Біохімічні механізми згортання крові

Дві перші стадії є підготовчими, які зумовлюють появу речовин, що беруть участь у перетворенні протромбокінази крові або тканин в активний фермент - тромбокіназу. Наступні три стадії відображають власне процес згортання крові. Наведена схема наочно показує складність біохімічних взаємин окремих ланок системи згортання крові. Уже з перших досліджень стало відомо, що тканинні речовини мають здатність прискорювати процес згортання крові і це їх дія пов`язана з активацією протромбіну. В даний час вони позначаються як тромбопластин, або тромбокінази.

Активний тромбопластин в крові відсутній. Він виникає лише при її згортанні з неактивного попередника під впливом тромбопластіногенов. Джерело неактивного попередника до цих пір залишається неясним. Найбільший вплив на швидкість утворення тромбопластину становлять фактори, що містяться в плазмі, але кількісна сторона освіти тромбопластину визначається факторами, що знаходяться в тромбоцитах. Розчинна передстадія тромбопластинового комплексу міститься в плазме.Тромбопластіческіе речовини містяться в різних тканинах організму. Особливо ними багаті легені, мозок, кров, з яких і отримують препарати тромбопластина. Тромбопластинову чинники були виявлені також в еритроцитах, в водних екстрактах з аорти і порожнистої вени.

При дослідженні тромбопластин виявився крупномолекулярний ліпопротеіном- ліпідна частина його близька до Кефалінія. Сухі препарати тромбопластина зберігають активність протягом декількох місяців і навіть року. Тромбопластин забезпечує перетворення протромбіну в тромбін. Ферментативна природа дії тромбопластину, що викликає це перетворення, не викликає сумнівів.

Деякі розбіжності існують лише з приводу характеру утворюється тромбокінази. Дія тканинноготромбопластину проявляється в основному при зупинці кровотечі, тоді як при внутрішньосудинному тромбоутворенні на перший план виступає дію тромбопластина, що виникає із зруйнованих формених елементів, зокрема тромбоцитів. Для освіти його з пластинок необхідна присутність в крові іонів кальцію і ряду факторів плазми. Існують два види попередника тромбокінази - тканинна протромбокіназа і протромбокіназа кров`яних пластинок, кожна з яких під впливом тромбопластіногенов здатна перетворюватися в активну фракцію.

Слід підкреслити важливу роль тромбоцитів в гемостатическом процесі. Їх значення визначається тим, що вони беруть участь у всіх фазах згортання крові.

Кров`яні пластинки є носіями факторів, що згортають, які мають специфічні щодо тромбоутворення властивостями. Вони позначаються римськими цифрами. Фактори пластинок досить відмінні одна від одної і за характером, і за своїми властивостями. Фактор I пластинок є адсорбованим, на їх поверхні плазмовим фактором V або взагалі важко змивається плазмовим покровом. Навпаки, фактор II пластинок тісніше пов`язаний з тромбоцитів. Він сприяє утворенню фібрину, прискорюючи реакцію між тромбіном і фібриногеном. До ендогенних факторів тромбоцитів відноситься і фактор III пластинок. Він володіє значним тромбопластнческім дією. Разом з іншими тромбопластичних факторами, що містяться в плазмі, і кальцієм він утворює тромбопластин (тромбокіназу) крові. Фактор IV, володіючи антігепарінового дією, зменшує вплив гепарину. Пластинки містять і серотонін, значення якого в процесі тромбоутворення і, зокрема, в перетворенні фібриногену в фібрин обговорюється в останні роки.

Вивчення ролі серотоніну ще раз підтверджує тісний зв`язок тромбоутворення з рядом не тільки біохімічних, а й фізіологічних процесів, що відбуваються в організмі. Так, з одного боку, була відзначена чітка кореляція між виділенням серотоніну з тромбоцитів і активністю тромбіну, а з іншого боку, показана можливість виникнення вазоконстрикції. Підвищеним вмістом серотоніну в крові намагаються пояснити появу деяких симптомів захворювань, для яких характерне збільшення його змісту. Це стосується облітеруючого ендартеріїту, при якому, спостерігається збільшення вмісту серотоніну в крові і для якого характерні схильність до спазмів судин і збільшене тромбоутворення. Серотонін зменшує час згортання крові, посилює ретракцію згустку, прискорює перетворення фібриногену в фібрин.

