Лікарська гепатотоксичность

Частота лікарського ураження печінки становить від 1:10 000 до 1: 100 000 осіб, що приймають фармакологічні засоби. До факторів ризику реакцій на ліки відносять похилий вік і жіноча стать (не виключено, що даний фактор обумовлений скороченням кровотоку в печінці і ниркового кліренсу), ожиріння (наприклад, при метотрексат-обумовленому фіброзі печінки), голодування (вплив парацетамолу), поліпрагмазію (можливо , має значення індукція цитохрому Р450), прийом алкоголю (особливо в разі застосування парацетамолу, ізоніазиду, метотрексату), хронічну патологію печінки (у хворих на хронічний вірусний гепатит підвищений ризик печінкових реакцій на протитуберкульозні препарати та інтенсивну комбіновану антиретровірусну терапію - HAART).

Відео: Олена Малишева. Алкоголь і ліки

Природу поразки органу слід розглядати з точки зору механізму токсичної дії і рівня, на якому реалізується шкідливий вплив на печінку.

механізми токсичності

Ліки можуть викликати пошкодження печінки в результаті двох типів реакцій:

• Пряме дозозависимое гепатотоксична дія. Шкідливий вплив обумовлено збільшенням (приклад - варіант з парацетамолом) або накопиченням дози.
• Ідіосинкратичний ефекти. При ідіосинкразії реакції непередбачувані, вони не залежать від дози, схильні розвиватися в результаті численних «ударів» по печінці із залученням генних і імунних механізмів. Реакція виникає через 5-90 днів після прийому ліків. Зазвичай вона полягає в пошкодженні гепатоцитів і переходить в гепатит (підвищується активність ACT і АЛТ). Продовження терапії лікарським засобом або повторне його застосування може мати фатальні наслідки.

Рівень пошкодження органу

Морфологічні характеристики процесу в печінці можуть вказати на причинний фактор. Пошкодження клітин печінки виливається в стеатоз, некроз гепатоцитів, гострий або хронічний гепатит.

Відео: Парацетамол в таблетках Препарат

Симптоми і ознаки лікарської гепатотоксичности

Ніяких патогномонічних ознак лікарського ураження печінки немає. При реакціях ідіосинкратичний типу можливі лихоманка, висип, лімфаденопатія. До появи жовтяниці імовірний продромальний період у вигляді нудоти, блювоти і анорексії (як при вірусному гепатиті).

Холестатичний варіант нагадує клінічну картину біліарної обструкції (протікає з сверблячкою і жовтяницею).

Обстеження і диференціальна діагностика

Зазвичай специфічного діагностичного тесту немає (за винятком ситуації з передозуванням парацетамолу), тому діагноз базується на клінічному припущенні, ретельному аналізі переліку використовуваних лікарських засобів (включаючи призначені лікарем, прийняті додатково, засоби народної медицини і т.п.), аналізі співвідношення в часі між впливом препарату і початком клінічних проявів, виключення інших можливих станів.

Щоб визначити характер і тяжкість ураження печінки, виявити страждання інших органів, проводять відповідний лабораторний скринінг. Активність АЛТ більше 1000 ОД / л з великою часткою ймовірності свідчить про лікарський ураження печінки, гострому вірусному гепатиті або ішемії печінки.

Еозинофілія крові може вказувати на алергічну реакцію.

У хворих з холестазом за допомогою УЗД виключають обструкцію біліарного дерева.

Дані біопсії печінки не завжди специфічні (хоча еозинофілія тканин і гранульоми можуть імовірно свідчити про алергічної реакції).

Необхідно уникати ситуації, коли прийом підозрілого лікарського засобу відновлюють, переслідуючи діагностичні цілі (оскільки занадто великий ризик більш важкої реакції), крім випадків, коли лікарська токсичність вкрай малоймовірна і немає ніякої заміни підозрілого препарату, призначеного з приводу важкого захворювання печінки.

Лікування лікарської гепатотоксичности

Вирішальне значення має відміна препарату, який став причиною патології (невиконання цієї умови пов`язане з високою летальністю). У хворих, які отримують кілька лікарських засобів одночасно, винним у розвитку реакції може бути те з них, яке підключили до терапії останнім. Якщо дозволяє клінічна ситуація, найбільш мудрим рішенням буде відміна всіх ліків. Якщо у хворого настане поліпшення, то обережно відновлюють застосування лікарських засобів, починаючи з найменш небезпечного.

У разі розвитку важкої алергічної реакції можливе призначення глюкокортикоїдів, при холестатичних реакціях - урсодезоксихолевої кислоти, але чіткого наукового підтвердження цьому немає.

Хворі з ознаками печінкової недостатності (MHO gt; 1,5, ПЕ і т.п.) потребують перекладу в центр, де здійснюють трансплантацію печінки.