Спадковий гемохроматоз симптоми, діагностика та лікування

Відео: Гемохроматоз. Симтоми, причини та методи лікування

спадковий гемохроматоз - Це генетичне захворювання, при якому в організмі людини накопичується залізо. Це досить часте спадкове захворювання серед вихідців з Кавказу. За даними американських експертів, спадковим гемохроматоз страждає 1 з 240-300 кавказців.

Хворі на гемохроматоз можуть не мати ніяких скарг, а тривалість їх життя може не відрізнятися від такої у здорових людей. У інших же хворих розвиваються важкі симптоми перевантаження залізом, включаючи сексуальну дисфункцію, серцеву недостатність, біль у суглобах, цироз печінки, цукровий діабет, загальну слабкість і потемніння шкіри.

Нормальний вміст заліза в організмі має становити від 3 до 4 грамів. Загальна кількість заліза в тілі регулюється особливими механізмами всмоктування. Наш організм щодня втрачає близько 1 міліграма заліза з потім і відмерлими клітинами шкіри і кишечника. Жінки втрачають в середньому на 1 міліграм більше за рахунок менструацій. Кишечник здорової дорослої людини щодня компенсує цю втрату, засвоюючи залізо з їжі. Коли людина втрачає багато заліза з кров`ю, засвоєння його в кишечнику посилюється. У нормі підтримується баланс, тому великих відкладень заліза в організмі не буває.

У людей зі спадковим гемохроматоз щоденна абсорбція заліза з кишечника більше тієї норми, яка потрібна організму. А так як людське тіло не може швидко виділяти залізо, то це призводить до накопичення і відкладення заліза в органах і тканинах. При спадковому гемохроматозі до 40-50 років в організмі хворого накопичується до 20 грамів заліза - в п`ять разів більше норми!

Надлишок заліза відкладається в суглобах, печінці, яйцях, серце, що призводить до пошкодження цих органів і викликає симптоми гемохроматоза. У жінок залізо може накопичуватися повільніше, тому що вони зазнають втрат заліза під час місячних, вагітності і лактації. Таким чином, у жінок симптоми ураження органів розвиваються в середньому на 10 років пізніше, ніж у чоловіків.

Спадкова природа гемохроматоза

Спадковий гемохроматоз - аутосомно-рецесивне захворювання. Це означає, що у дитини є ймовірність розвитку гемохроматоза, тільки якщо у обох його батьків був ген цієї хвороби. На відміну від цього типу успадкування, при аутосомно-домінанти хворобах дитина може успадкувати хворобу навіть від одного з батьків.

Людське тіло складається з трильйонів клітин. Усередині кожної клітини є ядро, що містить наш генетичний матеріал - хромосоми. У кожної людини є 23 пари хромосом - всього 46 хромосом. Цей матеріал ми успадковуємо від обох наших батьків. Хромосоми містять ДНК, які кодують всі наші обмінні процеси, зовнішній вигляд, зріст, колір очей і волосся, інтелект та інші особливості. Дефекти в ДНК, звані мутаціями, можуть призводити до хвороби, причому вони «запам`ятовуються» на рівні молекул і передаються новим поколінням - в цьому і полягає природа генетичних хвороб.

Існує два основних типи мутацій, пов`язаних зі спадковим гемохроматоз - C282Y і H63D. Числа 282 і 63 позначають розташування дефектів в HFE-гені, якій знаходиться в 6-й хромосомі.

Люди, які успадковують дві мутації C282Y від кожного з батьків, мають дуже високий шанс розвитку гемохроматоза. По суті, такі люди становлять 95% всіх хворих спадковим гемохроматоз. Пацієнти, які успадкували одну мутацію C282Y від одного з батьків та одну мутацію H63D від другого з батьків, складають ще 3% хворих на гемохроматоз.

Симптоми спадкового гемохроматозу

На ранній стадії хвороби у хворих немає ніяких симптомів, які дозволяють запідозрити гемохроматоз і пройти аналіз ДНК. Пізніше можна виявити високий рівень сироваткового заліза крові, який виявляється випадково, при аналізах з іншого приводу.

У чоловіків симптоми гемохроматоза можуть не проявлятися до 40-50 років. У жінок перші симптоми можуть проявлятися на 10, а то і на 15-20 років пізніше, ніж у чоловіків.

