Гемохроматоз, симптоми, причини, лікування, ознаки

Гемохроматоз - група захворювань, при яких надмірне всмоктування заліза, саме по собі або в сукупності з парентеральної перевантаженням залізом, веде до все більшого накопичення цього елемента в організмі. Залізо відкладається в гепатоцитах, серце, підшлункову залозу, синовіальних оболонках, шкірі, гіпофізі. Накопичення заліза в клітинах пошкоджує їх, викликаючи порушення функцій уражених органів.

Класифікація гемохроматоза

спадкові гемохроматоза

• Спадковий гемохроматоз, обумовлений мутаціями генів HFE (гемохроматоз типу 1), HJV (HFE2) і Намрі (гемохроматоз типу 2), TFR2 (гемохроматоз типу 3).
• Гемохроматоз, обумовлений мутаціями гена, що кодує транспортний білок ферропортін.
• Сімейна ацерулоплазмінемія.
• Атрансферрінемія.
• Атаксія Фридрейха.

придбані гемохроматоза

• При рефрактерних анеміях (наприклад, таласемії, спадковий мікросфероцітоз, апластична і Сідер-бластних анемія).
• При хронічних захворюваннях печінки (алкогольний цироз, хронічні вірусні гепатити В і С, стан після портокавального шунтування).
• Надмірне надходження заліза в шлунково-кишковому тракті (наприклад, гемохроматоз Банту, прийом містять залізо лікарських препаратів).
• Пізня шкірна порфірія.
• При таласемії, сидеробластної і гіпорегенераторной анемії з прискореним руйнуванням кровотворних клітин і частими переливання крові в поєднанні з підвищеним всмоктуванням заліза в шлунково-кишковому тракті можливо його надмірне накопичення.

Якщо врахувати, що одна доза крові для переливання містить 200 мг заліза, то при переливанні 4 доз на місяць хворий за 2 роки отримає близько 20 г заліза - кількість, що перевищує обмежену здатність ретикулоендотеліальної системи вивести його з організму.

Парентеральная перевантаження залізом

• Множинні переливання крові або еритроцитарної маси.
• Надмірне парентеральне введення препаратів заліза. Гемодіаліз (рідко після появи рекомбінантного еритропоетину).

метаболізм заліза

Загальний вміст заліза в організмі становить приблизно 4-5 м З цієї кількості 60% припадає на гемоглобін, 10% - на міоглобін, цитохроми, каталазу і пероксідазу- менше 1% припадає на залізо, пов`язане з трансферином, миоцитах і клітинах інших органів. Приблизно третина цих запасів припадає на печінку, головним чином на феритин, і є внутрішнім резервом заліза, витрачаються при необхідності.

Всмоктування заліза. Здорова доросла в середньому споживає 10-15 мг заліза в добу. Лише 10% цієї кількості всмоктується в дванадцятипалій і проксимальної частини тонкої кишки. Залізо гема, що міститься в м`ясі, всмоктується в 4 рази краще, ніж неорганічне, що входить до складу овочів і круп. Не існує будь-якого фізіологічного механізму видалення заліза з організму в значній кількості. Тому в нормі всмоктування заліза в кишечнику строго регулюється, щоб забезпечувати лише кількість, необхідна для покриття його втрат з вислуховував клітинами епітелію ШКТ та шкіри, а у жінок також з менструальної кров`ю. У добу чоловік втрачає I мг заліза, а жінка 1,5 мг.

Транспорт і зберігання заліза

Трансферин відноситься до бета-глобулінів плазми- він переносить іони тривалентного заліза з шлунково-кишкового тракту в ретикулоцити і в тканини для запасання, а з тканин - в кістковий мозок. Швидкість синтезу трансферину в печінці залежить від загальної кількості заліза в організмі, а не від рівня гемоглобіну. Тому знижений вміст трансферину при гемохрома-тозе обумовлено збільшенням запасів заліза. Крім цього рівень трансферину знижується при запаленні, неефективному еритропоезі і захворюваннях печінки. У нормі залізом насичене близько 30% трансферину.

