Неодикумарин (neodicumarinum). Етиловий ефір ди- (4-оксикумарини-3) -оцтової кислоти, або 3,3`карбоетоксіметілен-біс- (4-оксикумарин). Синоніми: пелентан, аеthylis biscoumacetas, dicumacyl, dicumaryl, ethyl biscoumacetate, pelentan, trombarin, trombex, tr

Неодикумарина (Neodicumarinum) .Етіловий ефір ди- (4-оксикумарини-3) -оцтової кислоти, або 3,3 `-карбоетоксіметілен-біс- (4-оксикумарин) .Сіноніми: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl, Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex, Trombolysan, Тromexan і др.Белий або білий зі злегка жовтуватим відтінком дрібнокристалічний порошок без запаху. Дуже малорастворим в воді і спірте.Неодікумарін подібний за структурою і механізмом дії сдікумаріном, який був першим і основним представітелемантікоагулянтов групи 4-оксикумарину. Однак у зв`язку з високойтоксічностью дикумарин був в останні роки вилучений з употребленія.Неодікумарін і інші похідні 4-оксикумарину относятcя кантікоагулянтам непрямої дії, які ефективні лише прівведеніі в організм і не впливають на згортання при смешіванііс кров`ю поза організмом. За сучасними уявленнями, вони є антагоністами вітаміну К, необхідного для утворення впечені протромбіна.Действіе непрямих антикоагулянтів пов`язане з порушенням біосінтезапротромбіна, проконвертина (фактора VII) і інших факторовсвертиванія крові (IХ- Х) .На відміну від антикоагулянтів прямої дії роблять ефект несразу, а повільно і тривало, мають кумулятивні свойствамі.Разние препарати цієї групи мають при цьому різною швидкістю Ісіль дії, а також різним ступенем кумуляції. У порівнянні сдікумаріном неодікумарін володіє меншим кумулятивним ефектом і менш токсічен.Неодікумарін відносно швидко всмоктується при прийомі внутрь.Терапевтіческій ефект починає проявлятися через 2 - 3 год, достігаетмаксімума через 12 - 30 год. У плазмі крові неодікумарін зв`язується сбелкамі (головним чином з альбумінами). Виділяється в основному з мочой.Под впливом неодикумарина поряд зі зниженням протромбінапроісходят зменшення вмісту проконвертина, деякий замедленіерекальціфікаціі плазми і зниження толерантності до гепаріну.Неодікумарін викликає також зниження вмісту ліпідів в крові, підвищує проникність судин. Є вказівки, що під вліяніемнеодікумаріна та інших похідних 4-оксикумарину усіліваетсяпростаціклінсінтезірующая активність в стінках кровоносних судин (див. Простагландини) .Неодікумарін і інші антикоагулянти непрямої дії необходімопріменять з обережністю. При передозуванні і тривалому використанні вони можуть викликати серйозні ускладнення (кровотечі), пов`язані не тільки зі зміною згортання крові, але і зпідвищенням проникності капілярів. Можуть спостерігатися мікро- імакрогематурія, кровотечі з порожнини рота і носоглотки, желудочниеі кишкові кровотеченія- крововиливу в м`язи і т. Д.Пріменяют неодікумарін для зниження згортання крові в теченіедлітельного часу при профілактиці і лікуванні тромбозів, тромбофлебітів, тромбоемболічних ускладнень при інфаркті міокарда, емболіческіх ( але не геморагічних) інсультів, емболіческіх поразок разлічнихорганов. У хірургічній практиці застосовують також для предупрежденіятромбообразованія в післяопераційному періоде.Неодікумарін застосовують також на додаток до лікування гепаріном.Прінімают внутрь.Леченіе повинне проводитися під ретельним лікарським наглядом собязательним контролем за вмістом в крові протромбіну і другіхфакторов згортання крові. Систематично роблять також аналізимочі для раннього виявлення гематурії. Індекс протромбіну удержіваютна рівні 50 - 40% .