Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 11 лікарські засоби, що застосовуються при серцево-сосудістних заболеваніях11.11.1 патофизиологические основи механізми тромбооброзаванія

Тромбоз і СХИЛЬНІСТЬ КТРОМБООБРАЗОВАНІЮ

Три основних компонентагемостаза представлені факторами сосудістойстенкі, плазми і формених елементів крові.

Пусковим ланкою, "що включає" механізми гемостазу, є поврежденіесосудістой стінки. Це пошкодження можетвизиваться як механічним впливом, так іхіміческімі, в тому числі гуморальними агентами, комплексами антиген-антитіло і т.д. Повреждающійагент ініціює процеси активації івисвобожденія з судинної стенкітромбопластіческіх субстанцій іфібрінолітіческіх ферментів, каскадногопревращенія ендоперекісей в простагландини. Прицьому з судинної стінки висвобождаютсятканевой тромбопластин і АДФ, фібронектину, активатор плазміногену, що взаємодіє сфібрінолітіческімі ферментами плазми, простациклін (простагландин I2), що впливає напросвет судини і агрегацію тромбоцітов.Поврежденіе судинної стінки не толькопріводіт до стимуляції синтезу простагландину I2 всосудістой стінці, а й індукує превращеніеендоперекісей з освітою рядапроагрегантних простагландинів, в тому чіслетромбоксана A2. Від взаємодії простацикліну ітромбоксана залежить, відбудуться адгезіятромбоцітов до судинної стінки і їх агрегаціяілі немає (рис. 23). У тісному зв`язку ссінтезом простагландинів находятсяфосфодіестераза цАМФ і аденилатциклаза, регулююча освіту і деградацію АДФ, найважливішого чинника агрегації тромбоцитів. Вследза адгезію (I фаза гемостазу) відбувається вибросбіологіческі активних речовин (антігепаріновийфактор 4, b-тромбоглобуліна, серотонін, тромбопластичних фактор 3 і т.д.) ізтромбоцітов, а також АДФ, що призводить до дальнейшейагрегаціі тромбоцитів і збільшення тромбу (IIфаза гемостазу). Укладає процесстромбообразованія активація тромбостенина іконсолідації пІдація тромбу (III фаза гемостазу).

Одночасно з актіваціейтромбоцітов відбувається активація ікоагуляціонних факторів, чому сприяє, зодного боку, перетворення неактивного фактораXII в активний під впливом контакта з чужероднойповерхностью (пошкодження), а з іншого -актівірующее вплив тканинного тромбопластінана попередники згортають факторов.Актівація VIII, IX, X факторів згортання крові, яка відбувається при взаємодії з факторами V іVII в присутності ліпідного фактора тромбоцитів, сприяє перетворенню протромбіну в тромбін.Последній, в свою чергу, викликає через рядпромежуточних ланок трансформаціюфібриногена в фібрин (схеми 13 і 14).

Найбільше значення дляпредотвращенія тромбозу поряд сантітромбоцітарнимі властивостями сосудістойстенкі має фибринолитическая система іантитромбін III. Причому, як і коагуляція крові, фібриноліз може активуватися двома шляхами: як за допомогою внутрішньої активації, яку запускає активованим фактором XII вкомплексе з високомолекулярним кініногенов (РВМКГ), так і за допомогою зовнішньої активації черезтканевой (в тому числі судинний) актіваторплазміногена. Незалежно від шляху актівацііфібріноліза в крові відбувається превращеніепроактіватора плазміногену в активатор, которийпереводіт плазминоген в плазмін. Последнійвизивает ферментативне розщеплення фібрину іфібриногена з утворенням продуктовплазміновой деградації X, Y, D, E. Фрагменти X і Yобладают коагулирующими властивостями, способниувелічіть в`язкість крові і нарушітьмікроціркуляцію. продукти деградаціїфібриногена (фібрину) D і E мають антікоагулянтнуюі антиагрегантну активність.

