Гиперпролактинемия загальні відомості, причини

Відео: Аутизм за 5 хвилин. Основні ознаки аутизму. Статистика захворюваності на аутизм. причини аутизму

Основні відомості

Хоча пролактин давно розглядається як самостійний гормон, його значення в патології людини залишалося неясним до 1971 р, коли пролактин був виділений в чистому вигляді і був розроблений специфічний радіоімунологічний метод його визначення.

У вивченні фізіології і патофізіології гипофизарного пролактину особливо плідним стало останнє десятиліття.

пролактин

Людський гіпофізарний пролактин (ПРЛ) являє собою поліпептид, що складається приблизно з 200 амінокислотних залишків, який біологічно відмінний, але структурно близький до гормону росту (ГР) і плацентарному лактогенного людини (ПЛ).

Він секретується лактотропного клітинами передньої долі гіпофіза. Секреція ПРЛ регулюється гіпоталамусом, який продукує пролактінінгібірующій фактор (ПІФ). ПІФ первинно має допамінергічними властивостями, і не виключено, що він являє собою власне допамін.

Таким чином, в нормі ПІФ надходить в передню частку гіпофіза і до лакто-тропний клітинам через ворітну систему кровообігу гіпофіза і пригнічує виділення пролактину. Цілком ймовірно ,, основний контроль за виділенням пролактину в передній долі гіпофіза відбувається за рахунок допамінергічного інгібування секреції ПРЛ, хоча відомо, що такі гормони гіпоталамуса, як тиреотропин-рилізинг-гормон (ТРГ) і гонадотропін-рилізинг-гормон (ГРГ), є досить потужними стимуляторами секреції ПРЛ в передній долі гіпофіза.

Пролактин може продукуватися не тільки тканинами гіпофіза. Зокрема, локальна секреція його можлива в децидуальної ендометрії, велика кількість його також може синтезуватися децидуальної оболонкою під час вагітності і надходити в амніотичну рідину.

У невагітних жінок секреція ПРЛ ендометрієм нікчемна і не може братися до уваги при пошуку причин гіперпролактинемії. Описані випадки секреціїпролактину злоякісними пухлинами (наприклад, овсяноклеточний рак легені), але ймовірність цього невисока і пролактин можна вважати достовірним маркером пухлини.

У тваринному світі ПРЛ має різноманітні функції. У людини єдиним, що не викликає сумнівів фізіологічним ефектом ПРЛ є «запуск» лактації. Так, під час вагітності разом з іншими гормонами (естрогени, прогестерон, кортизол, інсулін, тироксин та ін.)

ПРЛ бере участь в підготовці молочних залоз до лактаціі- в післяпологовому періоді він грає вирішальну роль в ініціюванні лактації. У період вагітності зміст ПРЛ в плазмі помітно збільшується (до 200 нг / мл в порівнянні з менш 30 нг / мл до настання вагітності).

Це пояснюється прямим стимулюючим впливом високого рівня естрогенів, що виділяються плацентою. Незважаючи на такий високий вміст ПРЛ, лактація в період вагітності не виникає. Припускають, що вона пригнічується естрогенами (і можливо, прогестероном), які блокують дію пролактину безпосередньо на рівні молочних залоз.

При пологах плацента відділяється і, таким чином, усувається причина високого вмісту стероідов- протягом 24 год вміст естрогену після пологів стає зниженим. Хоча після пологів стимули, що підвищують секрецію ПРЛ гіпофізом, відразу зникають, рівень ПРЛ в плазмі знижується до вихідного тільки через 3-4 тижні.

Саме в цей короткий період, коли спостерігається гіпоестрогенемія і гіперпролактинемії, починається активна лактація. Лактація може тривати невизначений час при постійному смоктанні або подразненні молочної залози, що стимулює підвищений викид ПРЛ.

Інші впливу ПРЛ на організм людини менш вивчені. Вважають, що ПРЛ бере участь також у формуванні грудних залоз в період статевого дозрівання (маммотрофіческій ефект). Незважаючи на те що рецептори ПРЛ виявлені в яєчниках, питання про вплив ПРЛ на функції жіночих статевих залоз вимагає подальшого дослідження.

гиперпролактинемия

Рівень пролактину в плазмі можна визначити за допомогою радиоиммунологического аналізу. Проби зазвичай відбирають вранці. Нормальний вміст пролактину в плазмі становить від 5 до 25 нг / мл у осіб обох статей. Хоча іноді при гіпопітуїтаризмі, гипоталамической гонадотропной аменорее, неврогенної анорексії і в клімактеричний період виявляється рівень ПРЛ менше 5 нг / мл, специфічний синдром гіпопролактінеміі не виділено.

Якщо вміст пролактину перевищує 30 нг / мл, стан розцінюється як гіперпролактинемії.

Досвідчені клініцисти вміли розпізнавати багато гіперпре-лактінеміческіе захворювання і тоді, коли не існувало надійного способу вимірювання рівня пролактину.

Ці синдроми, як правило, проявляються галактореей і аменореєю, включають синдром Форбса - Олбрайта (галакторея, аменорея і пухлина гіпофіза) - синдром Кіарі - Фроммеля (галакторея, що не припиняється після народження дитини, і аменорея), а також синдром Агумада - Дель-Кастільо (Аргонц - Дель-Кастільо) (галакторея та аменорея, не пов`язані з вагітністю).