Ферритин - це внутрішньоклітинний білок, що складається з 24 субодиниць, який пов`язує неорганічне залізо. При повному насиченні комплексу залізом на частку заліза припадає 23%. Ферритин міститься в макрофагах, ретикулоцитах, слизової кишечника, яєчках, нирках, серці, підшлунковій залозі, скелетних м`язах і плаценті.

Гемосидерин утворюється при розщепленні гема і подальшої денатурації та полімеризації феритину і являє собою більш стабільну форму зберігання заліза. Вивільнення заліза з феритину і гемосидерину стимулюється венесекцій.

причини гемохроматоза

В організмі здорової людини утилізується лише 10% всього що міститься в їжі заліза, і цієї кількості цілком достатньо, щоб покрити щоденну потребу в цьому елементі. Якщо ж людина хвора на гемохроматоз, то в тканинах його організму накопичується занадто багато заліза - від 50 до 80 г замість звичайних 5-6 м Високий вміст заліза в клітинах печінки призводить до ураження цього органу, до утворення рубців і цирозу.

Це спадкове захворювання, при якому людина успадковує аномальний ген від одного з батьків. При наявності в організмі тільки одного гена гемохроматозу кількість заліза в організмі може бути злегка підвищений в порівнянні з нормою, але це ще не веде до розвитку хвороби. Однак якщо така людина буде зловживати алкоголем, це може сприяти надмірному накопиченню заліза і викликати пошкодження тканин.

Є й інша категорія людей, у яких може накопичуватися надлишок заліза в організмі, - це пацієнти, які потребують повторних переливанні крові (наприклад, хворі спадкової залізодефіцитної анемією).

патогенез. Гемохроматоз може бути спадковим (первинним) і придбаним (вторинним, пов`язаних з надмірним надходженням заліза, наприклад в результаті повторних переливань крові або підвищеного вмісту заліза в дієті). Зазвичай в організмі міститься 3-4 г заліза, тоді як при спадковому гемохроматозі кількість цього мікроелемента може досягати більше 20 м

У 90% випадків спадковий гемохроматоз пов`язаний із заміною тирозинового залишку на цістеінового в 282-й позиції гена HFE, розташованого в хромосомі 6 (так званою мутацією C282Y). Спадкування аномалії - аутосомно-реціссівний. Приблизно 10% європейців - гетерозиготні її носії, а близько 1% - гомозиготні, у яких можливий розвиток захворювання. На щастя, клінічно хвороба проявляється не у всіх гомозиготних носіїв.

Точні механізми надлишкового накопичення заліза до кінця досі незрозумілі. Припускають, що в патогенез гемохроматоза залучені ослаблена експресія гена HLF на поверхні клітин і збільшене спорідненість трансферрінових рецепторів до трансферину. Надлишок заліза може викликати оксидантное пошкодження клітин і тканин.

У гомозиготних носіїв гена спадкового гемохроматозу при вживанні більше 60 г алкоголю в день захворюваність на цироз печінки зростає в 9 разів. Припускають, що алкоголь посилює викликане надлишком заліза оксидантное пошкодження клітин печінки.

Причини спадкового гемохроматозу

Надлишок заліза в плазмі внаслідок підвищеного всмоктування в шлунково-кишковому тракті або надлишкового парентерального введення призводить до його поступового накопичення в клітинах органів-мішеней, погрожуючи токсичністю і розвитком гемохроматоза.

Сироваткового заліза, яке в надлишку накопичується в тканинах, не пов`язане міцно з трансферином (не пов`язане з трансферином залізо). Його зміст зростає завжди, коли здатність трансферину пов`язувати надходить з шлунково-кишкового тракту або ретикулоендотеліальної системи залізо стає недостатньою. Частина не пов`язаного з трансферрином заліза (так зване «лабильное залізо плазми») переноситься через мембрани клітин нерегульованим чином, що призводить до надмірного накопичення заліза в багатьох органах. Тяжкість пошкодження органу залежить від швидкості і величини перевантаження плазми залізом. При перевантаженні залізом, обумовленої переливання крові, і при ювенільних формах гемохроматоза переважає раннє ушкодження тканин lt; серця і ендокринних залоз. При інших, не настільки важких формах перевантаження залізом зазвичай вражається печінка.