У крові постійно циркулює і інше потужне антитромботическое речовина -антитромбін III - кофактор гепарина, який лишьв зв`язку з ним здійснює своеантітромботіческое дію, блокіруяактівірованние фактори VIII, IX, V, VII, X і тромбін.Являясь серинових протеази, антитромбін IIIпов`язує також і фібринолітичні ферменти.Неактівние комплексні сполуки антітромбінIII-гепарин-фактор згортання елімінуються ізкровотока ретикулоендотеліальної сістемойпечені, селезінки, легенів. Существуютзаболеванія, в основі яких лежить врожденнийілі придбаний дефіцит антитромбіну III, чтосопровождается тромбоемболіческіміосложненіямі (табл. 11.45).

У крові циркулюють разлічниеінгібітори фібринолізу: a2-макроглобулин, C1-інактиватор, a1- і a2-антиплазміном, коториевступают у взаємодію з елементаміфібрінолітіческой системи, приводячи до іхінактіваціі. Комплекси a2-макроглобулин-плазмін, a1-антиплазмін-плазмін не викликають розщепленняфібриногена й фібрину і захвативаютсяфагоцітарнимі клітинами ретікулоендотеліальнойсістеми. Від балансу цих компонентів залежить, відбудеться внутрішньосудинне згортання крові немає.

Поряд з локальним артеріальним івенозним тромбозом можливо діссемінірованноевнутрісосудістое згортання (ДВС) - спутнікпрактіческі будь-якого важкого захворювання. Під впливом різних факторів проісходітвнутрісосудістое мікротромбообразованію (відкладення тромбоцитарних, фібрінових, смешаннихтромбов) в системі мікроциркуляції. Цей процессможет протікати гостро (шок), підгостро (тяжелаяпневмонія, сепсис) і хронічно (застойнаянедостаточность кровообігу) - можетзахвативать судинну систему одного органани всю систему мікроциркуляції.

Розрізняють следующіеантітромботіческіе засоби, що впливають насістему гемостазу: тромболітичні іфібрінолітіческіе препарати, антікоагулянтипрямого і непрямої дії, антиагреганти іангіопротектори.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

Тромбоз і СХИЛЬНІСТЬ КТРОМБООБРАЗОВАНІЮ

Три основних компонентагемостаза представлені факторами сосудістойстенкі, плазми і формених елементів крові.

Пусковим ланкою, "що включає" механізми гемостазу, є поврежденіесосудістой стінки. Це пошкодження можетвизиваться як механічним впливом, так іхіміческімі, в тому числі гуморальними агентами, комплексами антиген-антитіло і т.д. Повреждающійагент ініціює процеси активації івисвобожденія з судинної стенкітромбопластіческіх субстанцій іфібрінолітіческіх ферментів, каскадногопревращенія ендоперекісей в простагландини. Прицьому з судинної стінки висвобождаютсятканевой тромбопластин і АДФ, фібронектину, активатор плазміногену, що взаємодіє сфібрінолітіческімі ферментами плазми, простациклін (простагландин I2), що впливає напросвет судини і агрегацію тромбоцітов.Поврежденіе судинної стінки не толькопріводіт до стимуляції синтезу простагландину I2 всосудістой стінці, а й індукує превращеніеендоперекісей з освітою рядапроагрегантних простагландинів, в тому чіслетромбоксана A2. Від взаємодії простацикліну ітромбоксана залежить, відбудуться адгезіятромбоцітов до судинної стінки і їх агрегаціяілі немає (рис. 23). У тісному зв`язку ссінтезом простагландинів находятсяфосфодіестераза цАМФ і аденилатциклаза, регулююча освіту і деградацію АДФ, найважливішого чинника агрегації тромбоцитів. Вследза адгезію (I фаза гемостазу) відбувається вибросбіологіческі активних речовин (антігепаріновийфактор 4, b-тромбоглобуліна, серотонін, тромбопластичних фактор 3 і т.д.) ізтромбоцітов, а також АДФ, що призводить до дальнейшейагрегаціі тромбоцитів і збільшення тромбу (IIфаза гемостазу). Укладає процесстромбообразованія активація тромбостенина іконсолідації пІдація тромбу (III фаза гемостазу).

