Гепарин (нераrinum). Синоніми: liquaemin, рularin, тhromboliquine, vetrеn і ін. Гепарин є кислим мукополісахаридом, що складається із залишків глюкуронової кислоти і глюкозаміну, етерифікованих сірчаною кислотою

ГЕПАРИН (Нераrinum) .Сіноніми: Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn і др.Гепарін є кислим мукополісахаридом, що складається ізостатков глюкуронової кислоти і глюкозаміну, етеріфіцірованнихсерной кіслотой.Относітельная молекулярна маса близько 16 000.Вирабативается в організмі людини і тварин базофільними (огрядними) клітинами .У найбільших кількостях міститься в печінці і легенях, менше-в скелетних м`язах, селезінці, м`язі серця. Видобувається ізлегкіх великої рогатої худоби. Для медичного прімененіявипускается у вигляді натрієвої солі - аморфного порошку белогоцвета з жовтуватим відтінком, без запаху, розчинного в водеі фізіологічному розчині натрію хлориду рН 1% водногораствора 6,0 - 7,5.Актівность гепарину визначають біологічним методом поспособнее подовжувати час згортання плазми крові- виражаетсяв одиницях дії (ОД), 1 мг міжнародного стандарту гепарінасодержіт 130 ОД (1 ОД = 0,0077 мг). Практично препарат випускається з активністю не менше 120 ОД в 1 мг.Раствор гепарину для ін`єкцій випускається з активністю 5 000-10 000 і 20 000 ОД в 1 мл.Гепарін є природним противосвертиваючих фактором.Совместно з фібринолізином він входить до складу фізіологіческойантісвертивающейй сістеми.Относітся до антикоагулянтів прямої дії, тобто. е. вліяющімнепосредственно на фактори згортання, що знаходяться в крові (XII, ХI, Х, IX, VII і II). Він блокує також біосинтез тромбіну-зменшує агрегацію тромбоцитів. Протизгортаюча действіегепаріна проявляється in vitro і in vivo.Гепарін володіє не тільки антікоагулірующім дією, ноугнетает активністьгіалуронідази, активує в деякій степеніфібрінолітіческіе властивості крові, покращує коронарний кровоток.Введеніе гепарину в організм супроводжується деяким поніженіемсодержанія холестерину і b-ліпопротеїдів в сироватці крові. Оказиваетпросветляющее дію на ліпеміческую плазму. Гіполіпідеміческоедействіе гепарину пов`язане головним чином з підвищенням актівностіліпопротеіновой ліпази, яка бере участь у виведенні хіломікронів ізкрові [Див. Гіполіпопротеідеміческіе (антисклеротические) кошти.]. Через небезпеку кровотеч гепарин в якості гіпохолестеринемічного кошти, проте не пріменяется.Імеются дані про наявність у гепарину імуносупресивних властивостей, що дає підставу для можливого його використання при некоторихаутоіммунних захворюваннях (гломерулонефрит, гемолітична анеміяі ін.) , а також для попередження кризів відторгнення при трансплантації нирки у людини. Одним з механізмів іммуносупрессівногодействія є, мабуть, придушення кооперативного взаємодії Т і В-клітин (див. Препарати, коригуючі процессиіммунітета). Протизгортаюча дію гепарину настає пріего введенні в вену, м`язи і під кожу.Гепарін діє швидко, але відносно кратковременно.Прі одноразовому введенні в вену, пригнічення згортання кровінаступает майже відразу і триває 4 - 5 ч. При внутрімишечномвведеніі ефект настає через 15 - 30 хв і триває до 6 год, а при підшкірному введенні дія настає через 40 - 60 міні триває 8 - 12 год. Найбільш постійний гіпокоагуляціоннийеффект спостерігається при внутрішньовенному введенні. Однак для профілактичних цілей гепарин часто вводять внутрішньом`язово і подкожно.Пріменяют для профілактики і терапії різних тромбоемболічних захворювань та їх ускладнень: для запобігання іліограніченія (локалізації) тромбоутворення при гострому інфарктеміокарда, при тромбозах і емболії магістральних вен і артерій, судин мозку, очі, при операціях на серце і кровоносних судинах, для підтримки рідкого стану крові в апаратах іскусственногокровообращенія і апаратурі для гемодіалізу, а також дляпредотвращенія згортання крові при лабораторних ісследованіях.Гепарін часто призначають в поєднанні з ферментними фібринолітичними препаратами (див. Фибринолизин, Стрептоліаза, Стрептодеказа) .Дози і способи застосування гепарину повинні бути індівідуалізіровани.