Неорганічні і органічні нітрити (сполуки, що містять группиоn = о) і органічні нітрати (містять группио-nо2) ще з другої половини минулого століття застосовуються для купірування нападів грудної жаби. Основними представниками групи нітритів є амилнитрит і

Неорганічні і органічні нітрити (з`єднання, содержащіегруппи -О -N = О) і органічні нітрати (містять групи -О-NО2) ще з другої половини минулого століття застосовуються для купірованіяпріступов грудної жаби. Основними представниками групи нітрітовявляются амилнитрит і натрію нітрит, а органічних нітратів - нітрогліерін.Неорганіческіе нітрати не застосовуються внаслідок малої еффектівості.Нітріти значно знижують АТ, особливо при гіпертензії. Однакодля лікування гіпертонічної хвороби їх не використовують, так як гіпотенівний ефект може супроводжуватися побічними явищами (колапс та ін.), Крім того, він непостійний і нетривалий. У рідкісних випадках ніріти призначають при стенокардії: вони викликають розширення коронарнихсосудов і купируют больовий сіндром.Шіроко поширені в якості антиангінальних препаратів оргаіческіе нітрати. У зв`язку з відмінностями в хімічному будову нітратові особливостями їх фармакологічної дії, головним чином скоость настання антиангінального ефекту і його тривалості, нітрати мають різне застосування. Нітрогліцерин швидко всоктуватися слизовими оболонками. Можливість сублингвального (і трансбукального) застосування нітрогліцерину має велике практичне знаеніе. Сублінгвальниє розчини і таблетки нітрогліцерину оказиваютбистрий терапевтичний ефект і ку бенкеті ють напади стенокардіі.Всасиваясь слизовою оболонкою рота, препарат проникає непосредстенно в кров без первинного проходження через печінку, при цьому егоактівность не зменшується, що буває при пероральному введенні. Осоенно швидкий ефект настає при внутрішньовенному введенні спеці лікарських форм (розчинів) нітрогліцеріна.В відміну від нітрогліцерину такі нітрати, як нітросорбід, ериніт, діють при сублінгвальному застосуванні повільніше, але вони більш ефективно при пероральному застосуванні. При прийомі всередину вони всоктуватися зі шлунка повільно, але діють щодо тривало. Поетоу нітрогліцерин застосовують головним чином для купірування острихпріступов стенокардії, а нитросорбид і аналогічні йому препарати ля попередження нападів і зменшення їх інтенсивності при хроніеской коронарної недостаточності.В останнім часом розроблені спеціальні лікарські форминітрогліцеріна (див. Ieoрогранулонг, Сустак, Humронг і ін.), Ефективний при прийомі всередину і надають пролонговану дію-призначені вони не для купірування, а для профілактики пріступовстенокардіі і підтримуючої терапії при хронічній ІХС і послеперенесенного інфаркту міокарда. Для цієї ж мети розроблені трансермальние (нашкірні - "черезшкірні") Лікарські форми нітратов.Спеціальнимі лікарськими формами є полімерні плівки, що містять нітрати (тринитролонг, дінітросорбалонг). При прікреплеіі до слизової оболонки рота вони діють відносно швидко і дліельно (у міру вивільнення нітрогліцерину) .Для надання швидкого ефекту розроблені також аерозольні форминітрогліцеріна (в балончиках) .За майже столітній період застосування нітратів питання про механізмеіх дії постійно привертав до себе увагу. Спочатку іхрассматрівалі як міотропні - спазмолітичні засоби, непосредстенно розслаблюючі м`язи коронарних судин. Надалі з помиями експериментальних досліджень було встановлено, що в механізованому дії нітрогліцерину певну роль грає його центральноетормозящее вплив на симпатичний судинний тонус, зокрема, егоізбірательное вплив на судинний компонент так називаемойпервічной болю (В. В. Закусов, Н.В. Каверіна). антиангінальний ефект нітрогліцерину зумовлений також перестройой гемодинаміки, пов`язаної із загальним судинним дією препарату, розслабленням під його впливом гладких м`язів периферичних судин, особливо з його веноділатірующее впливом. Тому нітрогліцерінрассматрівается як один з основних представників періферіческіхвазоділататоров (див. Нижче) .