Утворений в результаті реакції протромбин є білок, який входить до фракції ейглобулінов плазми. Протромбін є глікопротеїном. Крім того, дослідження з використанням методу хроматографії показали, що в протромбіну відсутня гексозамін, в зв`язку з чим він не може бути віднесений до мукополисахаридами. Більшість дослідників на підставі численних клінічних і експериментальних спостережень приходить до висновку, що протромбин синтезується в печінці. Відкриття вітаміну К, його подальші роботи, що пояснюють порушення згортання крові при авітамінозі До гіпопротромбінемією, з`явилися першим приводом до вивчення ролі печінки в синтезі протромбіну. У нормального людського плазмі протромбіну міститься від 10-15 до 20 мг%, причому ця кількість дуже лабільно і коливається в залежності від різних фізіологічних станів організму і зовнішніх впливів. У крові здорових людей і тварин міститься великий надлишок протромбіну. Освіта тромбокінази і перетворення протромбіну призводять до появи в крові тромбіну, що викликає ферментативне перетворення розчинного фібрину в нерозчинний фібрин. Активують протромбін речовини діють каталітично, отщепляя ферментативно-протеолітичним шляхом від протромбіну молекулу тромбіну.

Тромбін є гликопротеид, що містить двовалентне залізо. За розчинності він поводиться, як альбумін-добре розчиняється в воді і фізіологічному розчині. Максимальна його активність проявляється при рН 7,2-7,5. Температурний оптимум дії лежить в межах 35-40 °. При зниженій температурі активність падає, а нагрівання до 60е повністю руйнує тромбін. Тромбін з однаковою швидкістю і в рівній кількості утворюється як в артеріальній, так і в венозної крові. Виявилося також, що тромбін володіє активує дію не тільки по відношенню до фібриногену, але діє і на початкові фази згортання крові, зокрема на освіту активного тромбопластину. Він сприяє переходу проакцелеріна в акцелерін, активує VIII і IX фактори, сприяє розпаду тромбоцитів і виходу тромбоцитарних факторів.

Заключним етапом у процесі згортання крові є випадання ниток фібрину і утворення згустку в результаті взаємодії тромбіну і фібриногену.

Фібриноген відноситься до глобулиновой фракції білків плазми, міститься також в невеликій кількості в лімфі і кістковому мозку. У нормі вміст фібриногену в крові людини коливається від 0,28 до 0,44%.

Відносно походження фібриногену загальновизнаною є точка зору про синтез його печінкою. Однак не виключено, що його біосинтез здійснюється клітинами ретикуло-ендотеліальної системи. За своїми властивостями фібриноген являє собою ейглобулін, нерозчинний у воді, але добре розчиняється в розведених розчинах нейтральних солей і в лугах. Оптимальна температура перетворення фібриногену в фібрин коливається від 30 до 40 °. Освіта фібриногену в організмі відбувається швидко. Вже через 2 години після його видалення він з`являється в крові.

Процес перетворення фібриногену в фібрин вельми складний і відбувається в дві фази - в результаті першої, ферментативної, з`являється проміжний продукт, так званий фібрин-мономер, і лише друга, що представляє фізико-хімічний процес, завершується утворенням фібрину. Нитки фібрину, що випадають в результаті дії тромбіну, утворюють основу формується тромбу. За своїм хімічним складом фібрин вельми близький до фібриногену, але за своїми фізичними властивостями різко відрізняється, так як фібрин - важко розчинний білок. Одним з найважливіших його властивостей є здатність адсорбувати тромбін і тим самим, витягуючи його з ланцюга згортання крові, обмежувати цей процес.

Таким чином, в крові тварин і людини міститься цілий комплекс речовин, що викликають згортання крові і утворення тромбу. Поряд з системою, що забезпечує процес згортання в крові, містяться речовини, здатні переривати процес тромбоутворення на будь-якому етапі.

Інгібітори згортання крові. Однією з початкових фаз згортання крові, як ми згадували, є утворення активного тромбопластину. Одночасно з виділенням тромбопластину з`явилися повідомлення, що вказують на наявність речовин, що гальмують активність тромбопластину.