Прі гострому інфаркті міокарда рекомендується, вже в умовах оказаніяскорой допомоги, починати (при відсутності протипоказань) з введеніягепаріна в вену в дозі 15 000 - 20 000 ОД і продовжувати в больнічнихусловіях мінімум 5 - 6 днів внутрішньом`язове введення гепарину по40 000 ОД на добу (по 5 000 - 10 000 ОД кожні 4 год). Вводять препаратпод контролем згортання крові, стежачи за тим, щоб времясвертиванія було в 2 - 2,5 рази вище норми. За 1 - 2 дні до отменигепаріна добову дозу поступово знижують (на 5 000 - 2 500 ОД прікаждой ін`єкції без збільшення інтервалів між введеннями). З 3 - 4-го дня лікування приєднують непрямі антикоагулянти (неодікумарін, фенилин і ін.). Після відміни гепарину продовжують лікування непрямиміантікоагулянтамі. Іноді переходять повністю на застосування непрямихантікоагулянтов після 3 - 4 днів введення гепаріна.Гепарін може вводитися також у вигляді крапельних інфузій. Прімассівном тромбозі легеневої артерії зазвичай вводять крапельно в дозе40 000 - 60 000 ОД протягом 4 - 6 год з подальшим внутрімишечнимвведеніем по 40 000 ОД в суткі.Прі периферичних і особливо венозних тромбозах вводять сначала20 000 - 30 000 ОД гепарину внутрішньовенно, потім по 60 000 - 80 000 ЕДВ добу (під контролем за коагулирующими властивостями крові). Прімененіегепаріна забезпечує поліпшення стану не тільки за счетнепосредственного дії на тромб, але і внаслідок розвитку колатерального кровообігу, обмеження подальшого розвитку тромбу іантіспастіческого действія.Во всіх випадках застосування гепарину за 1 - 2 - 3 дні передокончаніем його введення починають давати непрямі антикоагулянти, прийом яких продовжують після скасування гепаріна.Для профілактики тромбоемболій зазвичай вводять гепарин в подкожнуюжіровую клітковину в дозі 5000 ОД 1 - 2 рази на добу до і послепроведенних оперативних втручань. Дія при однократномвведеніі триває 12 - 14 ч.прі прямому, переливанні крові донору вводять у вену гепарин в дозе7 500 - 10 000 ЕД.Действіе гепарину контролюють шляхом визначення временісвертиванія крові.После його введення спостерігаються значне уповільнення рекальцифікації плазми, зниження толерантності до гепарину, подовження тромбінового часу, різке збільшення вільного гепарину (за счетвведенія антикоагулянту). Закономірних змін протромбіновогоіндекса і змісту проконвертина і фібриногену під впливом гепарину НЕ отмечено.Время згортання крові визначають протягом перших 7 днів лікування, не рідше 1 разу на 2 дні, далі 1 раз в 3 дня. У разі іспользованіягепаріна при оперативному лікуванні гострої венозної або артеріальнойнепроходімості (при тромбектоміі), час згортання кровіопределяют в 1-й день післяопераційного періоду не рідше 2 разів, В2-й і 3-й день - не рідше 1 разу на добу. При дробовому введеніігепаріна, проби крові беруть перед черговою ін`єкцією препарата.Пріменяя гепарин, необхідно враховувати можливість развітіягеморрагій. Для попередження ускладнень препарат слід вводітьтолько в умовах стаціонару, обмежити кількість ін`єкцій другіхлекарств (за винятком самого гепарину), при загрозливою гіпокоагуляції знизити дозу гепарину (без збільшення інтерваловмежду ін`єкціями) .Що стосується індивідуальної нестерпності і появи аллергіческіхреакцій негайно припиняють введення гепарину, призначають десенсибілізуючі препарати, а при необхідності продовження антікоагулянтнойтерапіі, призначають непрямі антікоагулянти.Гепарін протипоказаний при геморагічних діатезах і другіхзаболеваніях, що супроводжуються уповільненням згортання крові, пріповишенной проникності судин, кровотечах будь-якої локалізації (за винятком геморагії при емболіческого інфарктілегені іліпочек), підгострому бактеріальному ендокардиті, важких нарушеніяхфункціі печінки і нирок , гострих і хронічних лейкозах, апластіческіхі гипопластических анеміях, гостро розвинулась аневризмі серця, венозній гангрене.Осторожность потрібно при виразкових і пухлинних пораженіяхжелудочно-кишкового тракту, кахексії, високому артеріальному тиску (180/90 мм рт. ст.), в найближчому післяпологовому і послеопераціонномперіоде (протягом перших 3 - 8 діб), за винятком випадків, коли гепаринотерапия необхідна за життєвими показаніям.Антагоністом гепарину є протаміну сульфат.Форма випуску в герметично закритих флаконах по 5 мл сактівностью: 000- 10 000 і 20 000 ОД в 1 мл.Храненіе: в прохолодному, захищеному від світла месте.За кордоном поряд з натрієвою сіллю гепарину випускаетсякальціевая сіль Са1сii heparinas- Кальціпарін (Сalciparinе-синоніми: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са та ін.) .Показанія до застосування кальціпаріна такі ж, як длянатріевой солі. Препарат рідше викликає місцеві гематоми.Випускается у вигляді водного розчину, що містить в 1 мл 25 000 ЕД.Спеціальние шприци містять 0,2 мл розчину (5000 ОД).