У 1-й день лікування зазвичай призначають по 0,3 г препарату 2 рази по 0,2 г 3 рази (0,6 г) в добу-під 2-й день по 0,15 г 3 рази, потім по 0,2 - 0,1 г на добу в залежності від вмісту в кровіпротромбіна.В Вищі е д о з и для дорослих всередину: разова 0,3 г, добова 0,9 г.После зниження протромбіну до 50 - 40% продовжують леченіемалимі дозами, підтримуючи цей індекс неодикумарином до тих пір, покасуществует небезпека тромбообразованія.Прекращать лікування неодикумарином і іншими аналогічниміпрепаратамі слід поступово, зменшуючи дозу і збільшуючи інтервалмежду прийомами (до 1 разу на день або через день) - раптова отменаетого та інших антикоагулянтів може викликати швидко компенсаторноеповишеніе концентрації протромбіну з небезпекою тромбоза.Прі лікуванні неодикумарином і іншими препаратами цієї группинеобходімо ретельно стежити за загальним станом хворого і змінами в системі згортання крові. Не рідше 1 разу на 2 - 3 дняследует визначати індекс протромбіну і досліджувати сечу (учітиваявозможность появи гематурії, що є ранньою прізнакомпередозіровкі). Нехтування цим правилом може привести допояви важких кровотеченій.Необходімо враховувати, що визначення індексу протромбіну (поодноступенчатому методу Квик) не завжди достатньо для виявленіясдвігов, що відбулися в системі згортання крові. Геморрагіімогут виникнути і при нормальних цифрах протромбіну, тому длябільш повного контролю необхідно проводити і інші дослідження. Рекомендується досліджувати толерантність до гепарину, фібриноген плазми, час рекальцифікації і протромбіновий індекс (якщо це можливо) зміст протромбіну (определеніепроізводят двоступінчастим методом) .Неодікумарін протипоказаний при вихідному вмісті протромбінаніже 70%, геморагічних діатезах і інших захворюваннях, що супроводжуються зниженим згортанням крові, при підвищеній проникності судин, вагітності, порушеннях функції печінки і нирок, злоякісних новоутвореннях, виразкових захворюваннях шлунково-кишкового тракту, перікардітах.Не слід призначати неодікумарін під час менструацій (пріемпрепарата припиняють за 2 дні до початку менструацій) і в первиедні після пологів. Обережність потрібна при призначенні пожілимлюдям. В окремих випадках відзначаються головний біль, пронос, алергічні шкірні реакціі.Прі кровотечах слід відмінити препарат, немедленнопріступіть до введення вітаміну К (див. Фітоменодіон, Вікасол), призначити препарати групи вітаміну Р, аскорбінову кислоту, кальцію хлорид, переливання гемостатичних доз (75 - 150 мл) свіжої одногруппових крові.Необходімо враховувати, що застосування барбітуратів в связіс "індукцією" ферментів печінки (див. Фенобарбітал) ослабляетдействіе неодикумарина. У хворих, які отримували неодікумарін одночасно з прийомом барбітуратів, скасування останніх при продовженні прийому неодикумарина в дозах, що викликали раніше необходімоепоніженіе індексу протромбіну, може привести до вознікновеніюопасних кровотеченій.Одновременно з неодикумарином (як і з іншими антикоагулянтами) не слід призначати саліцилати, так як вони призводять до діссоціаціікомплекса неодикумарина з білками плазми і підвищення концентраціісвободного антикоагулянту в крові.4-оксикумарини можуть посилювати дію бутамида (гіпоглікемія), дифеніну (токсичні явища), глюкокортикоїдів (ульцерогеннийеффект і можливість кровотеч при виразці шлунка) .Форма випуску: таблетки по 0,05 і 0,1 г.Храненіе: список А. у добре закупореній тарі, що охороняє отдействія світла і вологи-таблетки - в захищеному від світла місці.