Фармакологіяesmo 2000: таксотер

URL

Рак молочної залози.

Знову повідомляється про високу ефективність Таксотерапрі проведенні передопераційної хіміотерапії у хворих на рак молочноїзалози II-III стадій [1]. Лікування проведено 63 хворим, которимназначалі Таксотер в дозі 100 мг / м²кожні 3 тижні 6 курсів. Об`єктивний протипухлинний еффектсоставіл 69%, з них 19% повний. Органосохранное операція билавиполнена у 73% хворих, при цьому частота повної резорбції опухоліпрі морфологічному обстеженні ставила 29%. Як відомо, больниес морфологічно повними регресія пухлини після предопераціоннойхіміотерапіі в подальшому демонструють кращу безрецідівнуюі загальну виживаність в порівнянні з усіма іншими. Основнимпроявленіем токсичності була нейтропенія. Автори вважають перспектівнимназначеніе 6 курсів передопераційної хіміотерапії Таксотером, при якій досягається морфологічно повна регресія пухлини однієї третини хворих і можливе виконання органосохранное операциию більшості пацієнток.

Підтвердженням високої ефективності комбінацііТаксотера і доксорубіцину у хворих на метастатичний рак молочноїзалози є робота Sancho J.F. et al. [2]. При лікуванні 40 больнихпріменялі доксорубіцин в дозі 50 мг / м²в / в крапельно 15 хвилин кожні 4 тижні і Таксотер 36 мг / м²в / в крапельно 30 хвилин щотижня 3 введення з повтором на 28день, всього намагалися провести 6 курсів терапії. Дві третини больнихранее отримувала ад`ювантна хіміотерапію. Повна регресія опухоліотмечена у 7 хворих, часткова у 21, загальна ефективність комбінаціісоставіла 70%. Основним проявом токсичності була нейтропенія.Еженедельное призначення Тасотера в комбінації з доксорубіціномявляется високоефективним і безпечним режимом для лікування больнихметастатіческім раком молочної залози.

Щотижневе введення Таксотера має лучшейпереносімостью в порівнянні з класичним 3-х тижневим назначеніем.Благодаря цього стало можливим призначення Таксотера для леченіярезістентного метастатичного раку молочної у хворих пожілоговозраста (60 років і старше) в якості терапії третьої лінії терапії [3]. Лікування отримували 29 хворих, які отримували Таксотер щотижневі дозі 36 мг / м² з предварітельнимназначеніем метил-преднізолону в дозі 32 мг за 12 і 3 години Дої 1 і 12 годин після введення препарату. Основним проявленіемтоксічності була нейтропенія III-IV ступеня, частота якої составіла29%. У 6 (21%) хворих відзначена часткова регресія пухлини. Еженедельнийрежім введення Таксотера має помірну токсичність і можетбить використаний при лікуванні хворих на рак молочної залози пожілоговозраста.

Триває пошук комбінацій для проведеніяхіміотерапіі у хворих на метастатичний рак молочної залози срезістентностью до сучасних протипухлинних препаратів, зокрема до антрациклінів. Автори використовували комбінацію Таксотерав дозі 80 мг / м² 1 день і вінорельбінав дозі 30 мг / м² 1 і 14 дні каждие28 днів [4]. Лікування проведено 35 хворим, з яких 32 ранееполучалі високодозну хіміотерапію, 32 (94%) і 26 (74%) ранеелечілісь антрациклинами і таксанами. Незважаючи на вкрай неблагопріятнийпрогноз вивчена комбінація виявилася високоефективної: частотаоб`ектівного ефекту склала 51% при середньому часу до прогрессірованія7 місяців. При середньому терміні спостереження 19 місяців медіана продолжітельностіжізні ще не досягнута.

Автори іншого цікавого повідомлення помітили, що у хворих на рак молочної залози, успішно отримували леченіеТаксотером і доксорубіцином в якості першої-лінії хіміотерапії, в подальшому часто діагностуються метастази в головний мозок [5] .Леченіе отримувало 92 хворих на рак молочної залози, з них у 26 ( 28%) відзначено розвиток метастазів в головний мозок в середньому через15 місяців після початку терапії. Цікаво, що у 11 хворих появленіеметастазов в головний мозок є єдиною ознакою прогрессірованіязаболеванія. Можливим поясненням цього феномена є високаяеффектівность комбінації доксорубіцину і Таксотера, яка позволяетбольшему числу хворих дожити до моменту клінічного проявленіяметастазірованія в мозок. До недавнього часу ці хворі погібалів більш ранні терміни від прогресування захворювання в другіхорганах. У зв`язку з недостатньою ефективністю хіміотерапії.

Рак шлунку.

Таксотер в комбінації з іншими препаратаміактівно вивчається при лікуванні хворих на рак шлунка. Зокрема, повідомлені результати II фази рандомізованого дослідження при лікуванні 155 хворих на рак шлунка [6]. Хворі отримували комбінаціюТС в складі Таксотер 85 мг / м²і цисплатин 75 мг / м² 1 день каждие3 тижні-або комбінацію TCF: Таксотер 75 мг / м²і цисплатин 75 мг / м² 1 деньі 5-фторурацил у добовій дозі 750 мг / м²в / в інфузія протягом 5 діб кожні 3 тижні. Результати леченіяпредставлени в таблиці 1.

