Онкологія-

Г.М.Мід

Royal South Hants Hospital, Southampton, UK

джерело RosOncoWeb.Ru

За період 1975-90 рр. відбулося істотне збільшення вижіваемостібольних метастатичними герміногеннимі пухлинами. З ростом чіслаізлеченних хворих стала очевидною необхідність проведення большіхрандомізірованних досліджень для отримання статистично значімихрезультатов. Протягом 90-х рр. British Medical Research Council (MRC) і European Organisation for Research into the Treatmentof Cancer (EORTC) тісно співпрацювали в проведенні спільних ісследованійу хворих герміногеннимі пухлинами. Одним із прикладів цього сотруднічестваявляется створення International Germ Cell Cancer Collaborativeдля розробки нової прогностичної класифікації хворих з метастатіческімпроцессом. У кожному проведеному спільному дослідженні определяласьорганізація, що відповідає за її проведення, збір, аналіз і публікаціюрезультатов. Дана робота представляє результати крупнейшіхрандомізірованних досліджень, проведених останнім часом.

1) Порівняння BEP (блеоміцин, етопозид, цисплатин) і BEC (блеоміцин, етопозид, карбоплатин) у хворих герміногеннимі пухлинами з хорошімпрогнозом. (Horwich A. et al J Clin Oncol 1997 15 1844-1852)

Обгрунтування дослідження:

1. Заміна цисплатину на карбоплатин в комбінації BEP при леченіібольних герміногеннимі пухлинами з хорошим прогнозом, по даннимRoyal Marsden, не привело до погіршення результатів терапії.

2. Карбоплатин має меншу токсичність і кращої переносімостьюпо порівнянні з цисплатином, що робить можливим проведення леченіяі амбулаторних умовах.

3. В той період в США проводилося рандомізоване дослідження, порівнюють комбінації цисплатин + етопозид і карбоплатин + етопозид хворих з хорошим прогнозом. У цьому дослідженні карбоплатінназначался в дозі 400 мг / м2 кожні 4 тижні.

4. Навіть якщо застосування карбоплатину кілька збільшить чіслобольних з прогресуванням, вважалося, що їх легко можна ізлечітьназначеніем цисплатину.

5. Метою дослідження було виявити статистично достовірно разніцув 8-10% безрецидивної виживаності між двома видами лікування.

Дослідження BEP і BEC при хорошому прогнозі несеміноми.

Терміни виконання: сентябрь 1989 - травень 1993.
У дослідження включено 598 хворих, рандомізованих в 10 країнах.
Доза блеомицина становила 30 мг кожні 3 тижні.
Курсова доза етопозиду становила 360 мг / м2.

Несеміноми, хороший прогноз (598 хворих)

Проводили 4 курсу лікування кожні 3 тижні

Результати дослідження

1. BEC істотно програє BEP з точки зору безрецідівнойі загального виживання.
2. Хворі з прогресуванням після BEC погано відповідали на леченіес включенням цисплатину.
3. BEC має кращу переносимість.

висновки

1. Комбінація BEP демонструє високі результати лікування больнихнесеміномнимі пухлинами з хорошим прогнозом, не дивлячись на нізкіедози блеомицина.
2. Карбоплатин не може бути використаний для лікування больнихнесеміномой.

2) Рандомізоване дослідження BOP / VIP-B і BEP у больнихнесеміномнимі пухлинами з поганим прогнозом (Kaye et al J ClinOncol 1998 16 692-701)

Обгрунтування дослідження:

1. Недостатня ефективність BEP у цієї групи хворих: только40-60% хворих досягають лікування.
2. BOP -VIP-B - нова комбінація, яка використовує на першому етапевисокіе дози цисплатину, вінкристину і блеомицина з последующімназначеніем кожні 3 тижні комбінації з включенням іфосфамідасовместно з цисплатином, етопозидом і блеомицином.
3. Одночасно в США проводилося дослідження, сравнівающеекомбінаціі BEP і VIP.

BEP і BOP-VIP-B при несеміноми з поганим прогнозом

1. Терміни виконання: травень 1990 - червень 1994.
2. Включені 380 хворих їх 10 країн.
3. Відповідно до критеріїв IGCCC, у 61% був поганий прогноз, у всіхінших - помірний.
4. Курсова доза етопозиду склала в комбінації BEP 500 мг / м²,а блеомицина 360 мг.

Несеміноми, поганий прогноз (380 хворих)

результати

1. BEP і BOP / VIP-B однаково ефективні.
2. BOP / VIP-B - більш токсична комбінація, тому BEP остаетсястандартной терапією.

