Анатомія і фізіологія вилочкової залози

Відео: Точка щастя - тимус вилочкова залоза | #edblack

Вилочкової залози (тимус) здавна зараховують до ендокринних органів, хоча з численних спостережень випливало, що це швидше за об`єкт гормональних впливів, а не джерело специфічних гормонів. Однак в останні роки з вилочкової залози виділено ряд активних речовин, що володіють дією переважно на імунні процеси в організмі.

У людини тимус розташовується за грудиною, досягаючи знизу дуги аорти. Він складається з двох тісно прилеглих один до одного часткою, покритих сполучнотканинною капсулою, від якої відходять перегородки, що розділяють орган на окремі часточки. У кожній з них розрізняють корковий і мозковий шар. До моменту народження маса тимусу становить 10-15 м Надалі вона збільшується, досягаючи максимуму до початку статевого дозрівання (30-40 г), а потім зменшується (вікова інволюція тимуса). У ряді випадків при раптової смерті на розтині виявляли тимус великих розмірів.

Поєднання цього з пухким ( «лімфатичних») статурою вже давно дало привід говорити про існування особливого тимико-лімфатичного статусу, нібито обумовлює надзвичайно високу сприйнятливість організму до несприятливих впливів. В даний час тимико-лимфатическому статусом не надають такого великого значення і навіть висловлюють сумніви в самому існуванні. Дійсно, у випадках насильницької смерті розміри тимуса зазвичай такі ж великі, що і при передбачуваному тимико-лімфатичному статусі. З іншого боку, явна гіперплазія тимуса, що має місце, наприклад, при злоякісній міастенії, як правило, не призводить до раптової смерті.

Фізіологічна інволюція залози полягає в поступовому зникненні з неї характерних клітинних елементів з заміщенням їх адипоцитами і фіброзної тканиною. Спостерігається також гостра інволюція вилочкової залози, пов`язана зазвичай зі стресом.

Корковаречовина тимуса представлено малими лімфоцитами і невеликим числом ретикулоендотеліальних клітин.

Ставлення цих елементів становить приблизно 100: 1. У мозковій речовині присутні так звані тільця Гассаля - скупчення епітеліальних клітин, що оточують лімфоцити і еозинофіли. Однак перше в мозковому шарі приблизно в 20 разів менше, ніж друге. Останні мають ворсинками і містять ШИК-позитивний матеріал, що нагадує колоїд щитовидної залози. Електронно-мікроскопічні дослідження виявляють у цих клітинах шорсткий ендоплазматичнийретикулум, добре розвинений пластинчастий комплекс (апарат Гольджі) і гранули, вміст яких може мати гормональної активністю. Щодо структури стінок судин в вилочкової залозі (т. Е. Наявності гістогематичні бар`єру в цьому органі) немає єдиної думки. Артерії проходять лише в кірковій речовині тимуса, тоді як вени - в мозковому. Мітози виявляються практично тільки в лімфоцитах коркового шару вилочкової залози.

На підставі особливостей будови цього органа вважають, що він служить важливим джерелом лімфоцитів в організмі, але, на відміну від інших подібних структур, так само особистої участі в імунних реакціях.

Присутні в тимусі кістозні утворення, клітини стінок яких мають секреторними ознаками, можуть відображати ендокринну функцію цього органу.

У філо- і онтогенезі простежується чіткий зв`язок між появою і розвитком тимуса, з одного боку, і виникненням імунологічної реактивності організму - з іншого. Тому основну роль тимуса вбачають в регуляції імунологічних процесів. З цією функцією тісно пов`язана і лімфопоетіческая діяльність цього органу. У вилочкової залозі відбувається диференціювання різних субпопуляцій Т-лімфоцитів, що надають Хелперні, супрессорное і кілерних дію. В останні роки показано, що Імунорегуляторний і лімфопоетіческая функції тимуса здійснюються за рахунок секреції гуморальних факторів. Секреторною активністю володіють, мабуть, епітеліальні клітини мозкової речовини. Роль тимуса в організмі чітко видно на прикладі патологічних станів, що розвиваються при недостатності його функцій або при його відсутності.

У табл. 29 наведені деякі гіпотетичні залежності клінічних синдромів від діяльності вилочкової залози, але відсутні вказівки на ряд інших доведених її функцій. Однак і в такому вигляді вона дає уявлення про розмаїття і важливості фізіологічної активності тимуса.


Неонатальна тімектомія тварин (особливо гризунів) призводить до розвитку у них так званого синдрому виснаження (wasting-синдром) - відставання в рості, деплеція лімфоїдної тканини, гипогаммаглобулинемия, дистрофічні зміни шкіри з випаданням вовни, атрофія підшкірної жирової клітковини і, нарешті, рання загибель. Крім суто імунологічних причин виникнення цього синдрому, в його генезі може грати роль порушення взаємодії якихось факторів тимуса з соматотропной функцією гіпофіза.

Близько зміни розвиваються і у виведених методом узкородственного схрещування мутантних ліній гризунів з природженою відсутністю вилочкової залози (мутантна атимия). У таких тварин можуть повністю бути відсутнім Т-лімфоцити, не виявляється клітинно-опосередкований імунітет, і вони гинуть набагато раніше звичайних особин даного виду. Вроджена гіпоплазія і аплазія тимуса у людини характеризуються генералізованої лімфоїдної деплеціей і гіпертрофією периферичних лімфоїдних структур.

