Активність антитромбіну

Ген, відповідальний за синтез антитромбіну, локалізована на довгому плечі хромосоми 1 в положенні q23-q25.1. Основною його функцією є інактивація ферментних факторів згортання: тромбіну, Ха, IХа і ін. Визначення активності антитромбіну використовують для лабораторної діагностики тромбофіліческіе стану, зумовленого дефіцитом або аномалією цього фізіологічного антикоагулянту, а також для контролю лікування ДВС-синдрому.

В даний час для визначення активності антитромбіну широкого поширення набули методики, засновані на використанні різних пептидних хромогенних субстратів, специфічних до тромбину. Як приклад в даному розділі монографії представлений один з таких методів, розробка та клінічна апробація якого були завданнями дисертаційної роботи автора цієї монографії. Пептидний субстрат тромбіну, який використовується в цьому методі, був розроблений групою авторів.

принцип методу

Визначення активності антитромбіну засноване на оцінці його здатності пригнічувати тромбін у присутності гепарину. У такий тест-системі швидкість гідролізу хромогенного субстрату, специфічного до тромбину, залежить від його залишкової активності.

Для обчислення активності антитромбіну необхідний зразок плазми з відомою активністю цього антикоагулянту. Чим більше активність антитромбіну, тим менш виражено фарбування в досліджуваній пробі.

Інтерпретація результатів дослідження

Природжений дефіцит антитромбіну обумовлює схильність до тромбозів, які розвиваються тим раніше, чим нижче його активність в крові. Прийнято розрізняти два типи цього тромбофіліческіе стану. При I типі порушений синтез антитромбіну, внаслідок чого знижується його функціональна активність і концейтрація, обумовлена імунологічними методами. При II типі відбувається синтез аномальних молекул цього серпіна, тому його функціональна активність знижена, тоді як рівень антигену залишається нормальним.

При II типі дефіциту розрізняють варіанти. Субтип IIа обумовлений молекулярними аномаліями тромбінсвязивающего домену, а субтип IIb - гепарінсвязивающего. Слід зазначити, що спадковий дефіцит антитромбіну зустрічається досить рідко. Набагато частіше відзначають придбані порушення внаслідок підвищеного споживання (ДВС-синдром) або недостатності синтезу антитромбіну (хвороби печінки), а також інших станів.

При інтерпретації результатів гепарин-кофакторних методик, заснованих на інактивації тромбіну, слід пам`ятати про те, що крім антитромбіну такі методики враховують активність кофактора гепарину II.

причини помилок

• Помилки преаналітичного етапу дослідження, в т. Ч. Неправильна дозування цитрату при заборі венозної крові.
• Неточне значення активності антитромбіну в калібратори.

Відео: Запалення псоріазу

Інші аналітичні технології

Крім представленого способу і ряду аналогічних методик, в даний час розроблені інші лабораторні технології детекції антитромбіну: коагуляційний, імунологічний і амідолітіческій методи на основі анти-Ха-активності.

Інактивація тромбіну відбувається шляхом утворення бімолекулярного комплексу, без гепарину антитромбін демонструє повільну (прогресивну) інактивацію, а при наявності гепарину - швидку. З урахуванням цієї біохімічної особливості розроблені варіанти коагуляційних і амідолітіческіх методик, здатних диференційовано визначати гепарин-кофакторную і прогресивну активність антитромбіну. Однак в повсякденному діагностичної практиці доцільно застосовувати гепарин-кофакторние методи, засновані на застосуванні хромогенних субстратів, оскільки такі способи мають високу надійність і хорошою відтворюваністю.