Контроль над тим, щоб рівень заліза в крові залишався у вузьких фізіологічних межах, здійснюють гепатоцити, які синтезують і секретують гепсідін, регулятор гомеостазу заліза, який кодується геном Намрі. Гепсідін надходить в кровотік і взаємодіє з ферропортіном, переносником заліза, який експресується на поверхні макрофагів і клітин кишечника, багатих цим мікроелементом. В результаті ферропортін інтерналізується і руйнується. Залізо в формі феритину зберігається в клітці для майбутнього використання. Знижений вивільнення заліза із запасів зменшує його рівень в крові до нетоксичного, стимулюючи тим самим синтез гепсідіна- в цей же час активність ферропортіна поступово відновлюється.
 Яким чином опосередковується чутливість гепатоцитів до заліза, поки не з`ясовано. Можливо, роль в передачі сигналу грають продукт гена HFE і рецептор трансферину 2, які беруть участь у захопленні заліза, як опосередкованого трансферрином, так і не залежного від нього. Деталі цього механізму все ще не цілком ясні, проте обидва білка важливі для експресії гепсідіна. Порушення їх функції веде до нестачі гепсідіна і перевантаження тканин залізом.

На синтез гепсідіна можуть негативно впливати генетичні та набуті фактори. Дефіцит гепсідіна відзначається при делециях генів Намрі, HJV, HFE і TFR2. Незважаючи на генетичну різноманітність відомих на сьогодні спадкових гемохроматоз, всі вони обумовлені присутністю в крові незв`язаного заліза внаслідок нестачі гепсідіна. Крім генетичних факторів синтез і секрецію гепсідіна пригнічують зловживання алкоголем, токсичні та вірусні ураження печінки (наприклад, гепатит С), гостра і хронічна печінкова недостатність, аутоімунні захво-рювання печінки.

Можлива також спадкова або придбана «нечутливість до гепсідіну», при якій порушується взаємодія між гепсідіном і ферропортіном. Мутації гена, що кодує ферропортін, викликають один з видів гемохроматоза.

Відео: Генералізований тривожний розлад. Симтоми, причини та методи лікування

Всі згадані види перевантаження залізом мають одні і ті ж основні риси. Спочатку зростає рівень заліза в плазмі, Що біохімічно проявляється підвищеним насиченням трансферину залізом. Залізо надходить в клітини органів-мішеней, що проявляється підвищенням рівня феритину в сироватці.

Збільшення концентрації не пов`язаного з трансферрином заліза і його захоплення клітинами органів-мішеней призводить до надмірного накопичення заліза в тканинах з переважним відкладенням в гепатоцитах, що веде до розвитку фіброзу і цирозу печінки. Все більше експериментальних даних вказує на те, що залізо стимулює перекисне окислення ліпідів, можливо, за рахунок утворення вільних радикалів. При цьому ушкоджуються лізосомальні, мікросомальні і інші клітинні мембрани, що веде до загибелі клітин. Залізо виступає як кофактор пролив-4-гідрокси-лази і лізілгідроксілази, двох найважливіших ферментів, які беруть участь в синтезі колагену, і ряд дослідників вважають, що підвищений рівень заліза в тканинах сприяє надмірному відкладенню колагену і розвитку фіброзу печінки. Крім того, перевантаження залізом може підвищувати експресію деяких генів в гепатоцитах, наприклад кодують ферритин і проколаген.

Залізо відкладається і в клітинах інших органів, що може привести до серцевої недостатності, цукрового діабету, гіпогонадизм і артриту.

захворюваність

Поширеність гомозиготной і гетерозиготною форм спадкового гемохроматозу, обумовленого мутаціями гена НЕЇ, становить серед жителів США північноєвропейського походження 1: 250 і 1: 8-1: 10 відповідно. Серед негрів і азіатів ця форма гемохроматоза зустрічається рідко. Частіше хворіють чоловіки (в 5-10 разів). Приблизно в 70% випадків перші симптоми захворювання проявляються у віці 40- 60 років. До 20 років гемохроматоз вкрай рідко проявляється клінічно.

