Кровотворення, органи кровотворення, регуляція

Костномозговое (міелоідное) кровотворення дає початок: 1) через відповідних міелоцітов зернистим лейкоцитам-гранулоцитам: нейтрофилам, еозинофіли і базофілам- 2) через нормобластов-ерітроцітам- 3) через мегакариоцитов-кров`яним пластинках-тромбоцитам.
Лімфоцити утворюються з лимфобластов в центрах розмноження лімфатичних вузлів і фолікулів селезінки (поодинокі фолікули є і в кістковому мозку).
Моноцити відбуваються з клітин ретикуло-ендотеліальної системи, розкиданих в ряді органів (селезінка, лімфатичні вузли, кістковий мозок і т. Д.).
Ці три системи у дорослого відокремлені, т. Е. Відсутня можливість переходу елементів однієї групи в інші, і зрілі елементи органів кровотворення і периферичної крові є клітинами, високоді-ференцірованнимі в різних направленіях- в патології часто уражається вибірково або переважно тільки одна система.
В ембріональному періоді всі клітини крові мають загальну родоначальних недиференційовані мезенхимной клітку, розвивається через ретикулярну клітину. Ця можливість диференційованого кровотворення за рахунок ретикулярних клітин, що грають роль «глибокого резерву кровотворення», зберігається у дорослих, наприклад, при внекостномозго-вом освіту міелоідних елементів в патологічних умовах. Ретикуло-ендотеліальні елементи, як «берегові клітини» крові, так і тканинні (гістіоцити), відрізняються значною мультипотентні (здатністю розвиватися в різних напрямках) і при проліферативних запаленнях, системних гіперплазії і т. Д. Схема кровотворення в сучасному поданні виходить з унітарної теорії кровотворення вітчизняних вчених (Усков, Образцов, Максимов), прийнятої провідними радянськими гематологами (Крюков та ін.), і може бути представлена в наступному вигляді. Одноядерна клітина-гемоцітобласти дає початок всіх рядах формених елементів крові (Максимов ототожнював з одноядерной мезенхимной кліткою і малий лімфоцит). При підвищеному запиті ретикулярна клітина дає початок тим же рядах кровотворення.

Діяльний червоний кістковий мозок

Діяльний червоний кістковий мозок у дорослої обмежений епіфізами довгих кісток і плоскими кістками-черепом, грудиною, ребрами і хребцями. У диафизах довгих кісток зберігається недіяльний жирової (жовтий) кістковий мозок, при важких анеміях і лейкемиях перетворюється в активний.
У ембріона костномозговое кровотворення виникає з III місяці, проходячи перед тим печінкову, а пізніше і селезеночную фазу- рівним чином у дорослого міелоідное кровотворення, в тому числі утворення еритроцитів в патологічних умовах, перш за все поширюється на весь кістковий мозок, а в подальшому на ті органи (селезінку, печінку, лімфатичні вузли), які і в ембріональній життя є кровотворними. Червоний кістковий мозок дорослої представляє надзвичайно важливий, з огляду на його постійно триваючої функції, орган, хоча і розкиданий окремими вогнищами, але в сумі навіть перевищує вагу найбільш великої залози-печінки (вага всього червоного кісткового мозку у дорослої понад 2 кг). Більшу частину активної кістковомозковою тканини становить лейкобластіческій паросток-осередки освіти-через стадію проміелоцітов, міелоцітов, юних-паличкоядерних і сегментованих зрілих гранулоцитів, постійно випливають в кров і багатих ферментами, фагоцитирующих в тканинах, що виділяються з секретом залоз, з продуктами запалення, в гною і швидко повсюдно руйнуються. Таким чином, відносно невелика, особливо в порівнянні з числом еритроцитів, кількість лейкоцитів периферичної крові (всього 5 000-8 000в 1 мм³ в нормі) пояснюється їх швидким руйнуванням, швидкою зміною в організмі.

