Відкриття в області імунітету людини суперечить попереднім дослідженням на тварин

Деякі випадки аутосомно-домінантного синдрому, відомого так само як синдром Джоба, виникають через зміну всього одного гена STAT3. Мутація зачіпає кілька систем організму, включаючи імунну систему, де він призводить до аномально високих рівнів білка імуноглобуліну Е (IgE) в крові.

Люди з гіпер-IgE трохи більш сприйнятливі до раку крові (лімфоми), також вони можуть стати жертвами рецидивуючих інфекцій, таких як інфекції шкіри і пневмонія, екзема, а іноді порушень кісток і зубів. Але хоча багато хто з симптомів гіпер-IgE можуть бути вельми важкими, їх число набагато менше, ніж передбачалося раніше на основі дослідів з тваринами.

Ці досліди свідчили про те, що імунна система таких хворих повинна бути більш вразлива для вірусів і раку, ніж виявилося насправді.

Коли вчені дивляться на те, як зміни в генах провокують розвиток захворювання, вони перевіряють, зокрема, вплив змін в генах на біохімічні сигнали, які контролюють поведінку клітин. У разі гена STAT3 його зміна впливає на сигнали клітин імунної системи під назвою «Т-кілери», які знищують вторгаються в організм мікроби і ракові клітини.

Тестуючи імунні клітини пацієнти з синдромом гіпер-IgE, медики очікували побачити результати, отримані на основі випробувань на мишах, а саме значні порушення імунної системи.

Але на свій подив вони виявили, що імунна система пацієнтів з Hyper-IgE виявилася в кращому стані, ніж чекали: таке враження, що відсутність важливих для Т-клітин сигналів було чимось компенсовано. Чи може виявитися так, що існує свого роду резервний шлях, по якому можна перенаправити деякі сигнали?

«У нормальних умовах молекула STAT3 відправляє біохімічні сигнали в Т-клітини, яких програмують їх на« включення машини вбивства ». У пацієнтів з Hyper-IgE, яким не вистачає гена, сигнал йде за іншим маршрутом. Є певні молекули, яким Т-клітини потрібні для того, щоб стати ефективними - в разі дуже невеликого числа вірусів і лімфоми.

Пацієнти з гіпер-IgE не в змозі генерувати сигнали, які змогли б досягти цих молекул. Незважаючи на це, молекули ефективно реагують на більшість вірусів і рак ».

Дослідники прийшли до висновку, що хоча ланцюга STAT3 потрібні для багатьох аспектів діяльності клітин Т-кілер, в деяких випадках вони можуть бути компенсовані іншими сигналами і це пояснює відносно м`яку сприйнятливість до вірусних захворювань у пацієнтів з гіпер-IgE.

Танджі вказує на те, що знайти спростування раніше прогнозованих результатів настільки ж важливо, як і їх підтвердження, особливо якщо зрозуміти механізм досягнення цих результатів. За його словами, отримані дані показують, що не завжди варто приймати на віру отримані на тварин результати щодо в реальних людських захворюваннях.

Це дослідження допомагає нам зрозуміти, чому люди з аутосомно-домінантним синдромом не є "супер хворими", Як того можна було очікувати.

Це не перше дослідження за участю пацієнтів з аутосомно-домінантним синдромом, що показує, як досліди на мишах можуть принижувати значимість сигналів в імунній системі людини. У 2006 році медики з Японії показали, як клітини пацієнтів продемонстрували важкі порушення ланцюгів цитокінів, які різко контрастувало з більш ранніми дослідженнями за участю мишей.

Поділитися в соц мережах: