Фармакологія наркозу інертного газу. Запобігання наркозу інертним газом

Відео: Анестезіологічне забезпечення - частина III. Линькова Тетяна Вікторівна

звичайним способом запобігання стану наркозу, викликається нейтральним газом, в більшості практичних спостережень є дихання гелієво-кисневими сумішами. При цьому менша увага в минулому приділяли фармацевтичних препаратів, які могли або запобігти розвитку суб`єктивних і об`єктивних проявів наркозу, або визначити механізми, залучені в процес.

Оскільки дія кисню та азоту при підвищеному тиску має багато спільного, зокрема призводить до зрушення в електролітному балансі і потенцируется двоокисом вуглецю, ми вивчили в 1962 р в порівняльному аспекті вплив 11 фармацевтичних препаратів на ступінь азотного наркозу і отруєння киснем у крис.Пять обраних препаратів були ефективні у запобіганні або полегшення перебігу азотного наркозу, ступінь якого вимірювали по чутливості щурів до електрошоку. Два препарату не чинили дії, а інші чотири, навпаки, посилювали наркоз. Подібні співвідношення в результатах були отримані при вивченні щурів, підданих дії високого тиску кисню. На підставі цих результатів ми прийшли до висновку, що один і той же препарат повинен бути ефективним в запобіганні як наркотичної дії нейтральних газів, так і отруєння киснем.

Френквел (Frenquel), що представляє собою альфа-4-піперіділбенздіхлоргідрохлорід або азаціклоналгідрохлорід, вивчений нами більш детально на щурах і в обмеженому обсязі на людину. У дослідженнях на щурах 46 тварин після перорального, інтраперітонеального і внутрішньовенного введення френквела були занурені на глибину 122 м в азотно-кисневої, аргонно-кисневої або гелієво-кисневої середовищі. При оцінці ступеня наркозу було встановлено, що незалежно від використовуваного газу доза препарату, що дорівнює 40 мг, є ефективною і передбачає його біофізичне дію. Найбільша активність препарату спостерігалася приблизно через 48 годин після введення. У 12 щурів відсоток підвищення вольтажу, необхідного для отримання реакції на електрошок при знаходженні тварин в стані наркозу, склав 50,2 ± 4.

Через 48 годин після перорального введення препарату ця величина становила 12,1 + 2,45%, що свідчило про відсутність різниці при порівнянні з результатами, отриманими на щурах при диханні повітрям при атмосферному тиску.

У дослідженнях на людях наркотичний індекс розраховували за результатами арифметичного тесту, коректурній пробі і показником нейром`язової координації рухів (тест з шарикопідшипником). Так, середня величина індексу у 3 піддослідних, які перебувають на глибині 91 м, дорівнювала 11,5. В умовах атмосферного тиску зазначений індекс склав 17,5, відображаючи тим самим зниження (в умовах занурення) на 34%.

Відео: Анестетики - як це працює?

Призначення френквела 3 рази в день протягом 7 діб в дозі 300 мг призводить до деякого поліпшення показників тестів (зниження на 23%) одночасно з поліпшенням суб`єктивного і об`єктивного стану піддослідних. Препарат в дозі 1200 мг, який призначається протягом 3 діб, перешкоджає посиленню злиття частоти світлових мигтіння, створюваних фотостімулятором, яке зазвичай спостерігається на глибині 91 м, і істотно покращує суб`єктивний стан. При обох дозах френквела побічні ефекти, такі як тремор пальців рук, подразнення слизової оболонки шлунка і підвищення артеріального тиску, були явними під час перебування випробовуваних на поверхні, але на глибині виявлялися менш вираженими. Тому не дивно, що доза, рівна 1200 мг, була прийнята як максимальна.

З моменту цих досліджень припущення про те, що наркоз може бути наслідком адсорбції молекул нейтрального газу на бажаних місцях мембрани з наступною зміною іонної проникності, призвело до іншого підходу у вирішенні цього питання. Bangham і співробітники в 1962 р встановили, що отруєння чотирьоххлористим вуглецем викликає аналогічне збільшення концентрації іонів натрію і хлору всередині печінкових клітин і зменшення концентрації іонів калію в позаклітинній рідині, що призводило до некрозу тканини. Катіонні детергенти стеаріламін і цетілтріметілбромідаммонія здатні стабілізувати мембрану, перешкоджати підвищенню її проникності і розвитку некрозу. Аніонні препарати, такі як гексадеціл- і додецилсульфат натрію, виявляються в цьому відношенні неефективними.

Для перевірки результатів зазначені речовини давали щурам, що знаходяться під підвищеним тиском азоту. Ступінь наркозу у тварин визначали шляхом реєстрації викликаних потенціалів кори мозку на світлові спалахи. Катіонні детергенти в значній мірі перешкоджали пригнічення викликаних потенціалів, що мало місце і у щурів, які отримували ці препарати. Аніонні речовини подібної дії не чинили. Цікаво, що протизапальний засіб, що запобігає лізис еритроцитів, - ацетилсаліцилова кислота - надавало аналогічну дію. Крім того, як і в більш ранніх дослідженнях, катіонні детергенти помітно збільшували час до настання судом в умовах стисненого кисню, а аніонні препарати такої дії не чинили.