Фармакологія речовини впливають на адренергічні синапси

Адренергіческаянервная система відіграє важливу роль при різного родаопасних або стресових ситуаціях, коли організмвинужден захищатися. При цьому ми може отметітьнаіболее яскраві ефекти: посилення, почастішання работисердца, підвищення артеріального тиску, отмечаетсявазоконстрікція, посилюються гліколітичні процеси тобто підвищується цукор, розширюються зіниці і т.д. Такимобразом спостерігаються реакції спрямовані на преодоленіеопасной ситуації або стресу. В даний времяустановлено, що медіаторомсимпатичних нервнихволокон є норадреналін і лише в 3-5% виделяетсяадреналін. З іншого боку мозковий шар надпочечніковвиделяет до 90% адреналіну, а близько 10% норадреналіна.Адреналін і норадреналін називають катехоламінамі.Прінціпіальной важливо в практичному відношенні, каксінтезіруются катехоламіни. Вихідним продуктом длябіосінтеза катехоламінів є фенілаланін і тірозін.Фенілаланін гідроксилюється, перетворюючись в тірозін.Следующій продукт диоксифенилаланин (ДОФА) декарбоксилируется утворюючи дофамін. Наступні продукт -норадреналін і адреналін, і наконецізопропілнорадреналін. Біосинтез катехоламінів додофаміна відбувається переважно центральної нервової системи, зокрема в substantianigra. При нестачі дофаміну (можетнаблюдаться у осіб старечого віку) развіваетсяболезнь Паркінсона, буває також лекарственнийпаркінсонізм (при тривалому застосуванні аміназину) .Норадреналін синтезується в закінченнях сімпатіческіхнервних волокон, він є регулятором тонусу судин, а значить він регулює кров`яний тиск. При ізбиткенорадреналіна спостерігається підвищення тиску. Адреналінсінтезіруется в мозковій речовині надниркових залоз, АОН неявляется медіатором, так як для кожного медіаторасуществует специфічний рецептор, а адреналінвибрасивается безпосередньо в кров, тому іявляется гормонів. Адреналін забезпечує трофіческіепроцесси, впливає на вуглеводний обмін, на роботу сердцаі т.п. це залежить від того яку структур він возбуждаетальфа1, альфа2 або бета1 і бета2 рецептори.Ізопропілнорадреналін розширює бронхи тому на базеетого медіатора були синтезовані речовини расшіряющіебронхі (изадрин, солутан, сальбутамол). Норадреналіннаходітся в нервових закінченнях у вигляді 3-хфракцій:

middot-Стабільнаяфракція (депонована) - прочносвязанная з АТФ.

·-Лабільнаяфракція, пов`язана з белкомнепрочно.

middot-Свободнаяфракція.

Междуфракціямі існують динамічна рівновага: прііспользованіі однієї з них поповнення йде за рахунок двухдругіх. Імпульс йде по симпатичних нервових волокнамвозбуждает початковий порцію ацетилхоліну, котораяпріводіт до підвищення проникності клітинної мембрани, завдяки чому в клітку спрямовується іони кальцію. Іоникальція є модуляторамиадренергічної передачі, а з іншого боку збільшення проникності способствуетвиделенію медіатори в симпатичну щілину, виделяетсясвободная фракція, поповнення в неї йде за счетлабільной, а в неї з стабільною, а в стабільну за счетсінтеза норадреналіну. Синтез триває 12 дней.Часть виділеного медіатора вступає в зв`язок сбіохіміческімі структурами, з тим щоб імпульс перешелна виконавчий орган, друга частина повертається напресінаптіческую мембрану і депонується там, третьявзаімодействует з ферментами - моноамінооксидази ікатехолметілтрансферазой - це ферменти, інгібірующіемедіатор, що руйнують його. Частина медіатором черезкровеносное русло потрапляє в печінку де відбувається іразрушеніе з утворенням складних ефірів сірчаної іглюкуроновой кислот. І нарешті ще одна частина медіатораразрушается з утворенням адренохрома іадренолітіна.

