Печінка: біохімічні показники функцій, метаболізм лікарських засобів, пристрої для підтримки функцій

Для оцінки синтетичної функції печінки зручніше застосовувати визначення концентрації альбуміну, факторів згортання крові та білірубіну в крові пацієнта. Білірубін (нормальний вміст 3-17 мкмоль / л).

Підвищений вміст білірубіну в крові може бути наслідком його надлишкового освіти (наприклад, через активне гемолізу), ослаблених захоплення і утилізації (наприклад, внаслідок синдрому Жильбера), пригнічення екскреції печінкою (наприклад, через жовчнокам`яної хвороби).

Протромбіновий час (норма 12-15 с).

Якщо у пацієнта немає дефіциту вітаміну К (його слід виключити перед обстеженням шляхом внутрішньовенного або перорального введення 10 мг менадіона натрію бисульфита протягом 3 діб), величина ПВ - хороший показник синтетичної функції печінки. Відхилення в цьому показнику - надійний прогностичний ознака необхідності в трансплантації печінки при гострій печінковій недостатності або внаслідок інтоксикації парацетамолом. Тому не слід проводити в таких випадках корекцію величини ПВ (наприклад, шляхом введення хворому свіжозамороженої донорської плазми), якщо, звичайно, у нього не надто високий ризик кровотеч. Альбумін (нормальний вміст 35-50 г / л).

Цілком надійний показник синтетичної функції печінки. Слід, однак, завжди мати на увазі інші патологічні стани, здатні супроводжуватися зниженням концентрації альбуміну в сироватці крові: недостатнє харчування, супутню системну патологію, хвороби нирок (наприклад, нефротичний синдром), патологію кишечника (наприклад, гастроентеропатія з втратою білка).

Аспартатамінотрансфераза (активність в сироватці в нормі 5-45 МО / л).

Внутрішньоклітинний фермент, присутній у багатьох типах клітин, крім гепатоцитів. Наприклад, присутній в клітинах скелетної мускулатури. Активність ACT в крові зростає при багатьох захворюваннях печінки, але якщо цей показник більше 1000 МО / л, у хворого гостре пошкодження гепатоцитів внаслідок передозування лікарських препаратів, активації вірусів або ішемії. Активність ACT, що перевищує в 2 рази і більше активність АЛТ, характерна для алкогольного ураження печінки.

Аланінамінотрансфераза (активність в сироватці в нормі 5-50 МО / л).

Також відноситься до внутрішньоклітинним ферментам, але в порівнянні з ACT більш специфічна для гепатоцитів. Активність АЛТ в сироватці крові перевищує таку у ACT при вірусних гепатитах і НАЖБП.

Лужна фосфатаза (активність в сироватці крові в нормі 40-165 МО / л).

Фермент присутній в жовчному епітелії печінки, кісткової тканини і тонкій кишці. В принципі з`ясувати джерело ЛФ можна за допомогою аналізу изофермент-ного складу. Але якщо активність ЛФ в крові підвищена на тлі підвищеної ж активності ГГТ, потреби в такому аналізі немає. Підвищення активності ЛФ в крові зазвичай відзначають при внутрішньопечінкового холестазу і при обструкції жовчовивідних шляхів поза печінки.

у-глутамілтранспептидази (активність в сироватці в нормі 10-60 МО / л).

Маркер холестазу, але іноді активність ГГТ в крові збільшується внаслідок стимуляції її синтезу при інтоксикаціях алкоголем і лікарськими препаратами. Якщо виявлено тільки збільшення активності ГГТ, тоді як інші біохімічні показники функцій печінки залишаються в нормі, причину відхилення, як правило, встановити буває дуже складно.

Печінка. Метаболізм лікарських засобів

У першій фазі метаболізму протікають переважно окислювальні реакції, в ході яких в молекули ксенобіотиків впроваджується гідроксильна група. Реакції цього типу протікають за участю ферментів з групи цитохром Р450-зави-сімих (CYP-ферментів). Всього налічується 20 CYP-ферментів, розділених на три сімейства. Активність деяких CYP-ферментів при контакті з ксенобіотиком-субстратом зростає, а деяких - ні.

У другій фазі метаболізму відбувається кон`югація продукту першої фази з полярним лигандом (залишком глюкуронової кислоти, сульфогруппа, глютатіоном, амінами). Кон`югація спрямована на збільшення розчинності метаболітів ксенобіотиків у воді.

Процес метаболізму лікарських засобів (зокрема, збільшення активності деяких CYP-ферментів в ході такого метаболізму) лежить в основі деяких типів гепатотоксичности лікарських сполук.

Печінка. Пристрої для підтримки функцій

У ряді випадків у хворих з термінальною стадією гострої або хронічної печінкової недостатності, які потребують трансплантації печінки, з тих чи інших причин (відсутність донорських органів, незгоду хворого з необхідність довічного прийому імуносупресорів, етичні причини і т.д.) неможливо буває досить швидко здійснити пересадку органа.

Пристрої для підтримки функцій печінки в гепатології залишаються справжньою «чашею Грааля» - з їх допомогою можна підтримати життя хворих з гострою печінковою недостатністю на період очікування донорського органу або дочекатися відновлення функцій власної печінки після інтоксикації.

На сьогоднішній день доступні штучні замінники функцій печінки двох типів:

1. Небіологічні пристрою. У цих пристроях немає живих клітин, вони тим чи іншим чином заміщають лише деякі з функцій печінки. Система рециркуляції з молекулярної абсорбцією представляє екстракорпоральне пристрій, що підключається до апарата для гемодіалізу. У таких системах кров хворого пропускають через волоконний фільтр, а зв`язуються з альбуміном токсини проходять через напівпроникну мембрану і сорбируются містяться в діалізної рідини альбуміном. Потім цей альбумін очищають від сорбованих токсинів шляхом пропускання діалізата через колонки з активованим вугіллям і іонообмінні смоли, після чого використовують вдруге. Системи зазначеного типу дозволяють знизити ступінь гіпербілірубінемії, зняти симптоматику ПЕ і які було б важко свербіж шкіри. Однак їх ефективність при лікуванні печінкової недостатності досліджена недостатньо.
2. Біологічні пристрою. У цих пристроях для заміщення печінки використовують живі гепатоцити, часто функціонують паралельно з заповненими активованим вугіллям і іонообмінні смоли колонками. Перевага пристроїв подібного типу полягає в частковій компенсації синтетичної функції печінки і ступеня усунення токсинів з крові, порівнянної з такою у здорової печінки. Спеціальні клінічні спостереження, проте, показали, що застосування наявних у продажу біологічних пристроїв не дозволяє збільшити середню тривалість життя хворих з термінальною стадією печінкової недостатності (близько 30 днів). Цього ефекту вдалося досягти в окремих групах хворих. Біологічні пристрої безпечні для хворого, але дорожче небиологических.

Зараз розробляють нові методи заміщення функцій печінки:

• трансплантація гепатоцитів;
• трансплантація стовбурових клітин;
• пересадка трансгенних ксенотрансплантатов.