Зневоднений ацетоном мозок має більшу тромбопластичних активністю, ніж свіжа мозкова тканина. Обробка мозку ацетоном приводила до зникнення з мозкової тканини ліпоїдному фракції, яка і була здатна викликати інгібіцію тромбопластина. Подальші дослідження дозволили виділити з ряду тканин мозку, легенів, крові цю ліпоїдному фракцію, що гальмує дію тромбопластина. Зазначений інгібітор був виявлений в -глобулінової фракції і за своєю природою виявився ліпопротеїдом. Прояву його активності сприяють іони кальцію, нагрівання ж до 65 ° руйнує інгібітор.

Інгібіторні впливу виявлені і в відношенні V і VII факторів, що беруть участь в першій фазі згортання крові. Антіконвертін, що представляє собою альбумін, дія якого спрямована проти VII фактора, був виявлений в плазмі і сироватці людей.

Можливості вивчення ступеня інгібіторних впливів на початкові процеси згортання крові дуже ускладнені в силу деяких технічних причин і відсутності ще до останнього часу ясного бачення про цей процес. Ось чому клінічне та експериментальне вивчення антікоагулірующім факторів стосується більшою мірою наступних етапів ингибиции системи згортання крові.

Йдеться перш за все про ингибиции тромбіну. Виявилося, що таку дію має випадає при виникненні тромбу фібрин, який, адсорбуючи твомбін, зменшує можливості згортання крові. Copley з співробітниками зазначив подовження часу згортання крові в пробірках, покритих фібрином. На фібрин сітці, що утворюється в момент перетворення фібриногену в фібрин, адсорбується значна кількість тромбіну. Так, 1 мл нормальної плазми здатний нейтралізувати від 1000 до 2000 одиниць тромбіну. Ця реакція, що проходить дуже швидко, оборотна - при ретракції згустку і його руйнуванні можливо звільнення тромбіну. Надалі було встановлено, що ингибиция тромбіну пов`язана з дією особливих речовин - антитромбіну. Виявилося, що 1 мл дефибринированной плазми може нейтралізувати близько 700 одиниць тромбіну. Seegers і Landaburu, Szirmai вказують, що антітромбіновой активність має білкова альбумінової фракція крові. В даний час розрізняють чотири антитромбіну, механізми дії яких різні. Слід зазначити, що їх дія проявляється відносно повільно - протягом 15-30 хвилин і, ймовірно, тому не грає вирішальної ролі в попередженні тромбозу. Набагато більший інтерес представляє відкритий в 1959 р Niewiarowski і Kowalski так званий антитромбін VI, що утворюється при руйнуванні фібриногену. Антитромбін VI дуже швидко блокує дію як тромбіну, так і тромбопластина. Однак основне фізіологічне дію, попереджає утворення тромбу, пов`язане з наявністю потужного природного антикоагулянту - гепарину.

У 1892 р А. А. Шмідт отримав з тканини печінки речовину, названу ним цітоглобіном, що володіло здатністю попереджати згортання крові. Ймовірно, це був перший аналог гепарину, отримання якого з печінки було здійснено Howell, Holt лише в 1918 р У 1936 р було встановлено, що вироблення гепарину пов`язана з діяльністю огрядних клітин Ерліха, що містяться в сполучнотканинних елементах, в основному в легенях, печінці і нирках. Роль огрядних клітин у виробленні гепарину підтверджується і фактом відповідності змісту в тканинах гепарину і кількості стовбурових клітин. Jurgens і Beller вважають, що огрядні клітини не тільки депо гепарину, але, ймовірно, своєрідні гормональні залози, секретирующие цей фермент.

Хімічна структура гепарину в чому залишається неясною, хоча більшість авторів вважає його мукополісахаридом, до складу якого входить пов`язана з ефіром сірчана кислота. Вважають, що саме сульфатні групи обумовлюють активність гепарину. У фізіологічних умовах гепарин міститься в плазмі в невеликій кількості. Можливо, що частина гепарину не влучає у загальний кровотік, а, виділяючись із стовбурових клітин капілярів, має місцеву дію. Jaques знаходить, що в нормі кількість гепарину в крові коливається від 0,006 до 0,012 мг%. За даними Conley, на 1 мл плазми доводиться 0,0005 мг% гепарину і менше, хоча в той же час Guarini призводить значно більші цифри змісту гепарину в крові - в середньому 0,42 мг%.