Таблиця 1.
Ефективність комбінацій TC і TCF.

Обидві комбінації продемонстрували високу еффектівностьпрі лікуванні хворих на рак шлунка. Більш висока частота об`ектівнихеффектов, незважаючи на серйозну токсичності, послужила основаніемдля вибору комбінації TCF для подальшого вивчення в рамках IIIфази. У цьому що проводиться зараз рандомізованому ісследованіікомбінація TCF буде зрівняна з комбінацією цисплатину і 5-фторурацілау хворих на метастатичний рак шлунка.

Рак простати.

До сьогоднішнього дня відсутня еффектівноелеченіе хворих з гормоно-резистентним раком простати. У данномсообщеніі наводиться досвід лікування 33 подібних хворих комбінаціейТаксотера в дозі 70 мг / м² і естрамустінав дозі 280 мг всередину кожні 6 год 5 доз, курси лікування повторялікаждие 3 тижні, всього 6 курсів [7]. Попередні дані свідчать, що проведення хіміотерапії призвело до падіння концентрації ПСАв крові більш ніж на 50% і поліпшення загального самопочуття у 14 (42%) і 18 (60%) хворих відповідно. Автори планують продолженіеізученія даної комбінації у хворих на рак простати.

Рак яєчників.

Таксотер активно використовується на різних етапахлеченія хворих поширеним раком яєчників. Найбільші трудностівизивает лікування хворих з резистентністю до платини. Цьому вопросубило присвячено дослідження Aravantinos et al. [8], які назначалікомбінацію вінорельбіна в дозі 25 мг / м²1 і 8 дні і Таксотера 70 мг / м²8 день кожні 3 тижні 6 курсів. Всім хворим профілактіческіназначалі Г-КСФ з 12 по 16 дні. Лікування отримало 33 хворих спрогрессірованіем протягом 6 місяців після припинення предшествующейтерапіі з включенням похідних платини. Об`єктивний ефект билзарегістрірован у 10 (33%) хворих, з них у 3 повний. Средняяпродолжітельность ремісії склала 3 місяці, медіана временідо прогресування була 5 місяців. Основним проявом токсічностібила нейтропенія з приєднанням лихоманки. Автори роблять висновок можливості використання вивченої комбінації як хіміотерапіівторой лінії у хворих з резистентністю до похідних платини.

Рак голови та шиї.

Використанню Таксотера для лікування больнихплоскоклеточним раком голови і шиї були присвячені два ісследованія.В першому з них проводилося порівняння двох комбінацій ТЗ (Таксотер75 мг / м² і цисплатин 75 мг / м²кожні 3 тижні) і TF (Таксотер 85 мг / м²1 день і 5-фторурацил у добовій дозі 750 мг / м²в / в інфузія протягом 5 діб кожні 3 тижні) в якості неоад`ювантнойтерапіі при лікуванні 72 хворих [9]. Частота об`єктивного еффектасоставіла 54% для обох комбінацій. Комбінація TC володіла меньшейчастотой розвитку фебрильної нейтропенії, діареї і стоматіта.Автори роблять висновок, що обидві вивчені комбінації можуть бути використанні як неоад`ювантної терапії у хворих місцево-распространеннимраком голови і шиї.

Комбінація Таксотера в дозі 75 мг / м²і цисплатину 75 мг / м² каждие3 тижні (3 курсу) була використана при лікуванні 35 хворих місцево-распространеннимплоскоклеточним раком голови і шиї [10]. Після закінчення хіміотерапііполний ефект відзначений у 6 і частковий ефект у 17 хворих, общаяеффектівность склала 62%. Надалі у 28 проведено лучеваятерапія за радикальною програмою, у 8 в поєднанні з оператівнимвмешательством. Середня тривалість життя лікувалися больнихсоставіла 416 днів. Основним проявом токсичності хіміотерапіібила нейтропенія. Автори роблять висновок про ефективність назначеніякомбінаціі Таксотера і цисплатину як неоад`ювантної терапііу хворих на рак голови і шиї.

Рак легені.

Недрібноклітинний рак легені (НМРЛ) являетсяодним з показань до призначення Таксотера. В даний час ідетпоіск оптимальних комбінацій, в тому числі і "бесплатіновая" длялечения поширених форм цього захворювання. Японськими ісследованіебилі представлені результати рандомізованого дослідження поII фазі, в якому проведено порівняння ефективності і токсічностікомбінаціі ТЗ (Таксотер 60 мг / м²і цисплатин 80 мг / м² кожні 3неделі) і TI (Кампто 60 мг / м²1 і 8 дні і Таксотер 60 мг / м²8 день кожні 3 тижні) (484). У дослідження було включено 108больних IIIB-IV стадіями НМРЛ (див. Таблицю 2)

Таблиця 2.
Ефективність комбінацій TC і TI.