Відкладення заліза в шкірі викликають потемніння шкірних покривів, на яке іноді просто не звертають уваги. Відкладення заліза в гіпофізі і яєчках викликають «всихання» яєчок і імпотенцію. Залізо в підшлунковій залозі викликає зниження вироблення інсуліну і цукровий діабет. Відкладення в серцевому м`язі призводять до серцевої недостатності і аритмії. Ураження печінки викликає рубцеві зміни (цироз) і підвищений ризик розвитку раку печінки. Залізо в суглобах викликає хворобливість при рухах і обмеження рухливості.

діагностика гемохроматоза

Як вже говорилося, у більшості хворих підозріле підвищення рівня заліза в крові виявляється випадково. У деяких хворих спочатку виявляється підвищений рівень ферментів печінки, що в подальшому призводить до діагнозу гемохроматоз. Набагато простіше, коли хворі знають про гемохроматозе у батьків, тому приходять на обстеження з цього приводу самі.

Аналізи крові.

Є кілька аналізів крові, які відображають зміст заліза в організмі: рівень феритину, вміст сироваткового заліза, максимальна железосвязивающая здатність (TIBC) і насичення трансферину.

Ферритин - це протеїн крові, рівень якого корелює з кількістю заліза, запасеного в організмі. Рівень феритину зазвичай низький у пацієнтів із залізодефіцитною анемією (ЗДА), але він підвищений у хворих на гемохроматоз. Рівень феритину також підвищується при деяких інфекціях (вірусний гепатит) та інших запальних процесах, тому одного цього показника мало для точного діагнозу.

Аналізи на вміст сироваткового заліза і насичення трансферину роблять одночасно. Сироваткового заліза відображає кількість заліза в рідкої частини (сироватці) крові. Зв`язує здатність показує загальну кількість заліза, яке може зв`язати сироватковий трансферин - білок, який переносить молекули заліза в різні частини тіла.

Насичення трансферину - це число, що отримується при розподілі вмісту сироваткового заліза на максимальну залізозв`язуючих здатність крові. Цей показник говорить про те, який відсоток трансферину задіяний в транспорті заліза. У здорової людини насичення трансферину знаходиться в межах 20-50%. У пацієнтів з ЗДА цей показник аномально низький, а при спадковому гемохроматозі - дуже високий (тобто, більша частина трансферину «зайнята» транспортуванням запасів заліза).

Рівень сироваткового заліза може підвищуватися в перебігу дня, зазвичай після їжі. Тому аналізи крові повинні проводитися вранці, на голодний шлунок.

Біопсія печінки.

Найбільш точний тест на гемохроматоз - це вимірювання вмісту заліза в тканинах печінки. Для цього тесту необхідно провести біопсію - взяти невеликий фрагмент печінки хворого. Зазвичай цю процедуру роблять за допомогою спеціальної довгої голки. Хворому роблять анестезію, а потім вводять голку через шкіру в печінку, контролюючи цю процедуру за допомогою апарату УЗД. Тканина, отриману при біопсії, вивчають в лабораторії на ознаки запалення печінки, цирозу (незворотного рубцювання), і перевіряють вміст заліза.

Біопсія печінки при гемохроматозі має також прогностичну цінність, оскільки визначає ступінь незворотного рубцювання печінки. Хворі з гемохроматозом при порівняно хороших результатах біопсії мають нормальну тривалість життя (за умови адекватного лікування). Пацієнти, у яких гемохроматоз вже викликав цироз печінки, живуть набагато менше.

Більш того, у хворих з цирозом різко зростає ризик раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома), який здатний вбити людину набагато раніше, ніж це зробив би цироз. Коли печінка вже вражена, цей ризик залишається високим, навіть якщо гемохроматоз активно лікувати.

Генетичні аналізи.

Ген, який відповідає за спадковий гемохроматоз, був відкритий ще в 1996 році. Ген цей отримав абревіатуру HFE. Спадковий гемохроматоз у більшості хворих асоціюється з мутаціями C282Y і H63D в цьому гені.

Найчастіше (95%) хворі на гемохроматоз мають дві мутації C282Y, успадковані від обох батьків. У той же час, не всі люди з такою генетикою страждають накопиченням заліза в організмі. Дослідження показали, що тільки 50% людей з подвійною мутацією C282Y хворіють на гемохроматоз і його ускладненнями. Тобто, позитивний генетичний тест - це ще не вирок.

Комбінована мутація C282Y / H63D виникає у дітей, що успадкували мутацію C282Y від одного, а H63D від другого з батьків. У більшості випадків такі люди мають нормальний рівень заліза, але у деяких виникає перевантаження залізом легкої або середньої тяжкості.