висновок

BEP (етопозид 500 мг / м² за курси блеомицин 360 мг сумарно) залишається стандартною терапією прінесеміномной пухлини з помірним або поганим прогнозом.

3) Філграстим (Г-КСФ, Нейпоген) у хворих несеміномнимі опухоляміс поганим прогнозом.Fossa SD et al J Clin Oncol 1998 16 716-724

обгрунтування дослідження

1. При проведенні лікування комбінацією BOP / VIP-B серйозна гематологіческаятоксічность змушувала вдаватися до зниження дози (у 40% хворих) або затримці чергового курсу лікування (20%).
2. Інтенсивність проведення хіміотерапії є необходімойсоставляющей успішного лікування.
3. Г-КСФ отримали 50% хворих, які лікувалися комбінацій BEP іліBOP / VIP-B.

Рандомізованих оцінка значення філграстиму

1. Терміни проведення: травень 1990 - червень 1994.
2. Рандомізовані 263 хворих.

BEP vs BOP / VIP-B

результати

1. При призначенні філграстиму вдалося підвищити інтенсівностьпроведенія хіміотерапії.
2. Призначення філграстиму призвело до зменшення частоти нейтропеніческойліхорадкі і смерті, нею обумовленої, у хворих, получавшіхBOP / VIP-B, і, в меншій мірі, у тих, хто отримував BEP.
3. З огляду на, що ефективність BEP і BOP / VIP-B еквівалентна, був зроблений висновок про недоцільність рутинного призначення філграстімабольним, які отримують BEP.

4) Вплив кваліфікації установи, яка проводить хіміотерапію, на результати лікування хворих несеміномнимі пухлинами з плохімпрогнозом.Collette L at al JNCI 1 999 91 839-846

обгрунтування дослідження

1. 380 хворих з 10 країн і 49 інститутів отримували лікування комбінаціяміBEP і BEP / VIP-B.
2. Це дослідження аналізувало результати лікування в зависимостиот інститутів, що беруть участь в дослідженні, і числа хворих, яке вони включили в дослідження.

результати

Дослідження тривало 4 роки.

висновок

1. Ретроспективность проведеного аналізу вимагає осторожнойінтерпретаціі.
2. Очевидно, що інститути, котрі включили менше число хворих, демонструють гіршу якість хіміотерапії, здійснюють менеечісло оперативних втручань, мають більшу кількість погібшіхпрі проведенні лікування, і все це разом істотно ухудшаетбезрецідівную і загальну виживаність.

5) BEP x 3 і BEP x 4 при несеміноми з хорошим прогнозом (deWit et al Proc ASCO одна тисячі дев`ятсот дев`яносто дев`ять Abstract 1187)

обгрунтування дослідження

1. Раніше проведене в США дослідження показало, що уменьшеніечісла курсів хіміотерапії комбінацією BEP з 4 до 3 НЕ приводитк погіршення результатів лікування у хворих з хорошим прогнозом.В це дослідження були включені лише 180 хворих, що ні позволілостатістіческі зафіксувати наявну можливо різницю.
2. У різних країнах використовуються різні модифікації BEP (вВелікобрітаніі 3-денний курс з курсовою дозою етопозиду 360мг / м², в США і Європі 5-дневнийс курсовою дозою етопозид 500 мг / м²).

BEP 3 і BEP 4 протягом 3 або 5 днів

1. Терміни дослідження: март 1995 - квітень 1998 рандомізіровани812 хворих.
2. Всі хворі отримували цисплатин (100 мг / м²на курс), етопозид (500 мг / м²на курс) і блеомицин (30 мг щотижня 9 тижнів).
3. Для відбору хворих з хорошим прогнозом використовували крітерііIGCCC (у 24% хворих була чиста семінома).

Герміногенние пухлини з хорошим прогнозом

Результати (попередні)

висновки

1. 3 курсу BEP еквівалентні за ефективністю проведення 4 курсовBEP і повинні бути використані в повсякденній практиці.
2. Результати лікування в залежності від 3 ілі5-ти денного проведеніяBEP будуть повідомлені на ASCO 2000.

Для хворих з хорошим прогнозом в даний час нові ісследованіяне розпочато.
У хворих з помірним прогнозом оцінюється ефективність стандартногоBEP і T-BEP (BEP в поєднанні з паклітакселом) спільно з колонії-стімулірующіміфакторамі.
EORTC проводить дослідження у хворих з поганим прогнозом по ізученіюеффектівності BEP в порівнянні з високодозової хіміотерапії VIPсовместно з колонієстимулюючогофактора і стовбуровими клеткаміперіферіческой крові.