Має місце пригнічення синтезу імуноглобулінів і клітинного імунітету. Зазвичай діти з такою патологією не доживають до 1 року. Лікування хворих препаратом нормального тимуса (тимозин) покращує їх стан, що супроводжується збільшенням кількості Т-лімфоцитів в крові.

Набагато менш демонстративними є наслідки видалення тимуса у дорослих особин, причому такі наслідки проявляються через досить тривалий час. У оперованих мишей знижується реакція «трансплантат проти господаря». Імунний дефіцит в таких умовах можна спостерігати лише за уповільнення відновлення популяції довгоживучих імунокомпетентних клітин, зниженою під дією, наприклад, рентгенівського опромінення.

З факторами, що продукуються тимусом, пов`язують ряд аутоімунних захворювань, при яких в крові з`являються антитіла до антигенів власних тканин організму. Найбільшу увагу серед таких захворювань привертає злоякісна міастенія, що супроводжується вираженими змінами вилочкової залози (аутоімунний тіміт). З нормального тимуса виділений фактор (тимін), що уповільнює передачу нервового імпульсу на м`язові клітини. Його гіперсекреція може лежати в основі розвитку злоякісної міастенії. Крім того, фактори тимуса (або їх дефіцит), впливаючи на імунокомпетентні клітини, можуть сприяти продукції «заборонених клоном» лімфоцитів антитіл, спрямованих проти ацетилхолінових рецепторів і інших антигенів м`язових клітин.

Є й інші дані, що вказують на гормональну активність вилочкової залози. Вікова динаміка розмірів тимуса вже давно дозволила припустити його участь в регуляції росту організму. Однак хоча з тканини тимуса і були виділені речовини, що впливають на зростання, але їх присутність виявлено і в інших тканинах. Проте показано, що після тімектоміі істотно послаблюються ростові ефекти СТГ. Прямих доказів системної продукції тимических факторів дали експерименти з трансплантацією вилочкової залози, укладеної в дрібнопористі дифузні камери. Ця операція сприяла ліквідації або пом`якшення симптомів тімектоміі.

В даний час з тканини тимуса виділені багато (більше 20) речовини, що володіють біологічною дією в різних тест-системах. Більшість з них ще недостатньо вивчено. У ряді випадків невідомо навіть, чи дійсно вони є різними сполуками або розрізняються тільки способом екстракції. До речовин, що виробляється в тимусі, відносяться поліпептиди (тимозин-фракція-5, тимопоетин, Тимусна фактор крові, активний чинник тимуса - АФТ-6, тімарін) з молекулярною масою 900-14000 дальтон і інші чинники, що проявляють різну активність по відношенню до експресії маркерів Т-клітин, скасування wasting-синдрому, відновлення популяції Т-лімфоцитів у бестімусних мишей, стимуляції синтезу ДНК, росту пухлин і іншим феноменам.

У ряді випадків встановлена амінокислотна послідовність таких факторів (наприклад, тимусного фактора крові), локалізація активної частини молекули і навіть механізм їх дії (через цАМФ і простагландини). Так, тимопоетин є одноланцюговий пептид, що складається з 49 амінокислотних залишків. Він індукує диференціювання протімоцітов в імунологічно компетентні Т-клітини з повною експресією поверхневих антигенів. Ефект нативной молекули тімопоетіна відтворюється синтетичним пентапептид, що містить амінокислотну послідовність з 32-го по 36-й залишок.

При його внутрішньовенному введенні можуть пом`якшуватися прояви ревматоїдного артриту а1-Тимозин, виділений з екстракту вилочкової залози бика, містить 28 амінокислотних залишків. Він отриманий в даний час методами генної інженерії. При його ін`єкції бестімусним карликовим мишам спостерігається проліферація лімфоцитів, збільшується швидкість росту тіла і відновлюється здатність відторгати алотрансплантату. Клінічний інтерес представляють дані про сприятливий ефект ін`єкцій тимозина дітям зі спадковими формами імунодефіцитних станів, а також хворим з лімфоцитопенією після опромінення або хіміотерапії з приводу злоякісних пухлин.

Більш детальна характеристика відповідних факторів наводиться в інструкціях з імунології, оскільки вони контролюють в основному імунологічні реакції. У той же час існують дані, що дозволяють включити вилочкової залози і в більш традиційну систему ендокринної регуляції в організмі. Ці дані свідчать про взаємозв`язок тимуса з активністю інших залоз внутрішньої секреції. Так, антисироватка до тканини гіпофіза викликає у новонароджених мишей атрофію тимуса.

Навпаки, антилімфоцитарними сироватка обумовлює дегрануляцію ацидофільних клітин передньої долі гіпофіза, в яких синтезується гормон росту. До аналогічних змін в гіпофізі призводить і неонатальна тімектомія. У дорослих щурів видалення залози призводить до підвищення рівня гормону росту в крові. Збільшується і зміст ТТГ. Тімектомія викликає зростання маси наднирників з падінням вмісту в них аскорбінової кислоти і холестерину, що є ознакою підвищення секреторної активності кори надниркових залоз. Виявлено і зростання рівня кортикостероїдів (особливо альдостерону) в крові тімектомірованних тварин.

Дані про вплив цих речовин (так само як і статевих гормонів) на стан вилочкової залози добре відомі. Відносно впливу тимусних факторів на функцію інших ендокринних залоз результати експериментальних досліджень менш определенни- клініка також не дає чітких вказівок на наявність відповідних взаємодій.

Серед метаболічних ефектів тімектоміі і тимозина слід зазначити зростання рівня тригліцеридів в сироватці тімектомірованних тварин і його нормалізацію під впливом тимозина.

Н.Т. Старкова