Хвороба танжера причини і симптоми, епідеміологія і лікування хвороби танжера

Відео: Лікування алкоголізму народними засобами цитомегаловірусу

Хвороба Танжера (Tangier Disease) - Це рідкісне спадкове захворювання обміну речовин, яке проявляється зменшенням концентрації в крові ліпопротеїнів високої щільності (іноді званих «хорошим холестерином»).

Разом з тим, великі кількості ЛПВЩ відкладаються в певних тканинах, викликаючи зміну їх кольору.

На пізніх стадіях хвороба Танжера може призводити до порушення функцій і відмови органів.

Синоніми хвороби Танжера:

• Дефіцит альфа-ліпопротеїнів високої щільності.
• Дефіцит ліпопротеїнів високої щільності типу 1.
• Сімейний дефіцит альфа-ліпопротеїнів.

Історія відкриття хвороби Танжера

У 1959 році п`ятирічний хлопчик на ім`я Тедді Лейрд, що жив на острові Танжер (Віргінія), потрапив до лікарні з сильно збільшеними жовто-помаранчевими мигдалинами, які потім були видалені хірургічним шляхом. З попереднім діагнозом синдром Ниманна-Піка хлопчик був направлений в Національний інститут раку США.

В інституті доктор Дональд Фредріксон (Donald Fredrickson) зацікавився цим випадком і порахував, що діагноз хлопчика невірний. У 1960 році він разом з доктором Авиол, лечившим Тедді, поїхав на острів Танжер для подальшого обстеження.

Доктор Фредріксон виявив подібні симптоми у сестри Тедді, а також виявив дуже велика кількість «пінних» макрофагів не тільки в мигдалинах, але і в інших клітинах, в тому числі в селезінці і кістковому мозку. Під час другої подорожі на острів доктор виявив у обох дітей дуже низький рівень ЛПВЩ. Все це, разом узяте, стало базою для відкриття нової генетичної хвороби, яку назвали на честь острова Танжер.

Епідеміологія

Хвороба Танжера вважається вкрай рідкісною і недостатньо вивченою. У 1988 році американські дослідники володіли інформацією всього лише про 27 випадках, а за станом на 1992 рік їх було до 50. Більшість цих випадків була описана в районах, що лежать неподалік від острова Танжер в Віргінії.

Останній факт, можливо, пов`язаний з так званим «ефектом засновника». Мається на увазі, що хтось із перших колоністів, що заселили Танжер в 1686 році, був носієм рідкісної генетичної мутації, а всі хворі - це його нащадки, які за три століття роз`їхалися по довколишніх округах.

У 2000-х роках по всьому світу було зібрано інформацію вже більш ніж сотнею випадків захворювання. Таке зростання статистики за останні десятиліття можна пояснити тим, що раніше про цю хворобу мало що було відомо, і ці випадки не враховувалися, як слід.

Причини і механізм хвороби

Вчені відкрили, що причина хвороби Танжера - це порушення мембранного транспорту ліпопротеїнів високої щільності. У макрофагах всередині клітини є рецептори, які пов`язують ліпіди. Після зв`язування жири транспортуються в ендосоми, а потім виводяться з клітини в незміненому вигляді.

У людей з хворобою Танжера в цьому циклі виникає збій - рецептори пов`язують ліпіди всередині макрофагів, але вони не виводяться назад з клітки. Цей механізм підтверджується даними спостережень.

Таке порушення в транспорті ліпідів пов`язано з мутацією гена ABCA1. Цей ген кодує «інструкції» по синтезу протеїну, що відповідає за вивільнення холестерину і фосфоліпідів з клітин. Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно.

Мутація гена ABCA1 призводить до поступового накопичення цих субстанцій в різних тканинах, в результаті чого тканини набувають яскравого жовто-оранжеве забарвлення. Відкладення холестерину можуть бути токсичні для клітин, викликають порушення функцій і клітинну смерть.

До того ж, нездатність транспортувати холестерин і фосфоліпіди з клітин призводить до дуже низького рівня ЛПВЩ в крові, а це - суттєвий фактор ризику серцево-судинних подій у пацієнтів з хворобою Танжера.

симптоми захворювання

Характерні ознаки хвороби Танжера включають знижений рівень або повна відсутність в плазмі крові ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), підвищений рівень холестеринових ефірів в мигдалинах, селезінці, печінці, шкірі і лімфатичних вузлах. У дітей найбільш яскрава ознака хвороби - фарбування мигдаликів в жовто-оранжевий колір. Хвороба розвивається дуже повільно, тому більшість пацієнтів доживають до 60-річного віку.

Лікування хвороби Танжера

На сьогоднішній день лікування хвороби Танжера направлено на боротьбу з ускладненнями, від операцій на серці до видалення органів. В якості можливого методу лікування в 90-х роках була запропонована генна терапія, але роботи над нею далекі від завершення. Хворим рекомендується дієта з найсуворішим обмеженням жирів. В окремих наукових центрах США ведуться роботи зі створення специфічних препаратів.

Організації Америки, які займаються вивченням хвороби Танжера:

• Інформаційний центр генетичних і рідкісних хвороб (Гейтерсберг, штат Меріленд).
• Національна асоціація хвороби Тея-Сакса і пов`язаних захворювань (Бруклін, штат Массачусетс).
• Національний інститут неврологічних захворювань та інсульту (Бетесда, штат Меріленд).