Старіння щитовидної залози. Периферичний обмін тиреоїдних гормонів

Відео: ЩИТОВИДНА ЖЕЛЕЗА контролює ваше тіло!

Периферичний обмін тиреоїдних гормонів

В процесі старіння організму розвиваються зміни в периферійному обміні тиреоїдних гормонів.

Ряд експериментальних і клінічних даних (Braverman et al., 1966- Jousef, Luick, 1971) свідчать про те, що з віком зменшується простір розподілу тироксину (ПРТ4).

Фракційна швидкість кругообігу Т4 падає до 7-го десятиліття, а потім залишається без змін.

Розпад Т4 знижується вдвічі між 20-м і 80-м роками, що, на думку Грегермана і співр. (Gregerman et al., 1962), обумовлено віковим зменшенням обмінної маси. Однак результати, отримані з використанням більш досконалих методів, не підтверджують встановлені вище факти.

Навпаки, визначення ПРТ4 у тварин різного віку методом ізотопного рівноваги (Валуєва, 1978) виявило зростання цієї величини у старих тварин в порівнянні з 8-10-місячними (табл. 38). При цьому збільшення простору розподілу тироксину у старих тварин йде не за рахунок сталості рівня гормону, а в результаті утворюються продуктів дейодування Т4 - так званих йодопротеінов, мають значно більший період напіврозпаду, ніж Т4.

Пряме визначення дейодіруется здатності тканин з різною тіреоміметіческой активністю дозволило встановити значне підвищення дейодіруется здатності Т4 і збільшення швидкості деградації Т4 у старих тварин. Для аналізу причин зміни кінетики тиреоїдних гормонів з віком були вивчені можливі шляхи, від яких залежать всі показники кінетики Т4 і Т3.

Відомо, що на кінетику Т4 в організмі впливають як позаклітинні фактори (концентрація Т4 і Т3 в крові-Т4 і Т3-зв`язує здатність білків крові), так і внутрішньоклітинні (здатність клітинних рецепторів пов`язувати Т4 і Т3- активність внутрішньоклітинних і екскреторних механізмів- інтенсивність метаболізму Т4 і Т3).

Дослідження на щурах різного віку (Валуєва, 1978) показали, що зв`язати збільшення ПРТ4 у старих тварин з позаклітинними факторами навряд чи представляється можливим, так як у них зменшується концентрація Т4 в крові, знижується тироксинзв`язуючого здатність білків сироватки крові, однак фракційна швидкість виведення Т4 з крові і період його напіввиведення залишаються такими ж, як у дорослих тварин.

Наведені в табл. 37 дані свідчать про збільшення клітинного зв`язування гормону у старих тварин в порівнянні з таким у дорослих. Величина клітинного простору розподілу гормону свідчить про інтенсивний метаболізмі Т4, який потрапив в клітку. Поряд з цим фракційна швидкість видалення продуктів метаболізму Т4 з клітин у старих тварин помітно зменшується, знижений кліренс Т4 з сечею та калом.

Позначення: ПРТ - спільний простір розподілу гормону, до - фракційна швидкість видалення гормону і в крові за добу, t1 / 2 - період напіввиведення гормону із загального простору, Ск - зв`язування клітинного простору розподілу за добу, kk - фракційна швидкість виведення гормону з клітинного простору розподілу, Ск • кк - клітинний метаболічний кліренс.

Простір розподілу плазмових білків у старих щурів залишається таким же, як у дорослих. Це виключає можливість пояснення зростання в старості загального простору розподілу тироксину за рахунок розширення інтерстиціального простору, де б міг утримуватися Т4.

Можна вважати, що збільшення ПРТ4 у старих тварин обумовлено не підвищенням зв`язування незмінного Т4, а наявністю продуктів метаболізму Т4, які повільніше виводяться з клітин, т. Е. У старих тварин зміни в кінетиці Т4 обумовлені переважно внутрішньоклітинними факторами, освітою в клітинах метаболітів, що мають більш тривалий період напіввиведення і утворюються в результаті посиленого метаболізму Т4.

З іншого боку, зменшення виведення Т4 з калом і сечею у старих щурів сприяє підтримці певного, хоча і зниженого рівня Т4 в крові, так як з калом виводиться лише незмінний Т4 у вигляді кон`югат.

Це відбувається тому, що в тканини печінки (складової 40% від загального простору розподілу тироксину) завдяки гистоструктура судинної мережі спостерігається вільний обмін Т4 між кров`ю і гепатоцитами, а зменшення освіти кон`югат Т4 сприяє виходу гормону в кров. У старих тварин в порівнянні з дорослими концентрація Т3 в крові знижена. Однак показники кінетики Т3 (табл. 39) залишаються такими ж, як у дорослих щурів, у яких рівень Т3 в крові достовірно вище.


Але це відбувається не за рахунок збільшення фракційної швидкості видалення його з крові або з клітин у старих щурів. Це дозволяє вважати, що у старих щурів, незважаючи на падіння концентрації Т3 в крові, обумовлене зниженням синтезу Т3 в тиреоїдної тканини, незмінність показників кінетики Т3 пов`язана, ймовірно, з наявністю такого ж рівня Т3 в клітинах організму, як і у дорослих щурів.

Підтримка незмінної кількості Т3 в клітинах у старих щурів відбувається, мабуть, за рахунок екстратіреоідального перетворення Т4 в Т3 (Hennemann, 1979). Аналіз виявлених вікових особливостей кінетики Т3 передбачає з`ясування обміну прямого (Т3) і зворотного (r-Т3) трийодтиронина. З огляду на, що формування Т3 і г-Т3 може відбуватися екстратіреоідально, вивчалася Т4-дейодіруется здатність тканин з різною тіреоміметіческой активністю (табл. 40).