У наш час стану, що протікають з аменореєю і галактореей, класифікують за причинами гіперпролактинемії, а традиційні назви цих синдромів представляють здебільшого історичний інтерес.

Зазвичай гіперпролактинемічні стану поєднуються зі зниженим виділенням ФСГ і ЛГ гіпофізом. Існує багато гіпотез щодо природи зв`язку підвищеного рівня ПРЛ зі зниженою секрецією ФСГ і ЛГ. Теоретично високий рівень циркулюючого ПРЛ може впливати на ефекти гонадотропінів на рівні яєчників, проте клінічне значення такого периферичного механізму залишається неясним.

Введення гонадотропінів ззовні (людський ФСГ і ЛГ, пергонал) ефективно стимулює яєчники і викликає овуляцію у хворих з високим вмістом пролактину. Іншим можливим поясненням зниженого виділення гонадотропінів є припущення, що високий вміст ПРЛ гальмує секрецію гонадотропінів на рівні гіпофіза однак доказів цього недостатньо.

Третій механізм - порушення освіти ГРГ на рівні гіпоталамуса - найбільш імовірний. Це порушення можна пояснити одним загальним дефектом, що викликає дефіцит ГРГ і ПІФ, що веде до гіперпролактинемії і зниження рівня гонадотропінів.

І навпаки, підвищення рівня ПРЛ може викликати за механізмом зворотного зв`язку дефіцит ГРГ на рівні гіпоталамуса. Зазвичай, якщо зміст ПРЛ стає нормальним або майже нормальним, гонадотропної функції відновлюється.

причини гіперпролактинемії

Причини, що викликають збільшення вмісту пролактину в плазмі, наводяться в табл. 48.

фізіологічна гіперпролактинемія	вагітність Післяпологове стан (3-4 тижні) Роздратування сосків, годування грудьми період новонародженості Нічний підйом (фаза НЕ-REM сну) Стрес (анестезія, операція, гіпоглікемія, фізичні навантаження)
Патологічна гіперпролактинемія	ідіопатична Центральні органічні ураження гіпофіз аденоми гіпофіза мікроаденома макроаденома Синдром «порожнього турецького сідла» Травма гіпофіза (операція, перетин ніжки) парагіпофізарно причини краніофарінгіома саркоїдоз гліома аневризма метаболічні причини гіпотиреоз уремія Цироз печінки Синдром полікістозу яєчників неврогенна стимуляція Пошкодження грудної стінки Пошкодження спинного мозку Роздратування молочних залоз Ектопічна секреція пролактину новоутворення
Лікарська	гормони естрогени Тіротропін-рилізинг-гормон Гонадотропін-рилізинг-гормон транквілізатори Тіокстантени бутирофенони наркотики морфін героїн Аітідепрессанти інгібітори МАО гіпотензивні а-Метилдопа гуанетидин резерпін Інші сульпирид циметидин верапаміл

фізіологічна гіперпролактинемія

Підвищений вміст ПРЛ в плазмі відзначається під час вагітності, після пологів та в період годування груддю. Рівень пролактину в нормі також буває високим в період внутрішньоутробного розвитку, у новонароджених, а потім у дітей стає надзвичайно низьким.

До періоду статевого дозрівання рівень ПРЛ підвищується до норми дорослих (5-25 нг / мл). Описано циркадний ритм коливання концентрації ПРЛ в плазмі, при цьому піки спостерігалися вночі, в фазі НЕ-REM сну. Зміст ПРЛ також може тимчасово збільшитися, як і ГР, і АКТГ у відповідь на стрес (оперативне втручання, інтенсивне фізичне навантаження або гіпоглікемія).

Патологічна гіперпролактинемія

Найбільш важливою причиною патологічної гіперпролактинемії є наявність структурних дефектів гіпофіза і парагіпофізарно області. Тому при обстеженні хворих гиперпролактинемией (необхідно шукати насамперед аденому гіпофіза.

Пролактинсекретуючих пухлини гіпофіза поділяють на мікроаденоми і макроаденоми. Мікроаденоми (пухлини діаметром менше 1 см) представляють собою невеликі новоутворення (або вузлики), що складаються з лактотропного клітин, які, мабуть, специфічно секретують пролактін- вони не поширюються далі турецького сідла і не супроводжуються істотними порушеннями кісткової структури (хоча на рентгенограмі часто помітно «подвійне дно» сідла), при цьому секреція інших гормонів гіпофіза порушується рідко. Пролактинсекретуючих макроаденоми можуть супроводжуватися значною патологією турецького сідла і не обмежені областю серця.

Освіти в гіпофізі і поза ним, які самі по собі не секретують ПРЛ, можуть порушити регуляцію секреції ПРЛ, про що завжди потрібно пам`ятати при діагностиці (див. Табл. 40).

До інших причин патологічної гіперпролактинемії відносять первинний гіпотиреоз, лікарські препарати, специфічно впливають на регуляцію допаминергических медіаторів, уремию, патологічні рефлекси і ектопічну секрецію. Кілька підвищений вміст пролактину відзначається у деяких хворих з полікістозом яєчників.

Найбільш поширена «ідіопатична» гиперпролактинемия. Цей діагноз ставлять тільки після того, як виключені перераховані вище захворювання. Можливо, «Ідіоматична» гиперпролактинемия має в своїй основі порушення гіпоталамо-гіпофізарної регуляції секреції шролактіна. Однак до цієї групи можуть потрапити хворі з невеликими, а також поки не виявленими пролактиномами.