Ліки від гіпертензії допомагає при розсіяному склерозі

Відео: Лікування і профілактика розсіяного склерозу Відновлення мієлінової оболонки

Схвалений FDA препарат для лікування гіпертензії гуанабенз (guanabenz) запобігає втраті мієліну і полегшує перебіг розсіяного склерозу (РС) у лабораторних тварин.

Про це відкриття вчора заявили вчені з Університету Чикаго на сторінках видання Nature Communications.

Вони кажуть, що гуанабенз активує природний клітинний механізм, який захищає міелінпродуцірующіе клітини від негативних ефектів запального процесу при РС.

«Гуанабенз, судячи з усього, впливає на власний захисний механізм клітини, сповільнюючи втрату мієліну - основу патологічного процесу при розсіяному склерозі. Вчені робили безліч спроб стимулювати відновлення мієліну, але це абсолютно унікальний підхід. Ви не повинні зосереджуватися на відновленні мієліну, якщо втрата мієліну вже не стоїть на першому місці », - говорить провідний автор дослідження доктор Брайан Попко (Brian Popko), професор неврології в Університеті Чикаго.

Розсіяний склероз характеризується аномальною імунною реакцією, яка призводить до запалення в мозку і руйнування мієліну - речовини, яка покриває нервові волокна. Розсіяним склерозом на сьогоднішній день страждає більше 2,3 мільйона чоловік у всьому світі, а лікарі досі не можуть виліковувати це захворювання.

Професор Попко і його колеги раніше продемонстрували, що олігодендроціти - мозкові клітини, які продукують мієлін - мають природний захисний механізм, який активується у відповідь на запалення. Клітини тимчасово майже повністю припиняють синтез нормальних білків, щоб вибірково збільшити синтез захисних протеїнів. Коли цей механізм не працює або вже перевантажений (наприклад, при хронічному запаленні), олігодендроціти вмирають і демиелинизация триває.

Проведене недавно дослідження показало, що гуанабенз підсилює клітинну відповідь на запальний стрес. За цей ефект відповідають механізми дії препарату, не пов`язані з його антигіпертензивну дію. Щоб перевірити можливість застосування гуанабенза для лікування РС, група професора Попко піддала клітинну культуру олигодендроцитов дії гамма-інтерферону, викликавши запалення, втрату мієліну і загибель клітин.

Застосування гуанабенза запобігало втрату мієліну і допомагало клітинам виживати в агресивних умовах. При цьому гуанабенз не чинив ніякого впливу на олігодендроціти, що не були оброблені гамма-інтерферону. Це говорить про те, що ліки будуть спрацьовувати тільки при наявності запалення.

Потім дослідники випробували препарат на мишах з розсіяним склерозом. Гуанабенз захищав від демиелинизации генетично модифікованих мишей, у яких в мозку підвищений рівень гамма-інтерферону. Після курсу лікування в їх мозку було в кілька разів більше мієліну, ніж у їх хворих родичів з групи контролю, які не отримували препарат.

Для подальшого вивчення чиказькі вчені імунізували здорових мишей компонентом мієліну, викликавши у них імунну реакцію на власний мієлін, яка нагадує розсіяний склероз у людини. Якщо таким мишам через тиждень після імунізації давали гуанабенз, то симптоми РС розвивалися зі значною відстрочкою, і були менш вираженими. Більш того, у 20% гризунів симптоми взагалі не спостерігалися.

Для наступного експерименту вчені взяли мишей з симптомами рецідівірующе-ремиттирующего розсіяного склерозу, і почали давати їм гуанабенз при загостреннях хвороби. Така терапія приводила до зменшення вираженості симптомів в середньому на 50% при наступному загостренні.

Дослідники підтвердили, що гуанабенз тимчасово блокує реактивацію протеїну під назвою еукаріотичний фактор активації трансляції 2 (eIF2&alpha-). При деактивації eIF2&alpha- ініціюється клітинний відповідь на стрес. Якщо блокувати його реактивацію, то можна забезпечити тривалий захисний відповідь клітини на запальний стрес і захистити її від загибелі.

Автори роботи говорять, що результати останніх експериментів, а також хороший профіль безпеки гуанабенза дозволяють сподіватися, що він може стати новою терапевтичною опцією при розсіяному склерозі. Фонд Myelin Repair Foundation, який фінансував проведення цієї роботи, спільно з Національними інститутами здоров`я (NIH) буде домагатися прискорення робіт над препаратом і якнайшвидшого проведення клінічних випробувань гуанабенза на пацієнтах з рецідівірующе-ремиттирующим РС.

«Ймовірно, гуанабенз не використовуватиметься для монотерапії, але ми сподіваємося, що він стане одним з компонентів нової ефективної комбінованої терапії. Деякі з використовуваних сьогодні препаратів для лікування РС мають небезпечні побічні ефекти, в тому числі з боку головного мозку. Потрібно терміново створити більш ефективне і безпечне для пацієнтів лікування », - говорить Попко.