Під впливом нітрогліцерину зменшується венозний приплив крові ксердцу, знижується тиск у правому передсерді, в системі легочнойартеріі, а також зменшується периферичний судинний сопротівлеіе. В результаті дії нітрогліцерину відбувається розвантаження міоарда, зменшується його напруга щодо подолання опору виріс крові, знижуються його потреба в кисні і енергетіческіезатрати. Те, що відбувається зниження кардіального напруги способствут відновленню кровотоку по дрібних судинах міокарда, улучшеніюкровотока в епікардіальних коронарних артеріях. Поряд зі зменшенням ішемії поступово зникає больова імпульсація від ішеміческогоочага і припиняється больовий сіндром.Еті властивості нітрогліцерину дають підставу застосовувати його в качесте не тільки антиангинального кошти, а й засоби для лікування осрой і хронічної серцевої недостаточності.В останнім часом звернуто особливу увагу на первинні - біохіміескіе механізми дії нітратів. Встановлено, що в регуляції Тоус кровоносних судин важливу роль відіграють фізіологічно актівниевещества, утворені ендотелієм судин. Ендотелій продукує івиделяет цілий ряд речовин, які надають як судинорозширювальний, так ісосудосужівающее дію, в тому числі простагландини (див.), Простаікліни, тромбоксан, брадикінін, ацетилхолін та ін. За участю цих еногенних речовин відбувається як би хімічна саморегуляція тонусасосудов, істотно доповнює функцію судинної неірорегуляціі.За останнє десятиліття в ендотелії знайдено ще одне раніше неізветное високоактивний судинорозширювальну речовина, назване "ендотеіальний релаксуючий фактор" (ЕРФ). Як з`ясувалося, дія етогофактора багато в чому схоже з дією судинорозширювальних нітратов.Подобно останнім, ЕРФ викликає активацію ферменту гуанілатціклаи і стимулює утворення циклічного гуанозин-3 `, 5`-моно-фосфату (цГМФ), що є медіатором вазодилатації. Потім слід впливна фосфорилирование білка і на обмін іонів Са 2+, а також наінші процеси, що завершуються релаксацією судинної стінки. Крімтого, подібно нітратів, ЕРФ пригнічує агрегацію тромбоцитів, а такжевизивает дезагрегацию агрегованих тромбоцитів, що пов`язано з актіаціей освіти цГМФ. Подальшими дослідженнями була встановити хімічну природу ЕРФ: виявилося, що цей фактор є окіью (оксидом) азоту - NO. Джерелом утворення NO в організмі служітL-аргінін. Утворюючись в ендотелії, NO дифундує в гладкі м`язи соудов і призводить до їхньої релаксації. В деякій мірі дію ЕРФ схоно з дією утвореного в стінках судин простацикліну, але в отлііе від останнього NO ефективно пригнічує не тільки агрегацію, а й"приклеювання" (Адгезію) тромбоцитів і лейкоцитів до ендотелію сосудов.Откритіе ЕРФ і його ідентифікація з NO стали великим внеском в поіманіе механізмів лікувальної дії нітратів. Встановлено, що в організмі органічні нітрати частково перетворюються в нітрити ігруппа NO вивільняється. Вважають, що спазм коронарних (і інших) соудов може бути до певної міри зумовлений недостатнім обраованіем ендотелієм ендогенного NO або посиленням його деструкціі.Органіческіе нітрати поповнюють в цих випадках резерви NO в стінках соудов.Оксід азоту є вельми нестабільним з`єднанням, він бистроінактівіруется в організмі ( протягом 6-50 с) під впливом кисню радикалів. Тому абсолютно виправдано одночасне прімееніе з судинорозширювальними нітратами антиоксидантів (см.Токоферолаацетат) .Дія нітратів не обмежується впливом на коронарні судини, вони викликають розширення інших кровоносних судин (судин мозку, периферичних, судин черевної порожнини). Крім того, вони оказиваютспазмолітіческое дію на м`язи жовчних шляхів, шлунково-кишечнику тракту, сечоводів, матки, бронхів. Якою мірою дію нагладкіе м`язи цих органів пов`язано з ефектами NO, поки недостаточноясно.