Сумарна ініціація згортання крові. Внутрішньосудинні антикоагулянти

Схеми внутрішнього і зовнішнього шляхів демонструють, що після пошкодження кровоносної судини згортання відбувається двома шляхами одночасно. Тканинної фактор запускає зовнішній шлях, тоді як контакт фактора XII і тромбоцитів з колагеном судинної стінки ініціює внутрішній шлях.

Основною відмінністю пива між зовнішнім і внутрішнім шляхами є швидкість їх розвитку. Зовнішній шлях має вибуховий характер-відразу після того, як він ініціюється, швидкість його розвитку аж до утворення згустку обмежується тільки кількістю тканинного фактора, що вивільняється з травмованих тканин, і кількістю чинників X, VII і V в крові. При серйозної тканинної травмі згортання відбувається приблизно протягом 15 сек. Внутрішній шлях здійснюється набагато повільніше: згусток зазвичай утворюється протягом 1-6 хв.

Фактори ендотеліальної поверхні. Ймовірно, найбільш важливими факторами попередження згортання в нормальній судинній системі є: (1) гладка поверхня ендотеліальних клітин, перешкоджає контактної активації внутрішньої системи свертиванія- (2) шар глікокаліксу на ендотелії (гликокаликс - мукополісахариди, адсорбовані на поверхнях ендотеліальних клітин), який відштовхує згортають фактори і тромбоцити, попереджаючи активацію свертиванія- (3) пов`язаний з ендотеліальної мембраною білок тромбомодулин, що зв`язує тромбін. Зв`язування тромбіну з тромбомодуліном уповільнює процес згортання не тільки шляхом видалення тромбіну, а й тому, що комплекс тромбомодулин-тромбін активує плазмовий білок - протеїн С, який діє як антикоагулянт шляхом інактивації активованих факторів V і VIII.

коли ендотеліальна стінка пошкоджується, зникає її гладкість, а також шар глігокалікса і тромбомодулина, що активує і фактор XII, і тромбоцити, запускаючи внутрішній шлях згортання. Якщо фактор XII і тромбоцити вступають в контакт з субепітеліальним колагеном, активація стає ще більш потужною.

Антітромбіновой дію фібрину і антитромбін III. До найбільш важливим антикоагулянтів крові відносять ті, які видаляють тромбін з крові. Найпотужнішими з них є: (1) волокна фібрину, що формуються під час свертиванія- (2) альфа-глобулін, званий антитромбіном III, або антитромбін-гепариновой кофактором.

При формуванні згустку близько 85-90% тромбіну, утвореного із протромбіну, адсорбується фібриновими волокнами в міру їх утворення. Це допомагає попередити поширення тромбіну на всю ту кров і, отже, попереджає надмірне поширення тромбу.

Тромбін, що не поглинений волокнами фібрину, незабаром об`єднується з антитромбіном III, який додатково блокує ефект тромбіну, пов`язаного з фібрином, а також інактивує сам тромбін протягом наступних 12-20 хв.

гепарин. Гепарин - інший потужний антикоагулянт, але в нормі його концентрація в крові низька, тому тільки при особливих фізіологічних умовах гепарин значно антизсідальної дію. Однак в набагато більш високих концентраціях його широко використовують в медичній практиці в якості фармакологічного агента для попередження внутрішньосудинного згортання.

молекула гепарину являє собою сильно негативно заряджений кон`югований полісахарид. Сам по собі він практично не має антикоагулянтних властивостей, але при його об`єднанні з антитромбіном III ефективність антитромбіну III щодо видалення тромбіну зростає в сотні і тисячі разів. Отже, в присутності надлишку гепарину видалення антитромбіном вільного тромбіну з циркулюючої крові відбувається практично миттєво.

Комплекс гепарину з антитромбіном III, крім тромбіну, видаляє деякі інші активовані фактори, ще більше посилюючи ефективність антикоагуляції. До цих Серед інших факторів є активовані фактори XII, XI, X і IX.

гепарин синтезується багатьма клітинами організму, але особливо велика його кількість виділяють базофільні огрядні клітини, розташовані в сполучної тканини, що оточує все капіляри. Ці клітини постійно секретують невелика кількість гепарину, який дифундує в систему кровообігу. Базофіли крові, функціонально майже ідентичні огрядним клітинам, виділяють невелику кількість гепарину в плазму.

Гладкі клітини в достатку представлені в тканинах, що оточують капіляри легких, і в меншій мірі - капіляри печінки. Легко зрозуміти, чому в цих областях має бути багато гепарину, оскільки в капіляри легень і печінки потрапляють багато емболіческіх згустків, які формуються в повільно поточної венозної крові: достатня кількість гепарину попереджає подальше зростання цих згустків.