Ацетилхолін (асеtуlchоlinum). Ацетилхолін відноситься до біогенних амінів речовин, що утворюються в організмі. Для застосування в якості лікарського речовини і для фармакологічних ісслелованія це з`єднання отримують синтетичним шляхом у вигляді хлориду аб

Ацетилхолін (Асеtуlchоlinum). Ацетилхолін відноситься до біогенних амінів - речовин, образующімсяв організмі. Для застосування в якості лікарського речовини і для фармакологічних ісслелованія це з`єднання отримують синтетичним шляхом у вигляді хлориду або іншої солі. Ацетилхолін є четвертинним моноаммоніевим з`єднанням. Етохіміческі нестійке речовина, яка в організмі при участііспеціфіческого ферменту холінестерази (ацетилхолінестерази) легко разрушаетсяс освітою холіну і оцтової кіслоти.Образущійся в організмі (ендогенний) ацетилхолін грає важливу рольв процесах життєдіяльності: він бере участь в передачі нервноговозбужденія в ЦНС, вегетативних вузлах, закінченнях парасимпатичних ідвігательних нервів. Ацетилхолін є хімічним передавачем (медіатором) нервноговозбужденія- закінчення нервових волокон, для яких він служить медіатором, називаються холинергическими, а рецептори, що взаємодіють з ним, називають холинорецепторами. Холінорецептор (по совpеменной заpубежной теpмінологіі - "холіноцептоp") Є складною білковою макромолекулою (нуклеопротеїдів), локалізованої на зовнішній стороні постсинаптичної мембрани. При цьому холінорецептор постгангліонарних холінергічних нервів (серця, гладких м`язів, залоз) позначають як м-холінорецептори (муськаріночувствітельнимі), а розташовані в області гангліонарнихсінапсов і в соматичних нервово-м`язових синапсах - як н-холінорецептори (никотіночувствітельнимі) (С. В. Анічков). Такий поділ связанос особливостями реакцій, що виникають при взаємодії ацетилхоліну сетімі біохімічними системами: мускаріноподобних в першому випадку інікотіноподобних - у другому (див. Антихолінергічні засоби) - м- ін-холінорецептори знаходяться також в різних відділах ЦНС.По сучасними даними, муськаріночувствітельнимі рецептори ділять наМ1- , М2 і М3-рецептори, які по-різному розподіляються в органахі різнорідні за фізіологічним значенням (див. Атропін, Піренцепін). Ацетилхолін не робить суворого вибіркової дії на різновиди холинорецепторов. В тій чи іншій мірі він діє на м- і н-холінорецептори і на підгрупи м-холінорецепторов.Періферіческое мускаріноподобних дію ацетилхоліну проявляється взамедленіі серцевих скорочень, розширення периферичних кровеноснихсосудов і зниженні артеріального тиску, посилення перистальтики желудкаі кишечника, скороченні мускулатури бронхів, матки, жовчного і мочевогопузиря, посилення секреції травних, бронхіальних, потових і слізних залоз, звуженні зіниць (міоз). Міотичний ефект пов`язаний з усіленіемсокращенія кругового м`яза райдужної оболонки, яка иннервируется постгангліонарними холинергическими волокнами окорухового нерва (n. Oculomotorius). Одночасно в результаті скорочення війкового мишциі розслаблення цинновой зв`язки війкового паска настає спазм аккомодаціі.Суженіе зіниці, обумовлене дією ацетилхоліну, сопровождаетсяобично зниженням внутрішньоочного тиску. Цей ефект частково пояснюється тим, що при звуженні зіниці і уплощении райдужної оболонки расшіряютсяшлеммов канал (венозний синус склери) і фонтанових простору (просгранства райдужно-рогівкового кута), що забезпечує топовий відтік рідини ізвнутренніх середовищ очі. Не виключено, однак, що в зниженні внутрішньоочного тиску беруть участь і інші механізми. У зв`язку зі способностьюсніжать внутрішньоочний тиск речовини, що діє подібно до ацетилхоліну (холиномиметики, антихолінестеразні препарати), мають широке застосування для лікування глаукоми [Слід враховувати, що при введенні етіхпрепаратов в