Перніциозная анемія. Освіта гемоглобіну

Відео: Низький гемоглобін і анемія у дітей: що важливо знати батькам?

поширеною причиною порушення дозрівання червоних клітин крові є недостатнє всмоктування вітаміну В12 з шлунково-кишкового тракту. Це часто відбувається при захворюванні пернициозной анемією, при якій основною патологією є атрофічний гастрит, що порушує нормальну секреторну функцію шлунка. Парієтальні клітини шлункових залоз секретують глікопротеїн, званий внутрішнім фактором, який з`єднується з вітаміном В12 їжі і робить цей вітамін доступним для всмоктування в кишечнику. Це відбувається наступним чином: (1) внутрішній фактор міцно зв`язується з вітаміном B12. У такому зв`язаному стані вітамін В12 захищається від перетравлення шлунково-кишковими секретамі- (2) перебуваючи в зв`язаному стані, внутрішній фактор пов`язується зі специфічними рецепторами на мембранах клітин щіткової облямівки слизової клубової кишки-(3) потім протягом наступних кількох годин вітамін В12 транспортується в кров шляхом піноцітоза- в результаті внутрішній фактор і вітамін разом переносяться через мембрану. Отже, недолік внутрішнього чинника веде до зменшення доступності вітаміну В12 через порушення всмоктування вітаміну.

Відразу після всмоктування з шлунково-кишкового тракту вітамін B12 спочатку накопичується в печінці у великій кількості, потім повільно виділяється в міру потреби в ньому кісткового мозку. Мінімальна кількість вітаміну B12, необхідне щодня для підтримки нормального дозрівання червоних клітин крові, становить всього 1-3 мкг, а нормальне накопичення в печінці та інших тканинах тіла приблизно в 1000 разів більше цієї кількості. Отже, зазвичай для розвитку анемії у зв`язку з порушенням дозрівання еритроцитів недостатність всмоктування В12 повинна тривати 3-4 роки.

Недостатність дозрівання, пов`язана з дефіцитом фолієвої кислоти (Птероилглутаминовая кислоти). Фолієва кислота є нормальним компонентом овочів, деяких фруктів і м`яса (особливо, печінки). Однак вона легко руйнується під час приготування їжі. Крім того, люди з порушенням всмоктування в шлунково-кишковому тракті, наприклад при часто зустрічається захворюванні тонкого кишечника, яке називають спру, зазвичай мають серйозні труднощі всмоктування і фолієвої кислоти, і вітаміну B12. Отже, у багатьох випадках причиною порушень дозрівання є недостатність всмоктування в кишечнику і фолієвої кислоти, і вітаміну B12.

Освіта гемоглобіну

синтез гемоглобіну починається в проерітробластах і триває навіть на стадії ретикулоцитів червоних клітин крові. Отже, коли ретикулоцити залишають кістковий мозок і проходять в кровотік, вони продовжують формувати мінімальні кількості гемоглобіну протягом приблизно наступного дня до тих пір, поки не стануть зрілими еритроцитами.

Відео: Гемоглобін

На малюнку показані основні хімічні етапи формування гемоглобіну. Спочатку сукцинил-КоА, що формується в метаболічному циклі Кребса, зв`язується з гліцином, утворюючи молекулу піролу. У свою чергу, чотири молекули піролу об`єднуються, утворюючи протопорфирин IX, який потім з`єднується з залізом, формуючи молекулу гема. Нарешті, кожна молекула гема приєднується до синтезується рибосомами довгому поліпептид Глобино, формуючи субодиницю гемоглобіну, звану гемоглобиновой ланцюжком. Кожен ланцюжок має молекулярну масу близько 16000- в свою чергу, чотири такі ланцюжки вільно зв`язуються разом, формуючи цілу гемоглобінового молекулу.

Існують кілька легких варіацій гемоглобінових ланцюжків в залежності від амінокислотного складу поліпептидного частини субодиниці. Різні типи ланцюжків позначають як альфа, бета, гамма і дельта. Найбільш поширена форма гемоглобіну дорослої людини - гемоглобін А. Він являє собою комбінацію двох альфа-ланцюжків і двох бета-ланцюжків. Гемоглобін А має молекулярну масу 64458.

Відео: Чим небезпечний дефіцит заліза в організмі? GuberniaTV

оскільки кожна гемоглобіновая ланцюжок має простетичної групу у вигляді гема, що містить атом заліза, ясно, що кожна молекула гемоглобіну, що складається з чотирьох таких ланцюжків, містить чотири атома заліза. Кожен з них може вільно зв`язуватися з однією молекулою кисню, забезпечуючи можливість транспортування кожної молекулою гемоглобіну чотирьох молекул (або восьми атомів) кисню.

Типи гемоглобінових ланцюжків в молекулі гемоглобіну визначають спорідненість гемоглобіну до кисню. Патологічні зміни ланцюжків можуть змінювати фізичні характеристики гемоглобиновой молекули. Наприклад, при серповидно-клітинної анемії в одній ділянці кожної з двох бета-ланцюжків амінокислота валін замінюється глутамінової кислотою. При низькому парціальному тиску кисню цей тип гемоглобіну формує всередині еритроцитів витягнуті кристали, довжина яких іноді досягає 15 мкм. Вони роблять практично неможливим проходження еритроцитів через багато дрібних капіляри, і гострі кінці кристалів, ймовірно, розривають клітинні мембрани, сприяючи розвитку серповидно-клітинної анемії.