Якщо дитина успадкував тільки один дефект C282Y від одного з батьків, а другий ген HFE нормальний, то у нього не виникнуть симптоми перевантаження залізом. Але така людина стає носієм хвороби. Якщо обоє батьків мають такий дефект, то у кожного їх дитини 25% буде ймовірність розвитку гемохроматоза.

Рекомендований в США алгоритм діагностики спадкового гемохроматозу:

1. Дорослі з підозрою на спадковий гемохроматоз (наприклад, близькі родичі хворих) повинні здати аналізи крові на сироваткового заліза, феритин, TIBC і насичення трансферину.
2. Пацієнти з підвищеним рівнем сироваткового заліза, феритину і насиченням трансферину вище 45% повинні пройти генетичний аналіз.
3. Пацієнти з подвійною мутацією C282Y і насиченням трансферину вище 45% вважаються хворими на гемохроматоз. Вони повинні проходити лікування (терапевтична флеботомія).

Показання для біопсії печінки.

Не всі пацієнти з гемохроматозом потребують проведення біопсії печінки. Мета печінкової біопсії - виявити хворих з цирозом, а також виключити інші захворювання печінки (пацієнти з цирозом часто страждають на рак печінки).

У молодих людей до 40 років, носіїв двох мутацій C282Y, з нормальними показниками ферментів печінки і рівнем сироваткового феритину менше 1000 нг / мл ризик цирозу дуже малий. Зважаючи на це, американські експерти рекомендують лікувати їх терапевтичної флеботомій без проведення біопсії печінки. У таких хворих відмінний прогноз при адекватному лікуванні.

Пацієнти старше 40 років з підвищеним рівнем печінкових ферментів і сироватковим ферритином більше 1000 нг / мл мають серйозний ризик цирозу печінки. Лікар може порекомендувати біопсію печінки, якщо ця процедура безпечна для хворого. Прогноз залежить від результатів біопсії.

Лікування спадкового гемохроматозу

Найбільш ефективним лікуванням гемохроматоза є флеботомія (кровопускання) - регулярне видалення частини крові з вен на руках. Для лікування зазвичай достатньо брати одну одиницю крові, або 450-500 мл, кожні 7-14 днів (в одній одиниці крові міститься близько 250 мг заліза).

При цьому кожні 2-3 місяці рекомендується перевіряти рівень сироваткового феритину і насичення трансферину. Як тільки рівень феритину впаде нижче 50 нг / мл при насиченні трансферину нижче 50%, частоту кровопускань зменшують до 1 процедури в 2-3 місяці.

Переваги терапевтичної флеботоміі при гемохроматозі:

1. Запобігання цирозу і раку печінки, якщо лікування розпочато рано.
2. Поліпшення функцій печінки, частково і у хворих з цирозом.
3. Подолання таких симптомів, як слабкість, стомлюваність, болі в суглобах.
4. Поліпшення роботи серця у хворих з незначним ураженням міокарда.

Якщо гемохроматоз вчасно діагностувати і інтенсивно лікувати, то пошкоджень печінки, серця, підшлункової, яєчок і суглобів можна повністю уникнути, а пацієнти залишаються практично здоровими людьми. У хворих з уже виникли цирозом можна поліпшити функції органів, але рубцювання печінки є незворотнім, і ризик раку залишиться високим.

Дієтичні рекомендації для хворих зі спадковим гемохроматоз:

1. Нормальна, збалансована дієта дозволяється всім хворим, яким роблять терапевтичну флеботомій. Уникати продуктів, що містять залізо, не обов`язково.
2. Слід уникати спиртних напоїв, тому що регулярне вживання алкоголю негативно позначається на печінці, підвищує ризик цирозу і гепатоцелюлярної карциноми.
3. Прийом великих доз вітаміну С (аскорбінової кислоти) у пацієнтів з перевантаженням залізом може призвести до фатальної аритмії. Потрібно уникати дієтичних добавок з вітаміном С, поки хвороба не взята під контроль.
4. Не можна вживати сиру морську їжу, оскільки можна придбати небезпечні інфекції, які процвітають в багатої на залізо середовищі.

Рання діагностика раку печінки у хворих на гемохроматоз.

Рак печінки (гепатома або гепатоцелюлярна карцинома) виникає переважно у хворих з цирозом печінки. Таким чином, пацієнти з гемохроматозом і цирозом повинні проходити регулярні ультразвукові дослідження (УЗД) і здавати аналізи крові на альфа-фетопротеїн (білок, що виробляється пухлиною). Ці тести повинні проводитися кожні півроку.