Ефекти гастрину, пентагастрина і їх вплив на органи травлення

В одній із серій спеціальних електронномікроскопічних досліджень біоптатів фундальной слизової оболонки у 15 здорових добровольців виявлено збільшення каналікулярним мембранних поверхонь обкладочнихклітин вже з 5-й хв з початку внутрішньовенної інфузії пентагастрина. Паралельно збільшення протяжності і ширини просвіту внутрішньоклітинних канальців зменшувалася кількість тубовезікул в клітинах. Ряд дослідників вважають цАМФ кінцевим клітинним медіатором стимулюючої дії гастрину і пентагастрина на обкладувальні клітини, в інших клінічних спостереженнях опосредующая роль цАМФ в афекті гастрину і його синтетичного аналога заперечується.

Радіоізотопними дослідженнями доведено зв`язування гастрину і пентагастрина специфічними рецепторами клітин фундального слизової оболонки. Цікаво відзначити, що ні кровотік, ні швидкість відновлення епітелію за критерієм включення міченого тритієм тимідину в антральной слизовій оболонці, на відміну від фундальной, під впливом гастрину або пентагастрина не змінювалися. Іншими словами, зміни кровопостачання і трофіки ставилися до місця докладання ефекту, але не до зони біосинтезу гастрину. Показано посилення надходження простагландину E1 в шлунковий сік як у тварин, так і у людини після введення гастрпна або пентагастрина.
Це факт корисний з позицій відомих цитопротекторних властивостей простагландинів по відношенню до гастродуоденальної слизовій оболонці і доповнює відомості про трофическом дії гастрину на цю оболонку.

Багатьма експериментальними роботами на тварин було показано трофічний вплив гастрпна не тільки на гастродуодеональную слизову оболонку, але і на екзокринну тканину підшлункової залози. Видалення антральной слизової оболонки знижувало у собак з панкреатичної фістули секрецію панкреатичного ферментного білка на 40% і більше. При введенні собакам гастрпна паралельно радіонммунологіческі визначається збільшення гастрінеміі підвищувалися концентрації і дебіт панкреатичних бікарбонатів і ферментів. На моделі ізольованою перфузованої підшлункової залози додавання гастрпна або іентагастріна до перфузат значно (втричі і більше) посилювало виділення залозою ферментного білка.

Valenzuela et al. в 1970 р вперше показали в спостереженнях у людини закономірність панкреотропного стимулюючої дії гастрину. У цих дослідженнях трьом здоровим людям і трьом хворим на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки вводили внутрішньовенно синтетичний гастрпн, збираючи синхронно дуоденальное і шлунковий вміст. Було відзначено значне підвищення гастрином секреції панкреатичних ферментів і бікарбонатів. Опубліковані через 2 роки, в 1978 г, наші дослідження були першими в світовій літературі, в яких панкреотропний стимулюючий ефект був доведений стосовно пентагастрину.

особливістю наших дослідженні було вивчення не тільки дії самого пептагаетріна на панкреатичне ферментовиделеніе і бікарбонатовиделеніе, по і вплив його па панкреотропний ефект ендогенного і вводиться ззовні панкреозимина, а також на панкреотропний ефект секретину. У той період вітчизняний пентагастрин для клінічних спостережень ще не випускався, і наші дослідження були проведені з пентагастрином ICl (Англія), відомим під фірмовою назвою пептавлона. Через 4 роки, наші дані з пептавлоном були підтверджені Owyang et al., А ще за рік до того, були опубліковані матеріали наших досліджень з вітчизняним пентагастрнном, отриманим Інститутом органічного синтезу АН і нині серійно випускається з санкції Фармакологічного комітету МОЗ (ми використовували досвідчені партії пентагастрпна, випущені тим же каунаським заводом «Санітас», який зараз випускає промислові партії препарату).

Відомості про помірне панкреотропном стимулюючу дію пентагастрпна містяться і в публікації М. М. Богере 1983 г. [10J, заснованої на використанні пептагастріна, синтезованого в Ленінградському університеті і в силу технічних причин не одержав вихід в скільки-небудь широку клініко-діагностичну практику. У тому ж 1983 опублікована ще одна серія наших досліджень з пентагастрином.

При вивченні впливу пентагастрина (Використовували пептавлон) па стимулюється секретином панкреатичну секрецію бікарбонатів секретин вводили внутрішньовенною інфузією зі швидкістю 1,2 од / кг / год в нервом дослідженні, а через 3-4 дні в другому дослідженні у кожної людини проводили інфузію секретину з колишньою швидкістю, але додатково внутрішньовенно вводили і пептавлон зі швидкістю 2 мкг / кг / год. При цьому в період другого дослідження перші 30 хв відсмоктували шлунковий вміст з шлункового капала подвійного гастродуоденальної зонда, а другі 30 хв аспірації шлункового соку не справляли, допускаючи вільне надходження соляної кислоти в дванадцятипалу кишку і під впливом кислоти звільнення там ендогенного секретину.

Окреслені в таблиці літерами порції дуоденального вмісту розшифровуються так: А - в дослідженні з секретином без пентагастрина (пептавлона) - Б - перша 30-мннутная порція в дослідженні з поєднаним введенням секретину і пентагастрина (пептавлона), коли шлунковий сік аспірованої і не надходив в дванадцятипалу кішку- В - друга 30 -хвилинний порція дуоденального вмісту в дослідженні з поєднаним введенням секретину і пептавлона, коли аспірації шлункового соку не проводили. Додаткове введення пентагастрина (пептавлона) закономірно підсилювало стимулюючу дію секретину по відношенню до панкреатическому бі карбонатовиделенію. При цьому важливо, що і в разі аспірації шлункового соку ефект пентагастрина проявився статистично достовірно. Іншими словами, не можна звести механізми панкреотропного дії пентагастрина лише до посилення їм секреції соляної кислоти, підвищеному надходженню її інтрадуоденально і звільненню ендогенного секретину, який і потенціює ефект введеного ззовні секретину.

Треба думати за матеріалами наших досліджень, що і прямий панкреотропний ефект пентагастрина реальний у людини (поряд з викладеним механізмом опосередкування посилення секреції соляної кислоти, який з матеріалів таблиці теж очевидний при порівнянні порцій Б і В).

Ми провели серію досліджень впливу пептагастріна на бікарбонатовиделепіе по вказаній методиці тільки за допомогою пептавлона, оскільки цей препарат пептагастріна можна вводити внутрішньовенно, а Каунаський пентагастрин допустимо лише для підшкірних ін`єкцій. Всі представлені матеріали доводять реальність та у людини (а не тільки у тварин) стимулюючого панкреотропного дії гастрину і пептагастріна на додаток до давно відомого основного їх ефекту - посилення функціональної активності обкладальних і головних клітин фундального слизової оболонки, підвищення секреції соляної кислоти і пепсину.