Хромосомні аномалії. Аномалії кількості і якості

хромосомні аномалії підрозділяють на дві категорії - кількісні і структурні. При кількісних аномаліях загальна кількість хромосом відрізняється від нормального (46 хромосом). При структурних аномаліях відбувається фізична перебудова хромосом.

Відео: Увага! Аномалія зльоту сімей влітку 2016

хромосоми складаються з коротких плечей (р) і довгих плечей (q). У них є первинна перетяжка, або центромера, до якої прикріплюються мікротрубочки при діленні клітини. Теломери, або верхівки хромосом, покриті повторюваної послідовністю TTAGGG, вкрай важливою для підтримки цілісності хромосоми. Положення центромери визначає будову хромосоми. У людини акроцентріческіе хромосоми 13, 14, 15, 21 і 22 характеризуються наявністю стеблинок і супутників, де розташовані гени Хвороби.

Аномалії кількості хромосом. Аномалії кількості хромосом - найбільш добре діагностуються з хромосомних аномалій. Структурні аномалії відіграють велику роль у розвитку вроджених дефектів, безпліддя і звичних викиднів. Кількісні аномалії хромосом, як правило, виникають через помилки при діленні клітин, коли відбувається збільшення і / або зменшення хромосом в дочірніх клітинах, або нерасхождение хромосом. Нерасхожденіе може виникати як в мітозі, так і в мейозі. Клітини, що виходять в результаті такого поділу, бувають анеуплоїдних, так як їх хромосомний набір не відповідає типовому гаплоїдному набору з 23 хромосом.

нерасхожденіе може відбуватися як в першому, так і в другому поділі мейозу. І в тому, і в іншому випадку можливо анеуплоїдних запліднення. Нерасхожденіе або запізнювання хромосом в анафазе може трапитися в мітозі, що викликає мозаицизм, тобто наявність двох і більше клітинних ліній у одного індивіда. Часто мозаицизм виявляють при аномалії статевих хромосом - синдромі Шерешевського-Тернера (до 50% випадків). Найбільш поширені кількісні хромосомні аномалії перераховані в табл. 5-1. Кількісні аномалії також можуть характеризуватися кратним гаплоїдному набору (23) числом хромосом.

Відео: Вебінар "Хромосомні аномалії і ранній ембріогенез"

триплоїдія (З кількістю хромосом 69) зазвичай виникає при заплідненні однієї яйцеклітини відразу двома сперматозоїдами. Триплоїдні запліднення виявляють в 15% випадків спонтанних викиднів, пов`язаних з хромосомними аномаліямі- лише іноді вони завершуються пологами. Тетраплоидия характеризується наявністю 92 хромосом в наборі і зустрічається в невеликому відсотку спонтанних абортів.

Аномалії структури хромосом. Структурні перебудови хромосом відбуваються при таких хромосомних пошкодженнях, при яких з яких-небудь причин не відбувається відновлення їх початкової структури. Хромосомні перебудови бувають збалансованими, якщо зберігається диплоїдний генетичний набір клітини. Незбалансовані перебудови викликають Анеуплоїдія в одному сегменті хромосом або більше. Такі структурні зміни можуть накопичуватися (тоді вони називаються сімейними) або виникати як первинне подія, de novo.

збалансовані сімейні хромосомні перебудови в більшості випадків бувають істинно збалансованими і не уявляють істотного ризику розвитку вроджених дефектів або затримки розумового розвитку. Хромосомні перебудови de novo, які виглядають збалансованими, обумовлюють невеликий ризик анеуплоїдії на молекулярному рівні (5%), викликаючи вроджені дефекти і затримку розвитку.

транслокация - Обмін плечима між двома різними хромосомами. Реципрокні транслокации відбуваються при розривах, що обмежуються двома плечима, і реципрокні обміні дистальними сегментами, що приводить до утворення похідної хромосоми. У більшості випадків фенотип носіїв збалансованих транслокацій цілком нормальний, але ризик утворення незбалансованих гамет при гаметогенезе у них підвищений. У носіїв збалансованих транслокацій можливий складний тип розщеплення хромосом, що включає нормальний патерн розщеплення, збалансований транслокаційний патерн і незбалансований патерн, що приводить до часткової трисомії і часткової моносомии зацікавлених хромосом.

Коли в транслокации беруть участь короткі плечі двох акроцентріческіх хромосом, довгі плечі з`єднуються в центромерная ділянці однієї хромосоми, при цьому короткі плечі акроцентріческіх хромосом втрачаються. Це так звані робертсонівські транслокации. Короткі плечі акроцентріческіх хромосом містять резервний генетичний матеріал рибосом, тому його втрата на фенотипі не відбивається. Як і при збалансованих транслокаціях, продукти мейотического розбіжності можуть бути як збалансованими, так і незбалансованими.

інші структурні аномалії можуть призводити до невиношування вагітності і вроджених дефектів. Якщо на одній хромосомі утворюється два розриву, і в процесі репарації цю ділянку повертається на 180 °, відбувається інверсія. Якщо такий процес відбувається в кожному плечі хромосоми, це називається періцентріческой інверсією. Якщо ж в інверсію втягується тільки одне плече, це парацентрической інверсія. Кожна з цих різновидів інверсій надає унікальне і різний вплив на гаметогенезу і виношування вагітності. При хромосомних дуплікацій відбувається подвоєння сегмента хромосоми різної довжини, що призводить до розвитку часткової трисомії по цьому сегменту. При делециях сегмент різної довжини втрачається, що призводить до генетичного дисбалансу - часткової моносомии.

Такий стан, при якому другий примірник гена або сегмента хромосоми відсутня, що виражається в патологічному фенотипе або клінічному синдромі, відоме під назвою гаплонедостаточності.

Відео: Невиношування вагітності