Відео: Процес згортання крові.Плазменние і клітинні фактори згортання крові

Який же механізм протизсідного. дії гепарину? Здійснення цієї процесу відбувається різними шляхами. Так, пов`язують інактивацію з дією гепарину на тромбопластин, що викликає його розпад на білок і фосфатиди. Ці погляди можна знайти і в, роботах Chargafi, Conley, Tropcano, Caccioda і ін. O`Brien вважає, що гепарин не впливає на активний фермент і що дія його залежить в значній мірі від гноблення тромбопластіногенов, що утворюють активний тромбопластин, зокрема крістмас- фактор. Quick пов`язує дію гепарину з підвищенням спорідненості тромбіну до антитромбіну, що перешкоджає взаємодії фібриногену з тромбіном. Littleton, вказуючи на здатність гепарину в високих концентраціях утворювати оборотний комплекс безпосередньо з тромбіном, відзначав при цьому різке зниження активності останнього. Е. М. Лейкина пов`язує антикоагулянтні властивості гепарину з його взаємодією з тромбіном і вважає, що основне фізіологічне дію гепарину полягає у виділенні його в кров`яне русло при появі великої кількості тромбогенних компонентів.

Є вказівки на інші можливі шляхи протизсідного дії гепарину, зокрема на підвищення здатності фібриногену до адсорбції тромбіну. Ряд авторів вважає, що в основі анти-коагулюючої дії гепарину лежить його гальмівний вплив на реакцію перетворення протромбіну в тромбін. КГ. К. Уколова вважає, що гепарин не тільки перешкоджає активації протромбіну, а й перетворює надлишковий тромбін в неефективний метатромбін. За даними O`Brien, гепарин діє і на ранні стадії згортання крові.

Відео: Фізіологія гемостазу Баранич А І

Навіть з короткого викладу поглядів на механізм дії гепарину видно його великий спектр дії, що робить зрозумілим той виражений ефект, який досягається при введенні цього потужного антикоагулянту.
При вивченні дії гепарину було виявлено, що в системі, що складається з очищених препаратів тромбіну і фібриногену, гепарин не виявляє протівосвер-ють активності. Для здійснення його дії необхідний додатковий фактор, що міститься в плазмі крові, так званий комплемент гепарину, або кофактор гепарину, який є ліпопротеїдом. Дослідження останніх років внесли багато нового в наші уявлення про регуляцію обміну гепарину. Виявилося, що частина гепарину руйнується ферментом гепаріназой, виділеної з печінки кролів. На жаль, ще мало уваги, особливо в умовах клініки, приділяється іншої сторони питання - вивчення змісту інгібіторів гепарину. Встановлено, що в сироватці крові, еритроцитах, тромбоцитах є речовини, здатні викликати пригнічення гепарину. У 1957 р Cappeletti повідомив, що в еритроцитах містяться субстанції, що володіють інгібі-раторних дію відносно гепарину. У 1959 р В. П. Балуда і Н. А. Горбунова показали, що додавання гемолізаті до рекальціфіцірованной плазмі підвищує її толерантність до гепарину приблизно на 30%. Скорочення часу згортання плазми в присутності гемолізаті автори відносили до наявності в еритроцитах інгібітора гепарину, що володіє здатністю зв`язувати додається гепарин.

Подібні інгібітори містяться і в тромбоцитах.

У 1960 р Poller, грунтуючись на факті зменшення антікоагулірующім дії гепарину при додаванні несвіжої сироватки до нормальної плазмі, вивчав можливий взаємозв`язок антігепарінового дії сироватки з виникненням тромбозу. Було показано, що це антігепарінового дія не залежить від вмісту в крові фактора VII, фактора Крістмаса і не зменшується при терапії фенандіоном. Питання про інгібіторних властивості крові щодо гепарину вимагає, безсумнівно, подальших досліджень.