Адренорецептори. Розрізняють 2 типи адренорецепторів: альфа (діляться на1 і 2), і бета, які також діляться на 1 і 2.Альфа1адренергіческіе системи сприймають возбуждающіеімпульси поотношению до посудини спостерігається вазоконстрикція, бета 2 адренергічні рецептори - гальмівні (при етомнаблюдается розширення судин).

Локалізаціяальфа1адренреактівних систем: периферичні сосудикожі, слизових, нирок, скелетних м`язів, органів брюшнойполості, трабекулі селезінки.

Альфа2тормозниерецептори знаходяться на пресинаптичних мембранах, бета1адренорецептори знаходяться в міокарді, при іхвозбужденіі відзначається посилення і почастішання сердечнойдеятельності, підвищується серцевий викид, возбудімостіміокарда, але при цьому збільшується потреба міокардав кисні. Бета-рецептори локалізовані в: сосудахжізненноважних органів: мозку, серця, скелетних м`язів, вбронхах. Бета2адренорецептори виконують тормознуюфункцію: бронхи розширюються, відбувається угнетеніесократітельной здатності матки, (поетомубета -адреноміметики застосовуються в акушерській практікекак токолітики), при збудження бета-адренорецепторовнаблюдается посилення глікогенолізу ігліколіза.

ФАРМАКОЛОГІЯПРЕПАРАТОВ ЩО ДІЮТЬ НА адренореактівние системи. Веществадействующіе на адренореактівниє системи діляться навещества збуджуючі адренореактівниє системи -адреноміметики і речовини антіадренергіческойгрупи группи.Адреноміметікі можуть порушувати SPAN style = "mso-spacerun: yes"> 2 адренорецептори стимулюють сальбутамол, тербутамін.

Препаратистімулірующіе бета1 адренорецептори стимулюють ібета2адренорецептори тому при їх застосуванні можетбить почастішання ритму серця і ін. Ефекти з сторониміокарда як побочногодействія.

до препаратамнепрямого дії відносяться: ефедрин гідрохлорид, фенамін, сиднофен.

Антіадренергіческіе кошти діляться на 3 групи: засоби, що блокують альфа-адренорецептори, бета-адренорецептори і разом альфа ібетаадренорецептори.

АЛЬФА1АДРЕНОМІМЕТІКІ. Тіпічнимпредставітелем цього ряд є норадреналінагідротартрат. Подібно до медіатора він надає прямоевозбуждающее дію на альфа 1 -адренорецептори, щопризводить до вазоконстрикції і підвищення тиску. Однакопрі підшкірної або внутрішньом`язової ін`єкції він визиваетсільнейшую вазоконстрикцию в місць ін`єкції що приводитк некрозу, тому норадреналіну гідротартрат вливають влітре ізотонічного розчину (глюкози) - допускается0.1% або 0.2% розчини. Таким чином норадреналінпріменяют для негайного підвищення кров`яного давленіяпрі значному його зниженні (травматичний шок, отруєння гангліоблокатори, судинної колапс іт.п.). До препаратів цього ряду належать мезатон, фетанол, вони значно гірше піддаються інактивації в організмі, тому їх можна застосовувати і підшкірно івнутрімишечно і внутрішньовенно і навіть в таблетках. Дляместного застосування використовуються санорин, нафтізінкоторие звужуючи судини зменшують набряк слизової носа прірінітах.

АЛЬФА2АДРЕНОМІМЕТІКІ.Сюда відноситься клофелін. У цього препарату 2мішені:

·-альфа2рецепторисосудодвігательного центру,

middot-окончаніясімпатіческіх нервів.

Возбуждаяальфа2адренорецептори гіпоталамуса зменшується потоксосудосужівающіх імпульсів, посилюється депрессорноевліяніе. Порушуючи альфа2адренорецептори напресінаптіческіх мембранах в нервових закінченнях препараттормозіт виділення медіаторів, використання обох етіхеффектов дозволяє застосовувати препарат не тільки длялечения гіпертонічної хвороби, а й для купірованіякрізов. Якщо препарат використовується для купірованіякріза, необхідно розбавити ампулу в 20 млізотоніческого розчину так як при передозуванні (еслізабилі розбавити) клофелін проявляє міметіческоедействіе. Препарат підсилює дію снодійних, наркотиків, алкоголю.