генетика

Фенотипічніпрояв мутацій залежить від впливу багатьох чинників: кількості заліза в раціоні, прийому містять залізо харчових добавок, тривалого гемодіалізу, зловживання алкоголем, інтенсивності менструацій, кількості вагітностей, прискореного еритропоезу.

У 10-15% випадків при симптомах, що нагадують спадковий гемохроматоз, заміни цистеїну на тирозин в 282-му положенні немає.

Серед інших причин спадкового гемохроматозу крім мутацій гена HFE - мутації гена, що кодує рецептор трансферину 2 (TFR2) генів, що кодують гемоювелін (HJV) і гепсідін (Намрі) (ювенільний гемохроматоз). Гемохроматоз новонароджених - рідкісне захворювання, яке, мабуть, викликається внутрішньоутробної вірусної інфекцією, що приводить до підвищеного захоплення заліза печінкою плода.

Причиною спадкового гемохроматозу може бути також знижене виведення заліза з тканин. У ссавців виведення заліза з клітин залежить від активності мембранного білка-переносника заліза, ферропортіна і церулоплазміну плазми, який окисляє FeJ + ДО Fe3 + і допомагає зв`язуванню заліза з трансферином. Спадкові або придбані чинники, що порушують функцію цих білків, ведуть до перевантаження організму залізом. Порушення доставки заліза до трансферрину призводять до його недостатнього насичення залізом. Неефективне виведення заліза з клітин викликає надмірне його накопичення і веде до пошкодження органів.

Гемохроматоз, обумовлений мутаціями гена, що кодує ферропортін, успадковується по аутосомно-домінантномутіпу. Описано декілька мутацій гена ферропортіна, що викликають гемохроматоз, утому числі заміна аланина на аспартат в 77-му положенні. Захворювання проявляється поступовим накопиченням заліза в ретикулоендотеліальних клітинах селезінки і печінки. При цьому неухильно зростає вміст феритину в сироватці, розвивається помірна анемія і відносно легке ураження внутрішніх органів. Цей тип гемохроматоза зустрічається у всіх регіонах світу і у всіх етнічних групах. На сьогодні описано 32 сім`ї з мутаціями гена ферропортіна, що викликають порушення кругообігу заліза в організмі, особливо макрофагами ретикулоендотеліальної системи, які в нормі в великих кількостях поглинають і вивільняють залізо з віджилих еритроцитів.

Гіпо- або ацерулоплазмінемія - аутосомно-рецесивне захворювання, яке характеризується накопиченням заліза в головному мозку і у внутрішніх органах, в тому числі в печінці та підшлунковій залозі. Його причиною є мутації гена церулоплазміну, який грає важливу роль в обміні заліза в головному мозку. Внаслідок зниженого виведення заліза з клітин часто спостерігаються залізодефіцитна анемія, неврологічні порушення, дегенерація сітківки та цукровий діабет.

Патофізіологія спадкового гемохроматозу, викликаного мутаціями гена HFE

Відкриття зв`язку між геном HFE і гемохро-матозом послужило стимулом для вивчення його ролі в порушенні обміну заліза. Крім того що при гемохроматозі, викликаному мутаціями гена HFE, знижена експресія гепсідіна, білок HFE виявляється в ентероцитах крипт дванадцятипалої кишки, де він пов`язаний з ₂-мікроглобуліну і рецепторами трансферину. Є припущення, що білок HFE полегшує опосередкований рецепторами трансферину захоплення заліза клітинами крипт, а продукт мутантного гена HFE цією здатністю не володіє, що призводить до відносного дефіциту заліза в клітинах крипт. У свою чергу, це може збільшувати експресію білка DMT1 - переносника двовалентних катіонів, який відповідає за всмоктування заліза в дванадцятипалій кишці.

