Старіння травної системи. Зміна секреторних процесів

Відео: Клітинний рівень життя

Зміна секреторних процесів при старінні та їх можливі механізми

При старінні відбувається зниження секреторної функції органів травлення.

Так, вже з 30-40 років настає зниження обсягу шлункового соку і дебіт-години соляної кислоти, причому базальное кіслотовиделенія у віці від 20 до 30 років більш ніж удвічі перевищує відмічається між 40 і 50 роками (рис. 45).


Обсяг шлункового соку знижується більш повільними темпами. Так, у віці від 20-30 років до 40-50 років обсяг соку зменшується тільки на 30% (рис. 45). Базальна кислотна продукція знижується вже після 30 років у чоловіків в 2.8, а у жінок навіть в 6 разів (табл. 30). При використанні максимальної стимуляції підтверджується вікове зниження функціональних можливостей шлунка.

Так, Барон (Baron, 1963) встановив, що після 30 років максимальна кислотна продукція знижується у чоловіків в 2, а у жінок в 3.4 рази (табл. 30). За даними Коркушко і співр. (1975), при старінні після максимальної стимуляції гістаміном обсяг соку зменшується в 3 рази, кислотна продукція - в 2.2 рази, після пентагастрина обсяг соку знижується в 2 рази, кислотна продукція теж в 2 рази.

Подібні ж дані при максимальній стимуляції отримані після введення пентагастрина (Arendt, Hauzeur, 1973) і після інсуліну (Fikry, 1965). Відомо, що рівень базальної секреції залежить головним чином від стану нейрогуморальної регуляції шлункових залоз, а ефект максимальної стимуляції переважно обумовлений числом обкладочнихклітин і їх сумарною потужністю.

З цих позицій вікове згасання секреції у відповідь на максимальну стимуляцію свідчить про зменшення числа обкладочнихклітин. Однак кіслотовиделітельной функція шлункових залоз в старості знижується більш значно при базальної секреції, ніж при максимальній гистаминовой стимуляції (табл. 30).


Це свідчить про те, що поряд з інволютивними процесами велике значення в редукції соляної кислоти має ослаблення нервових трофічних впливів (Фролькіс, 1969, 1970). Про це ж свідчить той факт, що секреторна функція шлунка при старінні знижується навіть при відсутності в ньому морфологічних змін.

В останньому випадку це обумовлено, можливо, тими порушеннями внутрішньоклітинного метаболізму, які відбуваються в обкладальних клітинах при старінні через ультраструктурних і цитохімічних змін в слизовій шлунка, призводять до часткової або навіть повної втрати залозами шлунка своїх спеціалізованих функцій. Іншими словами, зниження шлункової секреції в старості обумовлено як морфологічними, так і функціональними змінами.

Представляє відомий інтерес парціальний визначення кислого і лужного компонентів секреції, яке дозволяє судити про діяльність обкладочнихклітин (кислий компонент) і епітеліальних елементів, сецернирующих необкладочную частина шлункового соку (лужний компонент).

Встановлено, що при старінні відбувається зниження кислого компонента, що обумовлено редукцією обкладочнихклітин, в той час як лужний компонент практично не змінюється, причому якщо у віці 20-30 років кислий компонент майже в 2 рази перевищує лужний, то у віці 60-70 років дані показники майже дорівнюють один ОДНОМУ (рис. 46).


При вивченні ферментовиделітельной функції шлунка було показано, що при старінні знижується продукція пепсину. Так, за даними Коркушко і співр. (1975), у здорових людей у віці 20-30 років при базальної секреції дебіт-годину пепсину в шлунковому соку дорівнював 7.9 ± 0.6 г (по методу Туголукова), а у здорових осіб у віці 60-89 років - 1.8 ± 0.36 г . При стимуляції шлункової секреції пентагастрином у людей у віці 20-30 років дебіт-годину пепсину склав 14.8 ± 3.6 г, а у віці 60-89 років - 3.9 ± 1.3 м

При старінні знижується рівень пепсиногену в гомогенате слизової шлунка і в крові, а також пепсиногена в добовій кількості сечі. За даними аспіраційної біопсії (Смілянський, 1970), в гомогенате слизової оболонки шлунка рівень пепсиногену (в розрахунку на 1 г тканини) становив в молодому віці 6.6 ± 0.1 мг, у віці 60-69 років - 4.18 ± 0.9 мг, у віці 80 90 років - 3.5 ± 0.8 мг.

Результати дослідження Смілянського (1970) свідчать також, що рівень пепсиногену крові в молодому віці дорівнює 44.5 ± 8 мг / л, у віці 60-69 років - 39,7 ± 7 мг / л і в віці 80-90 років - 37 ± 8 мг / л. Зміст пепсиногену в добовій кількості сечі становить в молодому віці в середньому 65 мг, у віці 60-69 років - 45 мг, у віці 80-90 років - 34 мг.