БЕТААДРЕНОМІМЕТІКІ. Наібольшуюценность серед бета-адреноміметиків представляютвещества, які діють на рівні сосудовжізненноважних органів, на рівні бронхів і на уровнематкі. Типовим бронхолітиківє изадрин, сюди жеотносятся сальбутамол, солутан, і ін. Ці препаративозбуждая бета2-адренорецептори бронхів расшіряютбронхі. Ізадрин застосовують у вигляді таблеток длярассасиванія і 0.5% розчин дляінгаляцій.

Препаративозбуждающіе і бета - і альфа-адренорецептори. До альфа ібета адренорецепторами відноситься адреналіну гідрохлорід.Ето нестійкез`єднання, тому його действіевираженное, але короткочасне. При внутрівеннойін`екціі спостерігається підвищення рівня кров`яного тиску (в фізіологічної концентраціїадреналін возбуждаеттолько бета1 і бета 2адренорецептори). Наблюдаетсяучащеніе роботи серця, розширення судин мозку, серця, нирок, м`язів, розширення бронхів, токолітічеськоє дію на матку і усіленіегліколітіческіх процесів. При збільшенні концентрацііадреналін починає діяти і на альфа-2адренорецептори, надаючивазоконстрикторного действіе.Прі застосуванні адреналіну посилюється розпад глікогену, в крові підвищується вміст цукру і молочної кіслоти.Адреналін знімає втому скелетних мишц.Сосудосужівающій ефектадреналіну виявляється особеннопрі його місцевій дії на тканини. Адреналін угнетаетмоторіку і секрецію шлунково-кишкового тракту, але етотеффект значно слабкіше ефекту м-холінолітіков.Адреналін застосовують при бронхіальній астмі - подкожнаяін`екція до 0.5 мл 0.1% розчині широко застосовує з цієюметою, при гіпоглікемічних станах (передозіровкаінсуліном). При різних алергічних станах (щоб не було набряку, анафілактичної шоці - адреналінявляется антагоністом гістаміну), застосовується адреналіндля зупинки серця 0.5-0.7 млвлівают в лівий шлуночок), для остановкіповерхностного кровотечі, для зменшення токсичних подовження дії місцевих анестетиків (у растворновокаіна декілька крапель адреналіну, відбувається спазм судин в місці введення анестезії іновокаін довше діє).

Непрямиеадреноміметікі. Механізм дії - під вліяніемнепрямих адреномиметиков полегшується викид медіаторасвязанного з білком, непрямі адреноміметики тормозятвозврат медіатора і пресинаптичної мембрани, повишаютчувствітельность рецепторів до медіатора, інгібіруютмоноамінооксідазу (МАО), що руйнує медіатор, оказиваютпрежде збудливу дію на рецептори. Прііспользованіі адреномиметиков непрямого типу дії всінаптіческой мембрані накопичується медіатор -норадреналін, який проникає черезгематоенцефаліческій бар`єр і оказиваетвираженное збудливу дію на сосудодвігательнийцентр. Однак при частому застосуванні препаратів етогоряда спостерігається зниження і навіть повне отсутствіееффекта в зв`язку із спустошенням пресинаптичної мембрани (немає медіатора, потрібно чекати 12 днів, поки несінтезіруется ще медіатор). Показання - гіпотонія, бронхіальна астма, колапс, алергічні риніти, отруєння, що супроводжуються зниженням рівня АД.Ефедрін вводять всіма шляхами. Сиднокарб, сіднофенобладают більш вираженим дію в порівнянні сефедріном на ЦНС. При цьому спостерігається уменьшеніечувства стомлення, поліпшується іповишается настрій, працездатність тобто етостімулятор, допінг для ЦНС. Однак у 15% іспитуемихнаблюдается зворотний ефект. При тривалому прімененііпрепаратов вони викликають тахіфілаксію (істощеніерезервов).