Відео: Кровотворення. Імунітет. Лікар Степанова М.В

ерітробластіческого паросток

Ерітробластіческого паросток складає близько 1/5 всієї активної кістковомозковою ткані1- він представлений еритробластів, нормобластів різного ступеня зрілості і забезпечує нормальне число еритроцитів периферичної крові-близько 4 500 000-5 000 000 в 1 мм³.
Еритроцити кісткового мозку, вже позбулися ядра, зберігають ще в більшості сітчасті включення як ознака незрілості протоплазми, т. Е. Є ретікулоцітамі- надходять ж в нормі в периферичну кров еритроцити є перезрілими клітинами, які не поглинають кисню і тим краще виконують функцію транспорту кров`ю кисню, пов`язаного з гемоглобіном еритроцитів. Індивідуальний еритроцит зберігається в крові, як вважають, близько 2-3 місяців і, відмираючи, руйнується головним чином в селезінці. Отже, при повному припиненні вироблення нових еритроцитів кістковим мозком, при паралічі ерітропоетіческой його функції вже до кінця цього терміну еритроцити майже повністю зникають в периферичної крові, що і має місце в клініці при гострій апластичної анемії.
У плода до 4 місяців зберігаються мегалобластов, які виявляються і в крові: мегалобластичного кровотворення заміщається ерітронор-мобластіческім тільки при подальшій диференціювання функції печінки, що доставляє в кістковий мозок антианемічна початок.

Визнають, що нормальне визрівання еритроцитів пов`язано перш за все:

1. з доставкою антианемического речовини, що забезпечує нормальну структуру ядра і всієї клітини, але не бере участі в гемоглобін-освіті, чому недолік антианемического речовини у плода або у дорослих хворих зі злоякісним недокрів`ям призводить до утворення мегалобластів і мегалоцитов, багатих гемоглобіном;
2. з доставкою заліза, що забезпечує дозрівання гемоглобіну, чому недолік заліза і призводить до утворення нормальних за структурою ядра і всієї клітини нормобластов і далі нормоцітов, проте блідо забарвлених, майже безбарвних в центрі-кільцеподібних (песаровідних) еритроцитів.

Кров`яні пластинки (тромбоцити)

Кров`яні пластинки (тромбоцити) представляють отшнурованія протоплазми особливих клітин (мегакаріоцитів). Пластинки позбавлені, як і еритроцити, ядра, надзвичайно нестійкі в периферичної крові, легко склеюються в пластинчастий тромб- при пошкодженні судин вони руйнуються і звільняють при цьому речовини, які сприяють згортанню крові.
У патологічних умовах в кістковому мозку і периферичної крові можуть відбуватися значні зміни якісного та кількісного характеру у відношенні як кістковомозкових форм лейкоцитів, так і еритроцитів, і тромбоцитів.
При апластичної анемії костномозговое кровотворення припиняється, і активний кістковий мозок заміщується недіяльному слизових. При агранулоцитозе уражається тільки лейкобластіческій паросток кісткового мозку. Навпаки, при лейкоцитоз костномозговое кровотворення збільшується за рахунок наростання числа проміелоцітов і міелоцітов нейтрофільних, еозінофільних- може бути збільшено число патологічних форм роздратування-плазматичних клітин або дегенеративних нейтрофілів з великої токсичною зернистістю і т. Д. При лейкемиях різко збільшується також число материнських клітин-недиференційованих міелобластов. (При гемоцітобластіческіх і лімфатичних лейкемиях розростання гемоцітобластов і лимфобластов відбувається і в кістковому мозку.) При тромбопеніческій пурпурі мегакаріоцити в кістковому мозку неповноцінні, хоча і можуть бути збільшені в числі.
При регенеративних анеміях ерітробластіческого паросток представлений великою кількістю нормобластов або еритробластів, а в окремих випадках, переважно при злоякісному недокрів`ї в періоди погіршення захворювання, і не властивими дорослому організму Мегалобластов.

