Лікарські пошкодження печінки

Захворювання печінки може надавати комплексний ефект на кліренс лікарського препарату, біотрансформацію та фармакокінетику биогенетические чинники включають зміну та кишкової всмоктуваності, плазмовому зв`язуванні з білками, пропорції печінкової екскреції, печеночном кровотоці, портосітемном шунтуванні, екскреції жовчі, ентерогепатичній циркуляції і нирковому кліренсі. Іноді ці зміни підвищують рівні біодоступності препаратів, що призводить до токсичних ефектів терапевтичних доз лікарських препаратів. Проте дози і ефекти окремих лікарських препаратів непередбачувані.

Клінічні ефекти можуть варіювати незалежно від біодоступності, особливо при хронічних захворюваннях печінки: наприклад, церебральна чутливість до опіоїдів і седативним препаратів часто підвищена у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки. Отже, як виявилося, малі дози таких ліків, що призначаються цим пацієнтам, можуть провокувати розвиток енцефалопатії. Механізм цього ефекту, ймовірно, включає зміни чутливості церебральних рецепторів до дії ліків.

Побічні ефекти ліків не здаються більш вірогідними у пацієнтів з важкими захворюванням печінки-проте у таких пацієнтів вони можуть бути виражені сильніше.

Багато препаратів (наприклад, статини) зазвичай викликають асимптоматичне підвищення ферментів печінки (АЛТ, ACT, лужної фосфатази). Однак клінічно значуща пошкодження печінки (наприклад, наявність жовтяниці, болю в черевній порожнині або свербіння) або порушення функції печінки, - тобто викликане застосуванням ліки порушення синтезу білків (наприклад, при подовженому ПВ або з наявністю гипоальбуминемии), рідкісні

Термін лікарське ураження печінки може використовуватися як при клінічно вираженому, так і асимптомної пошкодженні печінки. Сюди також відносять ушкодження, викликані лікувальними травами, рослинами і біологічними добавками.

Патофізіологія

Патофізіологія лікарських уражень печінки варіює залежно від прийнятого пацієнтом препарату (або іншого гепатотоксинів) і в багатьох випадках не повністю зрозуміла. Механізм лікарських ушкоджень печінки включає ковалентное зв`язування ліків з клітинними білками, що призводить до імунної пошкодження, пригнічення метаболічних шляхів клітини, блокаді помп клітинного транспорту, появі апоптозу і втручанню в мітохондріальну функцію.

В цілому такі чинники підвищують ризик розвитку лікарських уражень печінки:

• вік більш рівний 18 рокам,
• ожиріння,
• вагітність,
• супутнє вживання алкоголю, "генетичний поліморфізм (все більш розпізнається).

Форми пошкодження печінки

Лікарські ураження печінки можуть бути передбачуваними (коли вони розвиваються незабаром після введення препарату і залежать від дози) або непередбачуваними (коли пошкодження виникає після латентного періоду і не має зв`язку з дозою). Передбачувані лікарські ураження печінки - звичайна причина гострої жовтяниці і гострої печінкової недостатності в США. Непередбачувані лікарські ураження печінки - це рідкісна причина важких пошкоджень печінки. Про субклинических лікарських ураженнях печінки може не єднатися.

Згідно біохімічних змін в основному виділяють 3 типи пошкодження печінки:

• гепатоцелюлярний: Гепатоцеллюлярная гепатотоксичность в основному проявляється нездужанням і болями в правому верхньому квадранті живота. Гипербилирубинемия в даній ситуації розцінюється як прояв гепатоцелюлярної жовтяниці і, відповідно до закону Хай (Hy`s law), асоціюється з 50% -ним ризиком летального результату. Якщо гепатоцеллюлярная печінкова патологія супроводжується жовтяницею, порушенням синтетичної функції печінки, енцефалопатією, шанси на спонтанне одужання низькі, і необхідно розглядати можливість пересадки печінки. Такий тип пошкодження може виникнути при застосуванні ацетаміфена і ізоніазиду.
• холестатичний: Холестатична гепатотоксичность характеризується розвитком свербіння і жовтяниці. Зазвичай такий тип пошкодження менш серйозний, ніж важкі гепатоцелюлярні синдроми, однак одужання може бути тривалим. Речовини, які можуть призводити до такого типу пошкодження печінки, включають амоксицилін / клавуланова кислота і хлорпромазин. У рідкісних випадках холестатична гепатотоксичность може приріст до хронічного захворювання печінки і розвитку синдрому зникаючих жовчних проток (прогресуючої деструкції жовчних проток).
• змішаний: В такій ситуації в лабораторних показників немає домінуючого підвищення ні амінотрансфераз, ні лужноїфосфатази. Клінічні симптоми також можуть бути змішаними. Такі препарати, як фенітоїн, можуть викликати такий тип поразки.

Відео: Хвороби печінки. Чи потрібно чистити печінку і дотримуватися дієти

діагноз

• Ідентифікація характерних поєднань лабораторних змін.
• Виняток інших причин.

Клінічна картина широко варіює, починаючи з відсутності або наявності неспецифічних симптомів (наприклад, нездужання, нудоти, анорексії) до жовтяниці, порушення синтетичної функції печінки і енцефалопатії. Раннє виявлення лікарського ураження печінки покращує прогноз.

Ідентифікація потенційного гепатотоксинів і змін в печінкових тестах, які характерні для даної речовини (його сигнатура), робить діагноз ймовірним.

Оскільки не існує підтверджують діагностичних тестів, необхідно виключити інші причини захворювання печінки, особливо вірусну, билиарную, алкогольну, аутоімунних і метаболічні порушення. Повторного призначення викликало лікарську реакцію препарату з метою підтвердження діагнозу необхідно уникати. Про можливих випадках лікарського пошкодження печінки необхідно повідомляти у відповідні регуляторні органи, в США - в MedWatch (програму FDA про побічну дію препаратів).

лікування

• Рання відміна препарату.

Ведення пацієнтів передбачає якомога ранню скасування викликав токсичність препарату, що дуже важливо, оскільки зазвичай призводить до одужання. У важких випадках показана консультація з фахівцем, особливо якщо у пацієнта є гепатоцелюлярна жовтяниця і ознаки порушення функції печінки, оскільки може знадобитися трансплантація органу. Антидоти при лікарських ураженнях печінки доступні тільки для деяких гепатотоксінов- такі антидоти включають N-ацетилцистеїн при ацетамінофеновой токсичності або силимарин або пеніцилін при отруєнні фаллоідамі аманітів.

профілактика

Спроби уникнути лікарської гепатотоксичности почалися з моменту розвитку фармацевтики, хоча очевидна безпеку ліків, показана в маленьких доклінічних дослідженнях, не давала впевненості в надійності препарату при широкому використанні. Постмаркетингове спостереження, хоча і часто добровільне в США, може привернути увагу до потенційно гепатотоксичність препаратам. Рутинне моніторування печінкових ферментів не вказує збільшення частоти гепатотоксичности. Використання фармакогеноміка може дозволити мінімізувати застосування препарату і уникнути потенційної токсичності у чутливих до даної речовини пацієнтів.