Симптоми і ознаки гемохроматоза

При цій хворобі відзначаються стомлюваність, пігментація шкіри, збільшення печінки, зниження сексуальної активності і випадання волосся на тілі. Крім того, у хворих часто розвивається діабет. Захворювання зазвичай виникає в зрілому віці між 40 і 60 роками, при цьому частіше їм страждають чоловіки, тому що жінки регулярно втрачають залізо під час менструацій. У жінок же захворювання розвивається після настання менопаузи, або якщо менструації дуже мізерні.

Можуть спостерігатися артрити дрібних суглобів кінцівок, ураження серця з порушенням ритму і прогресуючою застійної серцевої недостатністю.

Клінічна картина. При спадковому гемохроматозі на ранній стадії захворювання можливі сонливість, схуднення, потемніння шкіри, серцева недостатність, зниження статевого потягу, біль в животі і суглобах, симптоми цукрового діабету. Найбільш вираженими фізикальних ознаками є гепатомегалія, пігментація шкіри, атрофія яєчок, випадання волосся на тілі і артропатії. Симптоми гемохроматоза, обумовленого переливання крові при хронічних анеміях, проявляються в молодому віці. У типового хворого таласемією, якому понад 100 разів переливали кров, відзначається затримка росту і статевого дозрівання в підлітковому віці, а також фіброз печінки. Багато хворих помирають у молодому віці від ураження серця.

печінка при спадкових гемохроматоза уражається першої - при наявності симптомів гемохроматоза гепатомегалию виявляють у 95% хворих. Однак гепатомегалия може спостерігатися і за відсутності симптомів при нормальних біохімічних показниках функції печінки. Найчастіше при гемохроматозі актівностьАлАТ і АсАТ в нормі або підвищена лише незначно, навіть при цирозі печінки. Це пов`язано з відносною збереженням гепатоцитів на всіх стадіях захворювання. Часто спостерігаються почервоніння долонь, судинні зірочки, випадання волосся на тілі і гінекомастія. Симптоми портальної гіпертензії зустрічаються рідше, ніж при алкогольному цирозі. Приблизно у 30% хворих на цироз розвивається печінковоклітинний рак. Підвищений ризик розвитку печінковоклітинного раку може пояснюватися тим, що хронічне перевантаження гепатоцитів залізом призводить до пошкодження їх ДНК.

пігментація шкіри на ранніх стадіях захворювання може бути відсутнім, але пізніше розвивається у більшості хворих. Темний металевий відтінок шкіри обумовлений відкладеннями меланіну в дермі. Крім цього в шкірі, особливо навколо потових залоз, відкладається залізо. Пігментація сильніше виражена на обличчі, шиї, зовнішніх поверхнях передпліч, тильних поверхнях кистей, гомілках і стопах, статевих органах і в області рубців. У Ю-15% хворих спостерігається гіперпігментація слизової рота. Шкіра зазвичай атрофичная і суха.

ендокринні порушення

1. Цукровий діабет на пізніх стадіях захворювання розвивається у 30-60% хворих. До факторів ризику відносяться наявність цукрового діабету у найближчих родичів, наявність цирозу печінки і безпосереднє пошкодження бета-клітин підшлункової залози, викликане відкладенням заліза. Можливі ускладнення цукрового діабету: ретино-, нефро- і нейропатія. Екзокринної частина підшлункової залози при спадкових гемохроматоза не дивується.
2. Зниження статевого потягу і атрофія яєчок. Часто спостерігається гіпогонадизм, який, швидше за все, обумовлений поразкою гіпофіза або гіпоталамуса з порушенням секреції гонадотропних гормонів. Зниженню статевої функції сприяють ураження печінки, прийом алкоголю і інші фактори.
3. Інші ендокринні порушення (недостатність надниркових залоз, гіпотиреоз і гіпопаратиреоз) зустрічаються рідше.

артропатией страждають приблизно 20% хворих. Артропатии частіше розвиваються у хворих старше 40 років і можуть бути першим проявом гемохроматоза.

