Фармакологія esmo 2000: кампто

Черговий 25 конгрес ESMO (Європейське товариство медичних онкологів) відбувся 13-17 жовтня 2000 року в Гамбурзі. На засіданнях конгресу були представлені результати найбільш цікавих досліджень, виконаних протягом цього року .. Багато досліджень були присвячені застосуванню препарату Кампто (іринотекан) при лікуванні різних злоякісних пухлин і найбільш цікаві з них будуть представлені в цьому огляді.

URL

Рак товстої кишки.

Кампто є одним з найбільш еффектівнихпрепаратов для лікування хворих на дисемінований колоректальнимраком. Цим пояснюється інтерес до використання препарату пріпроведеніі першої лінії хіміотерапії у хворих з метастатіческімпроцессом. Вивченню Кампто в складі комбінацій першої лінії билопосвящено дослідження Comella et al. [1]. Хворі метастатіческімколоректальним раком отримували хіміотерапію наступними режимами:

• режим А
  Кампто 200 мг / м² 1 день, лейковорін 250 мг / м² і 5-фторураціл850 мг / м² 2 день кожні 2 тижні-
• режим B
  Томудекс 3 мг / м² 1 день, лейковорін 250 мг / м² і 5-фторураціл1050 мг / м² 2 день кожні 2неделі-
• режим С
  метотрексат 750 мг / м² 1день, лейковорін 250 мг / м²і 5-фторурацил 800 мг / м² 2день кожні 2 тижні.

Таблиця 1.
Ефективність різних комбінацій для проведення першої лінііхіміотерапіі хворих на колоректальний рак.

У дослідження було включено 158 хворих. Обаексперіментальних режиму (з Кампто і томудекс) виявилися актівниміпрі лікуванні хворих на колоректальний рак. Незважаючи на більш вираженнуюгематологіческую токсичність комбінація Кампто, лейковорина і 5-фтрураціла кожні 2 тижні була обрана для подальшого ізученіяв планованому рандомізованому дослідженні.

Тривають пошуки найменш токсичного режімаКампто як хіміотерапія другої лінії у хворих метастатіческімраком товстої кишки з прогресуванням після 5-фторурацилу. Кампто дозі 100 мг / м² в / в капельно1 годину призначали щотижня протягом 4 тижнів з подальшим переривомв протягом 3 тижнів і відновленням терапії на 7 тиждень [2]. Леченіеполучілі 17 хворих, часткова регресія зареєстрована у 3 (18%), стабілізація у 10 (59%) хворих Медіана временим до прогрессірованіясоставіла 133 дня. Щотижневе введення Кампто призвело до сніженіютоксічності, частота нейтропенії 3-4 ступеня склала 5%, діарея-6%, астенія -1%. Автори роблять висновок, що щотижневе введеніеКампто активний режим для лікування хворих на колоректальний рак в зв`язку з меншою токсичністю і кращу переносимість можетбить альтернативою призначенням Кампто кожні 3 тижні, особенноу ослаблених хворих.

Рак шлунку.

В даний час вивчається целесообразностьназначенія Кампто хворих на метастатичний рак шлунка. У рандомізірованномісследованіі, представленому Pozzo et al. [3], ставилася задачаопределіть найбільш перспективну комбінацію Кампто для леченіярака шлунка. Хворим призначали або комбінацію Кампто 200 мг / м²і цисплатину 60 мг / м² каждие3 тижні, або комбінацію Кампто 80 мг / м²,лейковорина 500 мг / м² і 5-фторураціла2000 мг / м² інфузія в теченіе22 годин щотижня протягом 6 тижнів з наступним переривомв 1 тиждень. Результати представлені в таблиці 2.

Таблиця 2.
Ефективність і токсичність комбінацій з включенням Кампто пріраке шлунка.

Звертає на себе увагу висока еффектівностькомбінаціі Кампто, лейковорина і 5-фторурацилу у хворих ракоммолочной залози. Висока ефективність поєднується з помірно вираженнойнейтропеніей. Комбінація Кампто, лейковорина і 5-фторурацилу будетсравнена з комбінацією цисплатин і 5-фторурацил в рамках планіруемогорандомізірованного дослідження.

Рак яєчників.

Цікавим видаються дані про високу еффектівностікомбінаціі Кампто і цисплатину як хіміотерапії первойлініі у хворих поширеним раком яєчників [4]. Кампто у дозі 60 мг / м² 1,8,15 дні і цісплатінв дозі 60 мг / м² 1 день каждие4 тижні були призначені 26 хворі. Повна регресія пухлини отмеченау 2 пацієнток, часткова у 17, загальна ефективність комбінаціісоставіла 76%. Середня тривалість життя становила 37 мес.Основнимі побічними ефектами були нейтропенія і діарея. Високаяеффектівность вивченої комбінації заслуговує її далекої шееізученіе в рамках рандомізованого дослідження.

Рак легені.