Одночасно з актіваціейтромбоцітов відбувається активація ікоагуляціонних факторів, чому сприяє, зодного боку, перетворення неактивного фактораXII в активний під впливом контакта з чужероднойповерхностью (пошкодження), а з іншого -актівірующее вплив тканинного тромбопластінана попередники згортають факторов.Актівація VIII, IX, X факторів згортання крові, яка відбувається при взаємодії з факторами V іVII в присутності ліпідного фактора тромбоцитів, сприяє перетворенню протромбіну в тромбін.Последній, в свою чергу, викликає через рядпромежуточних ланок трансформаціюфібриногена в фібрин (схеми 13 і 14).

Найбільше значення дляпредотвращенія тромбозу поряд сантітромбоцітарнимі властивостями сосудістойстенкі має фибринолитическая система іантитромбін III. Причому, як і коагуляція крові, фібриноліз може активуватися двома шляхами: як за допомогою внутрішньої активації, яку запускає активованим фактором XII вкомплексе з високомолекулярним кініногенов (РВМКГ), так і за допомогою зовнішньої активації черезтканевой (в тому числі судинний) актіваторплазміногена. Незалежно від шляху актівацііфібріноліза в крові відбувається превращеніепроактіватора плазміногену в активатор, которийпереводіт плазминоген в плазмін. Последнійвизивает ферментативне розщеплення фібрину іфібриногена з утворенням продуктовплазміновой деградації X, Y, D, E. Фрагменти X і Yобладают коагулирующими властивостями, способниувелічіть в`язкість крові і нарушітьмікроціркуляцію. продукти деградаціїфібриногена (фібрину) D і E мають антікоагулянтнуюі антиагрегантну активність.

У крові постійно циркулює і інше потужне антитромботическое речовина -антитромбін III - кофактор гепарина, який лишьв зв`язку з ним здійснює своеантітромботіческое дію, блокіруяактівірованние фактори VIII, IX, V, VII, X і тромбін.Являясь серинових протеази, антитромбін IIIпов`язує також і фібринолітичні ферменти.Неактівние комплексні сполуки антітромбінIII-гепарин-фактор згортання елімінуються ізкровотока ретикулоендотеліальної сістемойпечені, селезінки, легенів. Существуютзаболеванія, в основі яких лежить врожденнийілі придбаний дефіцит антитромбіну III, чтосопровождается тромбоемболіческіміосложненіямі (табл. 11.45).

У крові циркулюють разлічниеінгібітори фібринолізу: a2-макроглобулин, C1-інактиватор, a1- і a2-антиплазміном, коториевступают у взаємодію з елементаміфібрінолітіческой системи, приводячи до іхінактіваціі. Комплекси a2-макроглобулин-плазмін, a1-антиплазмін-плазмін не викликають розщепленняфібриногена й фібрину і захвативаютсяфагоцітарнимі клітинами ретікулоендотеліальнойсістеми. Від балансу цих компонентів залежить, відбудеться внутрішньосудинне згортання крові немає.

Поряд з локальним артеріальним івенозним тромбозом можливо діссемінірованноевнутрісосудістое згортання (ДВС) - спутнікпрактіческі будь-якого важкого захворювання. Під впливом різних факторів проісходітвнутрісосудістое мікротромбообразованію (відкладення тромбоцитарних, фібрінових, смешаннихтромбов) в системі мікроциркуляції. Цей процессможет протікати гостро (шок), підгостро (тяжелаяпневмонія, сепсис) і хронічно (застойнаянедостаточность кровообігу) - можетзахвативать судинну систему одного органани всю систему мікроциркуляції.

Розрізняють следующіеантітромботіческіе засоби, що впливають насістему гемостазу: тромболітичні іфібрінолітіческіе препарати, антікоагулянтипрямого і непрямої дії, антиагреганти іангіопротектори.