Розпад і новоутворення еритроцитів

Важливо пам`ятати, що нормальний вміст зрілих еритроцитів в периферичної крові утримується, незважаючи на постійний розпад значного їх числа, завдяки безперервному активному костномозговая кроветворенію- має велике значення також правильно оцінювати ступінь підвищення розпаду крові (гемолізу) і активність кровотворення і в патологічних умовах, перш за все при різного роду анеміях.
Про розміри розпаду крові (гемолізу) судять насамперед за змістом в крові білірубіну, що утворюється в селезінці та інших багатих ретикуло-ендотелію органах за рахунок гемоглобіну еритроцитів (видима вже на око гемолітична жовтяниця при значному розпаді еритроцитів), далі-за змістом білірубіну в дуоденальному вмісті і за змістом уробилина (стеркобилина) в екскрементах. Кількість виділеного за добу уробилина (стеркобилина) -Звичайно продукту гемоглобінового обміну ( «пігментного» обміну) -є міру розпаду крові за той же період [з 100,0 гемоглобіну утворюється близько 4,0 уробилина) (стеркобилина) і приблизно така ж кількість білірубіну ]. При підвищеному розпаді крові підвищений зазвичай і вміст заліза в плазмі крові-анатомічно можна виявити гемосидероз органів-часто збільшена селезінка. Менш вивчені зміни обміну порфіринів.
Про активність ерітропоетіческой функції кісткового мозку судять насамперед по морфологічним складом периферичної крові-за збільшення числа ретикулоцитів до 10-20-50% всіх еритроцитів (в нормі їх не більше 1%) - по збільшенню числа Поліхроматофілія і базофильно пунктировані еритроцитів (проте останні слід розглядати скоріше як продукт патологічної дегенеративної регенерації) - по появі в периферичної крові ядерних еритроцитів-нормобластов, рідше еритробластів. Ерітробластоз особливо притаманний регенеративним анеміям дитячого віку, а також злоякісного недокрів`я в період поліпшення під впливом печінкової терапії, лейкозам, карциноматозі кісткового мозку, гострим гемолітична анемія, а також експериментальним отруєнь тварин гемолітичною отрутою. Мегалобластоз не може розглядатися як показник значної активності кісткового мозку, так як наявність мегалобластів говорить про абсолютно ненормальних для дорослої умовах кровотворення. Активний еритропоез супроводжується зазвичай лейкоцитозом нейтрофільним або, за певних умов, особливо при лікуванні сирої печінкою, еозинофільним, а також тромбоцитозом.

{Module дірект4}

Особливо показовий ретикулоцитоз, доступний простому кількісному обліку: у відповідь на збудження кістково еритропоезу в результаті підвезення відсутнього чомусь кроветворного речовини настає через приблизно тиждень різке збільшення числа ретикулоцитів периферичної крові-ретікулоцітарний криз, або пік, що дозволяє передбачити наступає слідом за тим (в подальшому вже при повільному зниженні числаретикулоцитів периферичної крові) прогресивне наростання числа еритроцитів. При постійно значно підвищеною кровотворної функції кісткового мозку з відповідним постійним значним ретікулоцитозом периферичної крові анемія, т. Е. Зниження числа еритроцитів в 1 мм3 крові, може навіть не наступати, незважаючи на безперервний посилений розпад крові, як це іноді і спостерігається, наприклад, при гемолітична жовтяниці (так би мовити, прихована, або компенсована, анемія). При зовнішніх кровотечах, наприклад, гемороїдальних, ретикулоцитів спостерігається при цьому і під час відсутності гіпербілірубінемії.
Конкретніше про активність еритропоезу дозволяє, звичайно, судити дослідження пунктату кісткового мозку, в якому можна виявити нормо, еритро- і мегалобластичного реакцію з великим числом фігур ділення клітин або ж відсутність реакції, навіть аплазию кісткового мозку, незважаючи на низькі цифри еритроцитів периферичної крові (при апластичної анемії). Правда, анемія з відсутністю регенеративних форм в периферичної крові може розвинутися і при анатомічно збереженому кістковому мозку внаслідок порушення своєчасного випливання з кісткового мозку клітин червоної крові (псевдоапластіческая, або гіпорегенераторная, анемія).
Недостатня активність кістково еритропоезу (що особливо характерно для істинної апластичної анемії) супроводжується зазвичай лейко (Нейтральні) пеніей, анеозинофілією, тромбоцитопенія. При апластичної анемії еритроцити морфологічно не змінені, навіть отсутствуем анизоцитоз, що може ввести досліджує в оману.
Інші морфологічні особливості еритроцитів говорять частіше про регенеративних або збочених регенеративних зміни (тільце Жолли, кільця Кебота, сфероціти, анізоцитоз) і важче піддаються простому тлумаченню.
Пойкилоцитоз, як і деякі зміни лейкоцитів (їх тіні, роздавлені лейкоцити, вікончасті), - чаші результат периферичних впливів в струмі крові.

селезінка

Селезінка-незначний по величині орган (вагою близько 180-200 г) -по багатства ретикуло-ендотеліальної тканини і особливостям кровообігу грає велику роль в ряді функцій організму.