Комбінація ТС частіше обумовлювала розвиток тошнотиі блювоти, в той час як комбінація TI частіше поєднувалася з появленіемдіареі. З огляду на рівну тривалість життя при сравнімойпереносімості, автори віддають перевагу подальшого ізученіюкомбінаціі TI, що представляє приклад "бесплатіновая режиму".

Прикладом призначення інтенсивних режимів хіміотерапііс включенням Таксотера у хворих НМРЛ служить дослідження CrownJ. et al. [12]. Автори використовували комбінацію в складі Таксотерв дозі 75 мг / м², цисплатин 75мг / м² і ифосфамид 3 г / м²кожні 3 тижні з підтримкою Ленграстіма (Г-КСФ). Лікування получілі33 хворих IIIB-IV стадіями НМРЛ, при цьому частота об`ектівногоеффекта у хворих III стадією склав 63%, IV-56%. Медіана временідо прогресування для всіх хворих була 192 дня (III ст.-236, IV ст.-110), медіана тривалості життя 400 днів (III ст.-417, IV ст.-353). Однорічна виживаність для всіх хворих була 51% Автори роблять висновок, що вивчена комбінація має существеннойактівностью і може бути використана на більш ранніх стадіяхзаболеванія як неоад`ювантної терапії.

Комбінація Таксотера в дозі 30 мг / м²і гемцитабіну 800 мг / м² 1 і 8дні кожні 3 тижні була використана в якості хіміотерапіівторой лінії у 40 хворих з прогресуванням після лікування комбінаціейцісплатіна і гемцитабина [13]. Частота об`єктивного ефекту составіла32%, медіана часу до прогресування 15 тижнів. Основниміпроявленіямі токсичності були нейтропенія і тромбоцитопенія. Удвух хворих відзначено розвиток інтерстиціального пневмоніту нафоне проведення хіміотерапії, що послужило причиною смерті уодного хворого. Автори роблять висновок, що вивчена комбінаціяеффектівна як хіміотерапія другої лінії у хворих НМРЛранее отримували цисплатин і гемцитабін.

Висновок.

Наведені вище дослідження ще раз убедітельнодемонстріруют ефективність Таксотера при лікуванні різних злокачественнихопухолей. Наступним логічним етапом вивчення препарату буде проведеніерандомізірованних досліджень для визначення виграшу в продолжітельностівремені до прогресування і загальної виживаності в порівнянніз використовуваними в даний час стандартними комбінаціями.

Література.

1. Chollet P., Amat S., Penault-Llorca F. Etal. Late results of primary docetaxel monotherapy in operablebreast cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Abstract 69.

2. Sancho J.F., Enrech S., Menendez P. Et al.Weekly docetaxel in combination with doxorubicin for advancedbreast cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Abstract 116.

3. D`hondt R., Paridaens R., Wilders J. et al.Weekly docetaxel in aged or frail metastatic breast cancer patients: toxicity profile and activity. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 319.

4. Rodriguez J., Santisteban M., Cortes J. etal. Phase II study of docetaxel and vinorelbine in heavily pretreatedmetastatic breast cancer. European Breast Cancer Conference 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 117.

5. Crivellari D., Pagani O., Matinelli G. etal. High incidence of central nervous system metastases in patientstreated with upfront epidoxorubicin and docetaxel for advancedbreast cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Abstract 118.

6. Van Cutsem E., Ajani J., Tjulandin S. etal. Docetaxel in combination with cisplatin with or without 5-fluorouracilin patients with advanced gastric or GE junction adenocarcinoma: preliminary results. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M., Moore-Cooper S.et al. A phase II study evaluating docetaxel and one day of estramustinphosphate in hormone refractory prostate cancer. European BreastCancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. A multicenter phase II study of docetaxel and vinorelbinein recurrent ovarian cancer: activity in platinum-resistant, paclitaxelpretreated disease. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 383.

9. Biakhov M., Betka J., Shah P. et al. Resultsof a randomized phase II trial of docetaxel (TXT) with cisplatinor TXT with 5-fluorouracil in patients with unresectable locallyadvanceed squamous carcinoma of the head and neck. European BreastCancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 411.

10. Mel Lorenzo J.R., Rodriguez M.-R., ConsteniaM. et al. Multicentre phase II study of docetaxel as inductionchemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of thehead and neck. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Abstract 412.

11. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. etal. Randomized phase II study of docetaxel (DOC) plus cisplatinversus DOC plus irinotecan in advanced non-small cell lung cancer: a West Japan Thoracic Oncology Group study. European Breast CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract 484.

12. Crown J., Fennely D., Collins C. et al.Mature results of a phase I / II evaluation of docetaxel, ifosfamide, cisplatin supported by lenograstim in patients with advanced non-smallcell lung cancer: an Irish Clinical Oncology Research Group study.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstract 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., Whang-Peng J. etal. Phase II study of docetaxel plus gemcitabine in patients withnon-small cell lung cancer that failed previous chemotherapy.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstract 522.