Активність же гастріксіна в шлунковому соку змінюється незначно (Krentz, 1964). Це, мабуть, носить в якійсь мірі компенсаторний характер, коли при віковому зниженні шлункового кислотоутворення рН середовища виявляється ближче до оптимуму активності гастріксіна (рН 3.0-3.2), ніж пепсину (рН 1.5-2.5).

Вивчено вікові особливості деяких білкових субстанцій шлункового соку. Встановлено, що при старінні знижується в 2 рази рівень гастромукопротеином в шлунковому соку. За даними Коркушко і співр. (1975), дебіт-годину гастромукопротеина при базальної секреції дорівнює 29 ± 3.6 мг (метод визначення по Глассу і Бойду) у людей молодого віку і 13.3 ± 0.27 мг в осіб у віці 60-89 років.

Після стимуляції шлункової Секреції пентагастрином дебіт-годину гастромукопротеина становив у молодих 40 ± 8.6 мг, а в віці 60-89 років - 19.3 ± 3.5 мг. Це - один з достовірних ознак значних інволютивних змін залізистих утворень шлунка, так як виділення гастромукопротеином зменшується при атрофії слизової шлунка пізніше, ніж соляної кислоти і пепсину.

Виражене зниження при старінні гастромукопротеином вказує також на дефіцит внутрішнього фактора Кастля. При старінні рівень гастрину в крові практично не змінюється (Archimandritis et al., 1979). Це, мабуть, пов`язано з тим, що при хронічній гіпохлоргідрії, властивої старості, відбувається посилення діяльності гастрінпродуціруюгціх клітин.

Слід зазначити, що в ряді випадків важко вирішити, чим викликане зниження секреції шлунка - віковим закономірним фізіологічним процесом або латентно протікає в процесі старіння хронічним гастритом.

Було встановлено, що з віком зовнішньосекреторної функція підшлункової залози знижується (Szadkowski, 1972- Schultz et al., 1974 Коркушко, Терещенко, 1975). Це зменшення екзокринної функції вже значно при спонтанної секреції. Так, у осіб похилого та старечого віку при спонтанному сокоотделеніе відбувається зниження активності ліпази, трипсину, амілази, змісту бікарбонатів, обсягу соку (Коркушко, Терещенко, 1975).

Застосування подразників панкреатичної секреції виявляє більш виражене зниження при старінні екскреторної функції підшлункової залози. Так, в порівнянні з тим, що спостерігається у молодих людей, активність амілази в віці 60-69 років знижується приблизно в 2 рази, а в віці 80-89 років - в 3 рази як при застосуванні секретину, так і панкреозимина-холецистокініну.

При дослідженні в цих же умовах активності трипсину виявилося її зниження в похилому і старечому віці приблизно в 2 рази в порівнянні з рівнем цього ферменту у молодих людей, причому відмінності в рівні трипсину між літнім і старечим віком були незначні. З віком зменшується і активність ліпази. У віці 60-69 років у порівнянні з молодими людьми вона знижується після введення соляної кислоти в 2.5 рази і секретину - в 2 рази, у віці 80-89 років - відповідно в 4.2 і 2.5 рази.

Найменші вікові зміни рівня ліпази викликає введення панкреозимина-холецистокініну. При старінні зменшуються обсяг панкреатичного соку і рівень бікарбонатів (Особливо після застосування подразників). Так, в похилому і старечому віці обсяг панкреатичного соку після введення соляної кислоти в 2.5 рази, а після секретину - в 1.5 рази нижче, ніж в осіб молодого віку.

У віці 60-69 років у порівнянні з молодими рівень бікарбонатів в панкреатическом соку знижується в 3.5 рази після введення соляної кислоти і в 1.8 рази після введення секретину. У віці 80-89 років у порівнянні з молодими рівень бікарбонатів знижується після введення соляної кислоти в 4 рази і після секретину - в 2.2 рази (Коркушко, Терещенко, 1975).

За даними Валенкевіча (1976а), між зміною активності амілази, ліпази, трипсину і старінням людини є високий ступінь кореляції (r gt; 0.7- р lt; 0.001). Між вмістом бикарбонатной лужності, хлоридів, об`ємом дуоденального вмісту і старінням існує кореляція середнього ступеня (0.7gt; rgt; 0.3- рlt; 0.02).