1. Кровотворення відбувається в селезінці як щодо лімфатичної системи (в фолікулах), так і моноцитарній (в її ретикуло-ендотеліальної частини). Однак у дорослого при внекостномозгового (екстрамедулярного) кровотворенні в патологічних умовах легко відбувається повернення як по лінії ерітробластіческого, так і по лінії лейкобластіческого паростка до міелоідному кровотворенню, має нормально місце в селезінці в ембріональному періоді. Безсумнівно вплив селезінки на нормальне визрівання еритроцитів в кістковому мозку, так як після її видалення в крові завжди є еритроцити з найдрібніших точковідним залишком ядра (тільця Жолли).
2. Відносно червоної крові абсолютно точно встановлено роль селезінки як органу ерітрофагоцітоза (вперше доведена для ендотеліальних клітин селезінки в печінці Лінтваревих), а в патологічних умовах-як органу гуморального гальмування кістковомозкового еритропоезу. Відмирають еритроцити поглинаються ретикуло-ендотеліальними клітинами червоної пульпи і синусів селезінки. Розпаду еритроцитів можуть сприяти і фізико-хімічні умови в застійної крові в петлях червоної пульпи селезінки. У селезінці з гемоглобіну розпалися еритроцитів утворюється білірубін, що надходить через селезеночную вену в загальний кровотік, а також залізо, частково відкладається в селезінці. У селезінці відбувається розпад і лейкоцитів (лейколіз), н кров`яних пластинок. У патології при спленогенних анеміях, поряд з низькими цифрами еритроцитів і гемоглобіну, при низькому кольоровому показнику, зазвичай знаходять і лейкопенію, і тромбоцитопенія. Це гальмування всіх трьох кістковомозкових паростків проявляється в патології більш виразно, ніж вказане в попередньому параграфі зворотного порядку вплив селезінки на кістковомозковою еритропоез.
3. Фагоцитарна Кровоочисні функція, функція ретикуло-ендотеліальної тканини селезінки поширюється і на поглинання бактерій, найпростіших малярії, вісцерального лейшманіозу, суспензії колоїдних фарб, липоидов і т. Д., А також на утворення антитіл протиінфекційних, протипухлинних і т. Д. Таким чином, селезінка чутливо реагує на інфекції, бере участь в обміні речовин, в системних ретикуло-ендотеліоз.
4. Селезінка бере участь в кровообігу, будучи депо крові, про що згадувалося в розділі про хворобах серцево-судинної системи. Гостре збільшення селезінки при інфекціях залежить, як показав С. П. Боткін, від паралітичного її повнокров`я, а в подальшому-від серозного набряку, клітинної гіперплазії, загарбання мікробів і т. Д.

Умови кровообігу в селезінці з численними її синусами, куди кров надходить безпосередньо з артерій, сприяють, з одного боку, депонування крові, а з іншого-більш тривалого контакту клітинних елементів селезінки як з інфекційним збудником, так і з фагоцітіруемий еритроцитами.

Ретикуло-ендотеліальна система

Ретикуло-ендотеліальну систему, вчення про яку зобов`язано відкриттю І. І. Мечникова макрофагів, а в подальшому робіт Н. Н. Анічкова і ін., Перш за все на основі здатності різних клітин прижиттєво поглинати бактерій, еритроцити (Мечников), колоїдальні фарби, слід представляти як єдину в функціональному сенсі сукупність ретикулярних та ендотеліальних клітин кісткового мозку, селезінки, лімфатичних вузлів, купферовских клітин печінки і споріднених їм недиференційованих елементів сполучної тканини інших органів, наприклад, легенів, наднирників-гистиоцитов (блукаючі клітини в спокої, нолібласти Максимова, адвентіціальние клітини ). Акад. Богомольця і його школою найбільш повно вивчені різнобічні функції цієї «фізіологічної системи сполучної тканини». Ретикуло-ендотеліальна система реагує на ряд інфекцій (малярія, черевний тиф) гіперплазію або утворенням інфекційних гранулою (наприклад, при туберкульозі з розвитком характерних епітеліоїдних гігантських клітин). При лімфогранулематозі-системному стражданні органів, багатих клітинами ретикуло-ендотеліальної тканини, -знаходити також своєрідні гігантські клітини. Ретикуло-ендотеліоз називають близькі моноцитарній лейкемії системні захворювання тієї ж тканини.
Антитіла виробляються, крім селезінки, також в кістковому мозку і лімфатичних узлах- з цією функцією, очевидно, пов`язано і доведене останнім часом освіту глобулінів лімфоцитами.

регуляція кровотворення

Для нормального кровотворення необхідний, з одного боку, пластичний матеріал, що доставляється як за рахунок продуктів травлення за умови повноцінної функції травних органів (антианемічна речовина, залізо, білки), так і за рахунок продуктів розпаду еритроцитів, з іншого ж боку,-власне гуморальні стимулятори , не завжди легко відмежовує від пластичних елементів. Стимулюєеритропоез низька напруга кисню в кістковому мозку, залежне від низького парціального тиску кисню в атмосфері і в крові, солі міді, кобальту, миш`як, аскорбінова кислота, інкрети щитовидної залози, передньої долі гіпофіза, статевих залоз, наднирників.