Недрібноклітинний рак легені (НМРЛ) являетсяодним з показань до призначення Кампто. Слід пам`ятати, що комбінаціяКампто і цисплатину (Кампто 60 мг / м<sup>2</sup>1,8,15 дні і цисплатин 60 мг / м<sup>2</sup>1 день кожні 4 тижні) претендує на кращий режим для леченіябольних поширеним НМРЛ. Доктор Fukuoka et al. [5] сообщілокончательние дані рандомізованого дослідження, сравнівающегокомбінаціі Кампто-цисплатин (CРТ-P), цисплатин-віндезін (Vds-P) і монотерапию Кампто. При призначенні комбінації Кампто і цісплатінадостоверно частіше досягали об`єктивного ефекту. Незважаючи на лучшіепоказателі тривалості життя і 1-річної виживаності длякомбінаціі Кампто і цисплатину ця різниця не була статістіческізначімой. Показано, що у хворих з IV стадією НМРЛ продолжітельностьжізні була достовірно краще в порівнянні з цисплатин-віндезіномілі Кампто. Цікаво, що іринотекан в монотерапії НЕ уступаетпо ефективності комбінацій з включенням платини. Автори вважають, що комбінація Кампто і цисплатину є стандартною комбінаціейдля проведення першої лінії хіміотерапії у хворих НМРЛ.

Таблиця 3.
Порівняння іринотекану, іринотекану і цисплатину з комбінаціейцісплатіна і віндезіна у хворих НМРЛ.

В даний час йде пошук оптимальних комбінацій, в тому числі і "бесплатіновая" для лікування поширених форметого захворювання. Японськими дослідження були представлені результатирандомізірованного дослідження по II фазі, в якому проведеносравненіе ефективності і токсичності комбінації ТЗ (Таксотер60 мг / м² і цисплатин 80 мг / м²кожні 3 тижні) і TI (Кампто 60 мг / м²1 і 8 дні і Таксотер 60 мг / м²8 день кожні 3 тижні) [6]. У дослідження було включено 108больних IIIB-IV стадіями НМРЛ (див. Таблицю 2)

Таблиця 2.
Ефективність комбінацій TC і TI.

Комбінація ТС частіше обумовлювала розвиток тошнотиі блювоти, в той час як комбінація TI частіше поєднувалася з появленіемдіареі. З огляду на рівну тривалість життя при сравнімойпереносімості, автори віддають перевагу подальшого ізученіюкомбінаціі TI, що представляє приклад "бесплатіновая режиму".

Ефективність Кампто підвищила інтерес до його іспользованіюу хворих III стадією недрібноклітинного раку легені совместнос променевою терапією. Yamauchi et al. [7] призначали цисплатин 80мг / м² 1 і 29 дні і Кампто 60мг / м² 1,8,15, 29, 36, 43 дні.С 57 дня проводили променеву терапію на первинну пухлину (РІД-2Гр до СОД 60 Гр) і зони регіонарного метастазування з одновременнимвведеніем Кампто в дозі 30 мг / м²57, 64, 71, 85 і 92 дні лікування. Лікування отримали 68 хворих IIIA (28 хворих) і IIIB (46) стадіями. Частота об`єктивного еффектапосле закінчення химиолучевого лікування склала 63%, медіана продолжітельностіжізні ще не досягнута, 1-річна виживаність була 66%. Основниміпроявленіямі токсичності була нейтропенія і діарея. Проведеніехіміолучевой терапії не збільшило частоту розвитку езофагіта.Автори роблять висновок про ефективність проведення хіміотерапії свключеніем Кампто і опромінення у хворих місцево-распространеннимНМРЛ. Отримані дані свідчать, що Кампто потенціруетеффект променевої терапії.

Висновок.

Кампто - один з найбільш цікавих существующіхпротівоопухолевих препаратів. Спочатку продемонстріровавсвою активність при лікуванні метастатичного раку товстої кишки, в лікуванні якого доти був відсутній будь-якої прогрессв протягом тривалого часу, Кампто в комбінації з цісплатіномпрізнан одним з найефективніших комбінацій для лікування НМРЛ.Следует пам`ятати, що після 20 років застою в цьому році було продемонстрірованопреімущество комбінації Кампто і цисплатину над стандартною комбінаціейв складі цисплатину і етопозиду у хворих дрібноклітинний ракомлегкого. Не виключено, що Кампто і комбінації на його основі будутпрізнани ефективними і при лікуванні хворих поширеним ракомжелудка і яєчників.

Література.

1. Comella P., De Vita F., De Lucia L. et al.Biweekly irinotecan or Tomudex followed by levo-leucovorin-modulated5FU i.vi bolus in advanced colorectal carcinoma. A Southern ItalyCooperative Group randomised study. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 184.

2. Benavides M., Garcia Alfonso P., Cobo M. etal. Weekly irinotecan as a single agent in heavily pretreatedpatients with advanced colorectal cancer and low performance status.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstract 190.

3. Pozzo C., Szanto J., Peschel C. et al. Irinotecanin combination with CDDP or with 5-FU and folinic acid is activein patients with advanced gastric or gastroesophageal junctionadenocarcinoma. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Abstract 275.

4. Sugiyama T., Noda K., Yakushiji M. et al.Irinotecan and cisplatin as first-line chemotherapy in advancedovarian cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Abstract 384.

5. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. et al. Finalresults of phase III study of irinotecan plus cisplatin versusvindesine and cisplatin versus irinotecan alone in advanced non-smallcell lung cancer. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 485.

6. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. et al.Randomized phase II study of docetaxel (DOC) plus cisplatin versusDOC plus irinotecan in advanced non-small cell lung cancer: aWest Japan Thoracic Oncology Group study. European Breast CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 484.

7. Yamauchi S., Kudoh S., Negoro S. et al. Aphase II study of induction chemotherapy with CPT-11 and cisplatinfollowed by thoracic radiation combined with weekly CPT-11 inpatients with unresectable stage III non-small cell lung cancer.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstract 508.