1. Деформуючий остеоартроз п`ястно-фалангових і проксимальних міжфалангових суглобів рук, а пізніше колінних, тазостегнових, променезап`ясткових і плечових суглобів зустрічається найчастіше.
2. Псевдоподагра (хондрокальциноз) спостерігається приблизно у половини хворих з артропатиями. Найчастіше вражаються колінні суглоби, іноді також променевозап`ястні і п`ястно-фалангових.
3. Патогенез деформуючого остеоартрозу невідомий. Відкладення заліза в синовіальних клітинах може привертати до накопичення пірофосфату кальцію.

поразка серця. Серце дифузно збільшена. Так як залізо відкладається і в провідній системі серця, можливі аритмії, зокрема тахиаритмии, порушення провідності і зниження амплітуди зубців на ЕКГ.

Інфекційні ускладнення. У хворих на гемохроматоз підвищений ризик важких бактеріальних інфекцій, особливо спричинених Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Грамнегативними ентеробактеріями, Staphylococcus aureus і Listeria monocytogenes. Описані випадки сепсису, менінгіту, ентероколіту, перитоніту і абсцесів черевної порожнини. Ризик цих інфекцій підвищується при вживанні в їжу сирих морепродуктів, тому їх слід уникати. Припускають, що підвищена доступність заліза підвищує вразливість організму до інфекцій, оскільки залізо необхідно більшості бактерій для зростання.

ускладнення. Якщо надлишок заліза відкладається в серцевому м`язі, це може привести до серцевої недостатності. При розвитку цукрового діабету можливі такі ускладнення, як ураження нирок, судин, сітківки ока і нервових волокон. У 35% випадків може виникнути первинний рак печінки.

діагностика гемохроматоза

Підозра на гемохроматоз виникає в тому випадку, якщо аналізи показують дуже високий рівень заліза в крові. Для підтвердження діагнозу визначають вміст заліза в тканини печінки, для чого робиться біопсія печінки. Необхідно також обстеження та близьких родичів хворого - батька, матері, братів і сестер.

Вихід хвороби залежить від своєчасної діагностики та проведення відповідного лікування. Якщо людина успадкував ген, який викликає гемохроматоз, лікування потрібно почати якомога раніше, поки печінка ще не пошкоджена. У випадках, коли діагноз був поставлений до розвитку цирозу, при дотриманні всіх лікарських рекомендацій можливий сприятливий прогноз захворювання.

Діагноз грунтується на обліку меланодермії (сірувато-коричневого кольору), гепатомегалії, гіперферреміі (більше 40 мкм / л), гіперферрітінеміі (більше 300 мкг / л), ураженні міокарда, артропатії. Уточнюється гістологічним дослідженням біоптатів печінки з забарвленням на залізо (відкладення заліза в гепатоцитах і купферовских клітинах).

лікування гемохроматоза

Одним з методів, що допомагають позбавити організм від надлишку заліза, є кровопускання. У хворого беруть по 500 мл крові щотижня до тих пір, поки аналізи крові (вміст в ній гемоглобіну) не покажуть, що рівень заліза знизився. Іноді проводять повторну біопсію печінки, щоб перевірити, наскільки зменшився вміст заліза в її тканини.

Інший метод, який успішно застосовується для лікування гемохроматоза, - медикаментозна терапія дефероксаміном. При введенні в організм препарат утворює комплексне з`єднання із залізом і сприяє його видаленню з організму. Вводять це засіб внутрішньом`язово або внутрішньовенно (крапельно). Під час лікування необхідно контролювати виділення заліза з сечею.

Лікування спадкових гемохроматоза зводиться до видалення надлишкового заліза і усунення функціональної недостатності уражених органів (серця, печінки), а також лікування цукрового діабету.

кровопускання - Найкращий спосіб видалення заліза-в 500 мл крові міститься 250 мг заліза.