кон`юктівальний мішок вони всмоктуються в кров і, оказиваярезорбтівное дію, можуть викликати характерні для цих препаратовпобочние явища. Слід також мати на увазі, що тривале (в теченіеряда років) застосування міотичних речовин може іноді привести до развітіюстойкого (незворотного) миоза, утворення задніх петехій і другімосложненіям, а тривале застосування в якості міотиків антихолінестеразних препаратів може сприяти розвитку катаракти.] Периферичне нікотиноподібні дейсвіе ацетилхоліну пов`язане з егоучастіем в передачі нервових імпульсів з прегангліонарних волокон напостгангліонарние в вегетативних вузлах, а також з рухових нервів напоперечнополосатую мускулатуру. У малих дозах він є фізіологічним передавачем нервового збудження, у великих дозах може викликати стійку деполяризацію в області синапсів і блокувати передачу збудження. Ацетилхоліну належить також важлива роль як медіатора ЦНС.Он бере участь у передачі імпульсів в різних відділах мозку, при цьому малі концентрації полегшують, а великі - гальмують синаптичну передачу. Зміни в обміні ацетилхоліну можуть привести до порушення функціймозга. Деякі центральнодействующіе антагоністи ацетилхоліну (див. Амизил) є психотропними препаратами (див. Також Атропін). Передозування антагоністів ацетилхоліну може викликати порушення вищої нервнойдеятельності (надавати галюциногенний ефект і ін.). Для застосування в медичній практиці і для експериментальних досліджень випускається ацетилхолін-хлорид (Acetylcholini chloridum) .Сіноніми: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine, Miochol і др.Бесцветние кристали або біла кристалічна маса. Розпливається навоздухе. Легко розчинний у воді і спірте.Как лікарський засіб ацетилхолін-хлорид широкого застосування неимеет. При прийомі всередину ацетилхолін неефективний, так як він швидко гідролізується. При парентеральному введенні надає швидкий, різкий, але нетривалий ефект. Як і інші четвертинні з`єднання, ацетілхолінплохо проникає через гематоенцефалічний бар`єр і не робить істотного впливу на ЦНС.Іногда користуються ацетилхоліном як судинорозширювальну засобом пріспазмах періферческіх судин (ендартеріїт, переміжна кульгавість, трофічні розлади в куксах і т. Д,), при спазмах артерій сітківки. У рідкісних випадках вводять ацетилхолін при атонії кишечника і мочевогопузиря. Ацетилхолін застосовують також іноді для полегшення рентгенологіческойдіагностікі ахалазии піщевода.Препарат призначають під шкіру і внутрішньом`язово в дозі (для дорослих) О, 05 або О, 1 м Ін`єкції в разі потреби можна повторювати 2 - 3 рази день. При ін`єкції слід переконатися, що голка не потрапила в вену.Внутрівенное введення не допускається через можливість різкого поніженіяартеріального тиску і зупинки сердца.В Вищі е д о з и під шкіру і внутрішньом`язово для дорослих: разова О, 1 г, добова 0,3 г. Ацетилхолин протипоказаний при бронхіальній астмі, стенокардії, атеросклерозі, органічних захворюваннях серця, епілепсіі.Прі застосуванні ацетилхоліну слід враховувати, що він визиваетсуженіе вінцевих судин сердца.Прі передозуванні можуть спостерігатися різке зниження артеріального тиску з брадикардією і порушеннями серцевого ритму, профузний піт, міоз, посилення перистальтики кишечника і інші явища. У цих випадках следуетнемедленно ввести в вену або під шкіру 1 мл О, 1% розчину атропіну (при необхідності повторно) або інший холінолітичний препарат (див. Метацин) .Форма випуску: в ампулах ємністю 5 мл, що містять О, 1 і 0,2 г сухоговещества. Препарат розчиняють безпосередньо перед застосуванням. Розкривають ампулу і шприцом вводять в неї необхідну кількість (2 - 5 мл) стерильної води для ін`екцій.Прі кип`ятінні і тривалому зберіганні розчини разлагаются.Храненіе: список Б. У запаяних ампулах.