Міелоідную реакцію з еритроцитозом викликає, за деякими даними, ацидоз.
Про ймовірне гальмуванні діяльності кісткового мозку з боку селезінки сказано вище.
Велике значення в регуляції кровотворення, недостатньо враховується в клініці, грає нервова система. В кровотворних органах виявлено наявність интерорецепторов. Роздратування різних відділів нервової системи в експерименті призводило до порушення діяльності кісткового мозку та зміни складу периферичної крові. Так, досліди, вироблені в лабораторії Боткіна, з перерізанням сідничного нерва у тварин, приводили до атрофії кісткового мозку на стороні пошкодження. Роздратування блукаючого нерва в експерименті на тварин супроводжується лейкопенією і еозинофілією, а роздратування симпатичного нерва-нейтрофільний лейкоцитоз. Одностороннє пошкодження кори мозку може викликати відмінність у морфологічному складі крові тієї та іншої кінцівки. Ранній лейкоцитоз в периферичної крові після травми має нервнорефлекторную природу. Боткін в походженні недокрівних станів визнавав рефлекторний і центрально-нервовий механізм, припускаючи наявність у головному мозку особливого центру, що регулює кровотворення і кроворазрушенія. Для ряду анемій, як, наприклад, глистових або ракових, де зазвичай приймають механізм розвитку в результаті крововтрати або дії токсинів, Боткін на перше місце ставив значення рефлекторного роздратування мозкового центру з багатих нервовими закінченнями областей шлунково-кишкового тракту, особливо з придверничі-дуоденальної області - для інших, як хлороз, злоякісне недокрів`я.
Боткін визнавав коркове вплив на центри регуляції кровотворення, навівши переконливі клінічні приклади гострого розвитку недокрівні стану під впливом емоційної травми. Наявність тих же закономірностей щодо участі різних відділів нервової системи доведено і для походження інших хвороб кровотворної системи (еритремія, лейкемія, геморагічні діатези, гемолітичні стану).
В лабораторії К. М. Бикова встановлена можливість отримання условнорефлекторного лейкоцитозу, фазность його течії і залежність від типу нервової діяльності.
Радянські гематологи (Г. Ф. Ланг, М. П. Кончаловський, Н. Д. Варті-ско і ін.) Відійшли від вузького клітинно-морфологічного вивчення хвороб крові й основне значення надають більш широким фізіологічним закономірностям нервово-гуморальної регуляції кровотворення і кроворазрушенія (так звана функціональна гематологія).
На тих же засадах вивчаються і методи лікування хвороб крові, зокрема, переливання крові (А. А. Багдасаров, X. X. Владос і ін.).
Методи дослідження при захворюваннях крові зводяться в основному до визначення вмісту гемоглобіну, еритроцитів, лейкоцитів (із застосуванням оригінальних камер і сіток вітчизняних вчених-В. Є. Предтеченского, Горяєва і ін.), Тромбоцитів в одиниці об`єму крові (іноді вже вид крові, яка витікає при уколі пальця, вказує на анемію) - далі до вивчення під мікроскопом на мазках крові, забарвлених сумішшю Романовського (еозин з метиленової синню або азуром) окремих клітинних елементів (класичну морфологічну їх характеристику дав А. Н. Крюков та ін.) - далі- пунктата кісткового мозку грудини, що видобувається за методом, запропонованим в 1927 р Аринкіна, а також пунктата селезінки або лімфатичних вузлів. Дослідження пунктату грудини дозволяє уточнити діагноз мегалобластичних і апластичні анемій, тканинних лейкемій, множинної міеломи, системних Ліпоїдоз, а також метастазів пухлин в кістковий мозок і специфічних змін при міліарний туберкулезе- цим же шляхом виявляються найпростіші-збудники вісцерального лейшманіозу, видобувається матеріал для висівання брюшнотифозной палички , збудників сепсису і т. д.
Застосовується також біохімічне дослідження пігментного (гемоглобінового) обміну, обміну заліза, функціональні проби з ін`єкцією адреналіну (що викликає скорочення селезінки), дачею тиреоидина (що обумовлює збільшення числа еритроцитів) і цілий ряд інших морфологічних, фізичних, біохімічних методів, частково згадуються при викладі приватних форм хвороб крові.