Комплексобразующіе кошти, наприклад дефероксамін, виводять лише 10-20 мг заліза в добу. Їх застосовують при анемії, гіпопротеїнемії і важких захворюваннях серця, коли кровопускання протипоказані, але досягти негативного балансу заліза в організмі цим методом важко. При рефрактерних анеміях, якщо лікування розпочато рано, воно може значно знизити ризик ураження серця, стимулювати статеве дозрівання і поліпшити загальний прогноз. Підшкірні інфузії дефероксаміну на ніч сприяють виведенню заліза у вигляді комплексних сполук з сечею, а також, ймовірно, з жовчю і далі з калом. Рекомендована доза - 40-80 мг / кг / сут. Якщо добова доза перевищує 50 мг / кг, зростає ймовірність алергічних реакцій, а також ускладнень з боку зору та слуху, включаючи погіршення сутінкового зору, порушення полів зору, незворотні зміни пігментації сітківки, нейропатию зорового нерва, глухоту. Крім того, дефероксамін сприяє розвитку інфекційних ускладнень, включаючи сепсис, викликаний грамнегативними бактеріями, і абсцеси. В даному випадку він діє як сідерофори, поставляючи залізо бактеріям, які використовують його для свого зростання. Зараз розробляються комплексобразуюшіе препарати, призначені для прийому всередину, в тому числі на основі -гідроксіпірідіна.

Незважаючи на те що дефіцит аскорбінової кислоти загострює наслідки перевантаження організму залізом, її застосування при гемохроматозі протипоказано. Описані випадки раптової смерті у хворих, які отримували комплексобразуюшіе кошти в поєднанні з аскорбіновою кислотою. Причиною може бути різке надходження заліза з ретикулоендотеліальних клітин в міокардіоцити або ж пошкодження клітинних мембран внаслідок посиленого перекисного окислення ліпідів.   

прогноз. При регулярних кровопусканнях зменшуються розміри печінки і селезінки, знижується гіперпігментація шкіри, нормалізується активністьамінотрансфераз, відновлюється толерантність до глюкози, купіруються симптоми серцевої недостатності. На гипогонадизм, артропатії і портальну гіпертензію видалення заліза з організму впливу не робить. Виразність фіброзу печінки може знизитися, але цироз вже незворотній. Печінковоклітинний рак, незважаючи на терапію, спрямовану на виведення заліза з організму, розвивається у третини хворих спадковими ге-мохроматозамі з цирозом печінки. Якщо лікування розпочато, поки цирозу ще немає, цього ускладнення зазвичай вдається уникнути. Печінковоклітинний рак при гемохроматозі найчастіше мультицентричний і тому неоперабельний- сироватковий рівень альфа-фетопротеїну підвищений лише у 30- 40% хворих.

трансплантація печінки - Метод вибору в тих випадках, коли гемохроматоз виявлено пізно (т. Е. За наявності декомпенсованого цирозу). Хворих ретельно обстежують на предмет ураження серця, аритмій, дисфункції лівого шлуночка, а також для виключення печінковоклітинного раку. Виживання хворих після трансплантації печінки гірше, ніж при інших захворюваннях печінки. Швидше за все, це пов`язано з нерозпізнаним ураженням серця і підвищеним ризиком інфекційних ускладнень у хворих на гемохроматоз. Рецидивів гемохроматоза в пересадженою печінки зазвичай не буває.

Рання діагностика спадкового гемохроматозу у членів сім`ї і своєчасне лікування надзвичайно важливі, оскільки дозволяють запобігти необоротне ураження органів-мішеней, розвиток цирозу і печінковоклітинного раку. Обстеження родичів хворого спадковим гемохроматоз засноване на наступних принципах.

Відео: Цироз печінки

Після виявлення захворювання у одного члена сім`ї всім родичам першого ступеня рекомендується пройти медико-генетичне консультування. Якщо хворий молодий і має дітей, починають з виявлення можливих мутацій гена HFE у другого чоловіка - це дозволить передбачити генотип дітей. Якщо у другого чоловіка виявлено будь-яка мутація, обстеження повинні пройти також діти. При наявності у дорослих родичів хворого заміни цистеїну на тирозин в 282-м положенні в гомозигот або змішаної гетерозиготности визначають сироваткову концентрацію заліза, рівні феритину і трансферину. Якщо рівні феритину або трансферину підвищені, показані лікувальні кровопускання При нормальній активності АлАТ і АсАТ і рівні феритину lt; 1000 мкг / л в біопсії печінки необхідності немає.