Фібринолітична активність. Утворився в результаті згортання крові згусток не є обов`язково постійним, він може руйнуватися і зникати. Багато дослідників ще в минулому столітті описали спонтанне розчинення згустків крові у раптово загиблих людей. У 1893 р Dastre вперше пояснив розчинення згустку наявністю в сироватці крові протеолітичного початку, названого їм фібринолізином.

У 1906 р Morawitz визначив, що несвертиваемость крові раптово загиблих людей пов`язана зі зникненням в ній фібриногену і значним збільшенням вмісту фибринолизина. Додавання трупної крові до фібринових згустків в цих випадках викликало його руйнування. Автор висловив припущення про ферментативном характер спостерігається реакції. І незважаючи на те що деякі дослідники заперечували ферментативну природу процесу фібринолізу, численні роботи радянських і зарубіжних дослідників не залишили сумнівів у правильності поглядів Morawitz.

Хоча процес фібринолізу був відомий давно, лише останнє десятиліття ознаменувалося його інтенсивним вивченням, особливо в клінічному аспекті. Спостереження показали, що в крові здорової людини і тварин фібринолітична активність відсутня. З`являється вона лише в тому випадку, якщо неактивний попередник під впливом активуючих факторів перетвориться в активний фермент. Неактивна форма, яку Morawitz називав про фібринолізином, В. С. Ільїн - пр про фібріногеназой, a Astrup- плазми, ми але геном, відноситься до ейглобуліновой фракції плазми крові. Профібринолізину, що є за своєю природою глобуліном, не розчиняється у воді, але розчиняється в фізіологічному розчині, кислотах, витримує нагрівання при 50 ° протягом 30 хвилин без втрати активності, а при 70 ° втрачає лише незначну частину її. У живому організмі профібринолізину знаходиться в недіяльному стані і набуває активність під впливом специфічних речовин, що носять назву активаторів.

Відео: 19 Згортання крові. Переливання крові. Групи крові - 8 клас

Roller в своєму повідомлень призводить схему активації профібріяолізіна в активний фермент.

Як видно зі схеми, процес цей складний і може здійснюватися шляхом прямого перетворення профібринолізину і непрямий активації.

Профібринолізину in vitro активується спонтанно при кімнатній температурі, проте процес в цих умовах відбувається повільно. Під впливом же активаторів він значно прискорюється. Astrup описує наступні механізми перетворення: перший - пряма активація профібринолізину, другий - через утворення проміжного активатора. При цьому перший процес має значення для місцевої активації фибринолизина, другий - для загальної активації всієї фібринолітичної системи. Пряма активація профібринолізину може викликатися трипсином, хлороформом і активаторами тканин, сечі, крові, молока. Інший шлях непрямий, як це спостерігається при застосуванні стрептокінази, - через активацію так званого проактіватора.

З хімічних речовин найбільш активний хлороформ. Christensen вважає, що його дія залежить від незворотного руйнування інгібітора профібринолізину. Активація фібринолізу, хоча і в меншій мірі, спостерігається при застосуванні ацетону та інших органічних розчинників. Трипсин, найімовірніше, здійснює своє підвищення продуктивності лікарських через протеолітичну розщеплення молекул профібринолізину до фибринолизина, хоча деякі автори розглядають його як процес ензиматичний. Вони виходять при цьому з того, що активація профібринолізину відзначалася після застосування таких незначних кількостей трипсину, які не могли самі забезпечити протеолітичну розщеплення профермента. Слід зазначити, що трипсин, сприяючи фибринолизу, в той же час підвищує швидкість перетворення протромбіну в тромбін. Однак Biggs і McFarlane вважають недоведеним вплив протеолітичних ферментів в якості нормальних компонентів, що сприяють згортанню крові.

Безсумнівно, як з фізіологічної точки зору, так і з точки зору вивчення клінічної патології, що найбільше значення мають тканинні активатори профібринолізину. У 1947 р Astrup і Permin показали, що фібринолітичну дію різних тканин тварин залежить від їх `здатності активувати протеолитическую систему крові. Подальші дослідження довели, що активатор профібринолізину, названий «фібрінокіназой», міститься в усіх нормальних тканинах, але активність його варіює в широких межах.