З віком вона підвищувалася у всіх тканинах. Хроматографічне визначення продуктів дейодування Т4 дозволило встановити, що у старих тварин в печінці, нирках, серці, м`язах виявляється значна кількість прямого Т3, тоді як у дорослих його не виявлено. Можливо, в тканинах дорослих тварин монодейодування Т4 протікає не через освіту прямого Т3, а через етап зворотного Т3.

Останній вкрай нестійкий і миттєво піддається дейодування. Про превалювання в тканинах старих тварин монодейодування Т4 з утворенням прямого Т3 свідчить величина коефіцієнта перетворення Т4 в Т3. У старих щурів він становить 40 + 3.7%, у дорослих - 10-12%.

Таким чином, у старих щурів 40% тироксинового пулу в організмі дейодіруется через освіту прямого Т3, а в тканинах дорослих - тільки 12%, а решта значна (якщо врахувати, що близько 85% Т4 дейодіруется) частину дейодіруется через r-Т3.

Дослідження базального рівня пана Т3 в крові у людей виявило зростання його вмісту в міру старіння, а результати його визначення в різні терміни після введення тиреоїдних гормонів (ТТГ) (Табл. 41) свідчать про те, що синтез і секреція щитовидною залозою зворотного трийодтиронина в старості різко збільшуються.


Отже, в процесі старіння організму в щитовидній залозі знижується синтез прямого Т3 і збільшується - зворотного. Інша спрямованість співвідношення Т3 і г-Т3 спостерігається в периферичних тканинах: підвищується кількість прямого Т3 і зменшується - зворотного.

Зміни, що розвиваються з віком в периферичному обміні тироксину, спрямовані на підтримку певного рівня метаболічних процесів, які регулюються тиреоїдними гормонами, при наявності значного зниження активності залози і освіти в ній Т4 і особливо Т3.

Реакція тканин на дію тиреоїдних гормонів

Кінцевий підсумок будь-яких регуляторних впливів, в тому числі і гормональних, характеризується функціональними зрушеннями, що відбуваються в ефекторів у відповідь на ці впливи. Тим часом якщо проблеми вікових змін активності залози присвячено значну кількість робіт, то вікові особливості реакції ефекторних тканин на дію тиреоїдних гормонів залишалися маловивченими.

В експериментальних умовах Коренчевскій і Холл (Korenchevsky, Hall, 1944) показали, що тривале введення тироксину викликає велику втрату маси тіла у старих тварин в порівнянні з молодими, що ступінь спостерігалися при цьому дегенеративних змін в печінці і серце наростала з віком, що величина токсичної дози висушеної щитовидної залози для старих тварин значно нижче, ніж для молодих.

Спостереження клініцистів (Muller-Deham, Robson, 1942) також говорять про те, що ефективна доза тиреоїдних препаратів для старих хворих повинна бути значно нижче, ніж для молодих людей. Вікові особливості реакції тканин до дії тиреоїдних гормонів були вивчені в експерименті на щурах (Вержиковська, 1966).

При цьому для оцінки вікових особливостей реакції ефекторів на гормони досліджувався широкий діапазон їх концентрацій, що дало можливість характеризувати весь спектр реакцій організму.

Такий підхід до вивчення розвиваються з віком зрушень обміну і функції дозволяє виявити не тільки можливий діапазон реакцій, а й здатність тієї чи іншої системи тривало підтримувати досягнутий максимальний рівень обміну і функцій, т. Е. Адаптаційні можливості старіючого організму (Фролькіс, 1970). Дослідження ряду загальних показників, що відображають сумарну реакцію різних видів обміну на дію гормонів щитовидної залози, показало (рис. 75), що з віком підвищується чутливість організму до дії тиреоїдних гормонів.


Разом з тим слід зазначити, що при наростанні дози введеного гормону дорослі тварини відповідають більш вираженою реакцією в порівнянні зі старими. Ці дані свідчать про звуження діапазону зміни реакції до дії наростаючих доз гормону у старих тварин, про зниження адаптаційних можливостей всієї регуляторної системи, ланкою якої є щитовидна залоза.

Однак зростання чутливості до дії гормону є тим фактором, який сприяє збереженню певного гомеостатического рівня метаболізму клітин і тканин в старості. Аналіз конкретних механізмів, що визначають вікові зміни реакції організму на тиреоїднігормони, базується на положенні про те, що ці гормони беруть участь у регуляції енергетичного обміну клітини (Самойлов, 1965 Hoch, 1962).

У дослідах на дорослих і старих тварин Вержиковська (1966) показано, що в серцевому м`язі і печінки старих тварин в більш ранні терміни розвитку експериментального гіпертиреозу в порівнянні з дорослими підвищується інтенсивність споживання кисню, разобщаются окислення і фосфорилювання, зростає інтенсивність гліколізу, падає вміст глікогену, змінюються зміст і оновлюваність АТФ.

Дані ці свідчать про існування важливих вікових особливостей регулювання енергетичних процесів тиреоїдними гормонами. Підвищення чутливості ефекторних тканин до тиреоїдних гормонів відіграє істотну роль в збереженні можливості регулювання інтенсивності їх обміну в умовах зниження функціонування щитовидної залози.

Разом з тим дача великих доз тиреоїдних гормонів або їх тривале введення призводять до більш виражених змін досліджуваних показників у дорослих тварин. Отже, з віком поряд з підвищенням чутливості до тиреоїдних гормонів, знижуються реакційна здатність, можлива амплітуда реакцій у відповідь організму на дію наростаючих кількостей гормону.

В умовах максимальної мобілізації потенційних можливостей в тканинах надійність регуляторних впливів на інтенсивність енергетичних процесів, здатність посилення їх під впливом тиреоїдних гормонів з віком значно звужені.