Подібну залежність виявляли та інші автори (Szadkowski, 1972). При аналізі літературних і власних даних складається враження, що в старості спочатку страждає ацинарна зона, що здійснює секрецію ферментів і знаходиться під впливом панкреозимина-холецистокініну, а потім настають зміни з боку зони проток, які здійснюють під контролем секретину виділення рідкої частини, яка в основному може бути охарактеризована за секреції натрію і хлоридів.

Слід враховувати, що при старінні у відповідь на дію подразників знижується діапазон коливань обсягу секрету, активності ферментів, вмісту бікарбонатів, хлоридів. Це свідчить про зниження біохімічної (ферментативної) адаптації у відповідь на вплив різних стресових ситуацій, які пред`являють більш високі вимоги до функції підшлункової залози.

Незважаючи на те що панкреатичні ферменти мають одне і те ж місце освіти (ацинозні клітини), при старінні є виразні явища диспанкреатизм, причому, на думку більшості авторів, найменші зміни відзначаються з боку амілази, найбільші - з боку ліпази. Це, мабуть, і обумовлює той факт, що люди похилого віку в більшості своїй вважають за краще солодкі страви.

У всякому разі дисоціація панкреатичних ферментів в старості зайвий раз свідчить про відносну незалежність їх синтезу і секреції (Уголев, 1961). Зниження вмісту бикарбонатной лужності в панкреатическом секреті пов`язано, мабуть, не тільки зі зміною проникності капілярів і початкових відділів панкреатичних проток, але і з необхідністю утримання бікарбонатів в сироватці крові, що зберігає її буферний склад і збільшує лужний резерв.

Це тим більш імовірно, що існує механізм зворотної дифузії бікарбонатів - з проток в кров. Зменшення вмісту бікарбонатів в старості пов`язано, ймовірно, також і з віковим зниженням кислотності шлункового соку, внаслідок чого для його нейтралізації в дванадцятипалій кишці достатній менший обсяг бикарбонатной лужності.

При старінні зменшується вироблення слизовою оболонкою дванадцятипалої кишки секретину і панкреозимин-холецистокініну.

На це вказує той факт, що обсяг панкреатичного соку в похилому і старечому віці зменшується в порівнянні з аналогічним показником у молодих в 2.5 рази після введення через зонд в дванадцятипалу кишку соляної кислоти і тільки в 1.5 рази після внутрішньовенного введення секретину. Схожі дані отримані і щодо вікового зниження рівня бікарбонатів.

Так, у віці 60-69 років в порівнянні з молодими людьми вміст бікарбонатів знижується в 3.5 рази після прийому соляної кислоти і тільки в 1.8 рази після внутрішньовенного введення екзогенного секретину. У віці 80-89 років у порівнянні з молодими людьми прийом соляної кислоти викликав зниження рівня бікарбонатів в 4 рази, а введення внутрішньовенно секретину - тільки в 2.2 рази.

Подібна ж різниця відзначається по реакції в старості панкреатичних ферментів на соляну кислоту (стимулятор ендогенного секретину) і на екзогенно що вводиться секретин (Коркушко, Терещенко, 1975). Принципово близькі дані отримані при порівнянні ферментативної функції підшлункової залози після прийому оливкового масла і внутрішньовенного введення панкреозимина-холецістокініна- причому зниження рівня ендогенного секретину і панкеозіміна-холецистокініна корелює з віком.

У той же час слід зважати на те, що через вікового зниження функції печінки відбувається менше руйнація ендогенного секретину (можливо, і панкреозимина-холецистокініну), що в деякій мірі сприяє екскреторної діяльності підшлункової залози.

Як було викладено вище, в підшлунковій залозі при старінні виникають інволютивних процеси, що ускладнюють відтік панкреатичного секрету в дванадцятипалу кишку. Якби в цих умовах потужність ендогенного секретину і панкреозимина залишалася як і раніше на високому рівні, то в ряді випадків це призвело б до виникнення панкреатиту через застій панкреатичного секрету з пошкодженням проток і тканини підшлункової залози.

Це підтверджується і в клінічних умовах, коли у літніх і старих людей (без захворювань органів травлення в анамнезі) застосування високих доз секретину і панкреозимина-холецистокініна викликає поява симптомів больового панкреатиту (Dietze et al., 1972).

Є кілька різних, можливо, одночасно діючих механізмів зниження при старінні екскреторної функції підшлункової залози. Так, інволютивних процеси в підшлунковій залозі призводять до зменшення числа ацинусів і до зміни з боку капілярів і початкових відділів вивідних проток.

Це призводить до зниження вироблення панкреатичних ферментів і до зменшення обсягу секрету, концентрації бікарбонатів, хлоридів. Погіршення кровопостачання підшлункової залози через процеси інволюції також знижує внешнесекреторную функцію підшлункової залози.