Останні роки ознаменувалися посиленим вивченням цих активаторів і першими спробами пов`язати підвищення схильності до тромбоутворення зі зміною фібринолітичноїактивності тканин. Роботи Astrup з співробітниками і Albrechtsen не тільки встановили існування активаторів профібринолізину в тканинах, а й показали їх відмінність у різних тварин і в різних тканинах. Застосовуючи тиоцианат калію, авторам вдалося екстрагувати тканинний активатор. Виявилося, що стінка судини має різну фібринолітичної активністю, причому в адвентиції вона значно більша, ніж в media. Сіра і біла речовина мозку має меншу активність, ніж мозкові оболонки. Kowalski з співробітниками повідомляє, що аорта, тканину легкого, селезінки і нирки містять велику кількість фібрінолізінактівних субстанцій, яких значно менше в стінках вен і фасцій. Однак Todd, використовуючи техніку «фібрінових пластинок», запропоновану Astrup і Mullertz, виявив зони лізису майже виключно в зоні вен і венул і лише в легких вони були пов`язані з легеневими артеріями і артеріолами. Lieberman і Kelloge найбільш високу фібринолітичну активність спостерігали в коронарних і ниркових артеріях. Вельми важливо підкреслити, що активність була вищою у жінок, ніж у чоловіків.

Ретельного вивчення стану тканинних активаторів в умовах патології людини або в умовах експерименту, близького до цих процесів, майже не проводилося. Лише в останні роки були опубліковані перші повідомлення Perlick і Astrup про зміну фібринолітичноїактивності тканин при атеросклерозі. При деяких станах активатор профібринолізину з`являється і в плазмі людей. Це спостерігається при посилених м`язових вправах, у випадках гострої аноксемії при шоці, при підвищеній продукції адреналіну. З дією даного активатора пов`язаний спонтанний фібриноліз. Тканинний і плазмовий активатори відрізняються стійкістю до температурі-тканинний активатор більш термостабилен.

Активація профібринолізину може відбуватися і під впливом речовин бактеріального походження. Більшою мірою це стосується стрептокінази - екзогенного ендотоксину, що виділяється -гемолітичним стрептококом, в меншій - Стафілокіназа. Стрептокиназа володіє значною здатністю активувати профібринолізину в крові людини, надаючи дуже слабку дію на кров тварин. Це пов`язано, як показали дослідження Mullertz і Astrup, з наявністю в крові людини ще одного компонента фібринолітичної системи -проактіватора профібринолізину, який відсутній в бичачої плазмі. Активація профібринолізину при дії стрептокінази є двофазним процесом. В першу фазу стрептокиназа взаємодіє з плазматичним проактіватором, в другу активатор ензиматичними шляхом активує профібринолізину в фібринолізин. Всього кілька міліграмів стрептокінази можуть активувати значну кількість проактіватора протягом декількох хвилин.

Проактіватор профібринолізину, здатний активуватися стрептокиназой, виявлений також в молоці, слізної рідини, слині, спинномозковій рідині. У той же час профібринолізину в цих рідинах не міститься. Під впливом стрептокінази був отриманий активний фібринолізин, здатний руйнувати згусток. Здатність стрептокінази активувати профібринолізину і підвищувати фібринолітичну активність використовується в даний час в лікувальних цілях.

Роботи останніх років, як видно з викладеного вище, значно розширили наші уявлення про активаторах профібринолізину. Однак подальші дослідження розкривають все нові і нові механізми цього процесу. У 1951 р Williams встановив, що фібринолітична активність сечі залежить від присутності активатора перетворення плазміногену в плазмін. Sobel запропонував назвати його урокіназою. Ploug і Kjeldgaard вдалося вперше отримати урокиназу високої активності, яка виявилася протеїном ,, надзвичайно стійким при нагріванні до 50 ° і вище, з широкою зоною рН. Урокиназа є потужним активатором профібринолізину. За даними Г. В. Андрієнко та С. М. Струкової, введення щурам 2 мг урокінази через 60 хвилин викликає збільшення фібринолізу майже вдвічі. Однак через 3 години відбувається відновлення вихідного рівня.

Утворений в результаті активації фибринолизин, як і його неактивний попередник, належить до ейглобуліновой фракції плазми або сироватки крові людини і тварин. Фибринолизин не розчиняється у воді, але добре розчиняється у фізіологічному розчині і кислотах. Оптимум дії коливається в досить широких межах рН - від 6-6,5 до 7,4-7,8. Специфічним субстратом для дії фибринолизина є фібриноген і фібрин. Деякі автори вважають, що найбільший вплив фибринолизина проявляється у ставленні фібриногену, за поданнями інших більш специфічно дію на фібрин. Batnoff наводить докази на користь того, що фібриноген і фібрин в однаковій мірі схильні розщепленню фібринолізином. З цих даних видно, наскільки суперечливі погляди з питання про точці прикладання його дії.
Не менші розбіжності існують і щодо характеру впливу фибринолизина. Більшість вчених відстоює протеолітичний характер цього впливу, в результаті якого відбувається розпад фібрину на менші фрагменти. Ряд авторів висловлюється на користь специфічності фібринолітичної дії, відмінного від протеолітичного. Т. І. Вольфсон вважає, що фибринолизин не розщеплюється фібриноген і фібрин, а перетворює їх в інші білки глобулінової фракції, які не згортаються тромбіном. Niewiarowski і Kowalski, Cliffton і Caimamella не виявлено зв`язку між фібринолітичної і протеолі-тичної активністю крові. Виявилося, що в сироватці мавп виявляється максимальна протеолітичнаактивність і в той же час практично відсутня фибринолитическая, тоді як у коня відзначається зворотне явище.

Вивчення фибринолитического процесу в організмі ускладнюється існуванням інгібіторів, що регулюють литические процеси. У нормі вони містяться в крові людини і тварин. Jonson і Hume виявили ці інгібітори у великій кількості в тромбоцитах, a Berley (1958) -в еритроцитах.

Відео: Здоров`я. Кров (2015)

Інгібіторна антіфібрінолізіновое дію багатодітній родині і альбумінові фракції екстрактів з різних органів. Найбільш активні в цьому відношенні екстракти селезінки, печінки, легені. Слід зазначити, що процес ингибиции фібринолізу вельми складний. І хоча вдалося навіть виділити в чистому вигляді антіфібрінолізін, природа ігібіторного впливу залишається неясною. Norman вважає, що в крові присутні два антіфібрі-нолізіна. Незрозумілим залишається і те, до якої фракції білків крові відноситься інгібітор фібринолізу: дехто пов`язує його з альбумінової, інші з -глобулінової фракцією. Greig і Runde збільшення інгібіторних властивостей щодо фибринолизина пояснюють порушенням ліпідного обміну, зокрема зміною змісту -ліпопротеїнів.

Hladovec і Mansfeld виділили протеазпий інгібітор з підшлункової залози, що володіє значним антифібринолітиками дією. Пригнічують фібриноліз і деякі інгібітори трипсину, виділені з підшлункової залози. З`явилися перші роботи, що надають велике значення збільшенню антифібринолітиками активності як фактору, що сприяє утворенню тромбу. При виникненні тромбозу або в умовах, що привертають до його виникнення, спостерігають збільшення ступеня інгібіторних впливів.

Незважаючи на те що процес фібринолізу відомий давно і останні роки ознаменувалися значними досягненнями в з`ясуванні механізмів цього процесу, практична сторона питання, зокрема зміна фібринолітичної активності крові при деяких патологічних станах, вивчена дуже мало. І в той же час спостереження показують велику лабільність цього процесу. Активація фібринолізу відбувається при фізичному навантаженні, стресових реакціях- днем фібринолітична активність крові значно більша, ніж вночі. Підвищення активності фібринолізу спостерігається при деяких патологічних станах - при великих опіках, отруєнні метиловим спиртом, токсикозі вагітності. Особливо значне його підвищення відзначають при операціях на легенях, передчасному відділенні плаценти, травмі легень, матки. Duko пояснює розвиток гострого фібринолізу в цих випадках появою надлишку тромбопластина, що сприяє утворенню великої кількості тромбіну, який стимулює фібринолітичну активність.