Фармакологія таксотер

Цього року під час проведення з`їзду ASCO було представлено нескольковажних повідомлень про роль Таксотера при лікуванні різних локалізаційзлокачественних пухлин.

Клінічна фармакологія.

Відомо, що доза Таксотера розраховується на підстави з учетомповерхності тіла і редукується при ознаках печінкової недостаточності.Інтересно дослідження Sсhott J. et al., Які спробували індівідуалізіроватьназначаемую дозу Таксотера [1]. Раніше було показано, що фармакокінетікаТаксотера при введенні однієї дози препарату різним больнимсущественно відрізняється. Метаболізм препарату багато в чому обусловленактівностью ферменту СYP3A4 печінки, а також рівнем альбуміна.Ізвестно, що СYP3A4 відповідальний за метаболізм еритроміцину, і можна отримати свідоцтва про активність ферменту на основанііконцентраціі еритроміцину в повітрі, що видихається. Автори разработалімодель, яка на підставі знань про активність СYP3A4 і концентрацііальбуміна дозволяє розрахувати дозу Таксотера необхідну дляотримання бажаної (оптимальною з точки зору токсичності і ефективності) площі по кривій (AUC x 4,81 мг х годину / мл). Доза Таксотера наосновании цієї моделі була розрахована для 16 хворих, у которихзатем була визначені фармакокінетичні параметри. Оказалось.Что середня AUC склала 4,41 при бажаній 4,81 мг х годину / мл.Еффектівность лікування склала 68%, при цьому не зазначено угрожающейдля життя токсичності. Автори припускають, що дана модельможет бути з успіхом використана для індивідуального дозірованіяТаксотера на підставі відомостей про активність ключових ферментів, які беруть участь в його метаболізмі.

Молочна залоза.

Антрациклініндукованої містять комбінації до сьогоднішнього дня являлісьстандартнимі для проведення першої лінії хіміотерапії метастатіческогорака молочної залози. Поява таксанов посіяло надію, чтопосле багаторічного застою, комбінації з включенням паклітакселаілі Таксотер поліпшать результати лікування цієї групи хворих. Проведенниемногочісленние дослідження з використанням паклітакселу в своембольшінстве не змогли довести переваги перед старими і проверенниміFAC або AC. Таксотер виявився перспективнішим препаратом длялечения хворих на рак молочної залози. J. Nabholtz et al. представілірезультати рандомізованого дослідження у 484 хворих метастатіческімраком молочної залози, в якому порівняли ефективність і токсічностькомбінаціі FAC (5-фторурацил 500 мг / м2, доксорубіцин 50 мг / м2і циклофосфан 500 мг / м2) і TAC (Таксотер 75 мг / м2, доксорубіцін50 мг / м2 і циклофосфан 500 мг / м2) в якості хіміотерапії первойлініі [2]. Проводили 8 курсів лікування кожні 3 тижні. Частотаоб`ектівного ефекту при використанні TAC і FAC склала 54% і 43% відповідно (р. = 0.023). Час до прогресування і общаявижіваемость були достовірно довше у хворих, які отримували ТАС.Основнимі проявами токсичності були нейтропенія 3-4 ступеня (94% і 81% для TAC і FAC) і фебрильна нейтропенія (30% і 4% відповідно) .Частота інших ускладнень була приблизно однакова, незалежновід проведеної хіміотерапії. Автори роблять висновок, що комбінаціяс включенням Таксотера, незважаючи на більш високу гематологіческуютоксічность, демонструє явні переваги в ефективності повинна замінити FAC як стандартної хіміотерапії первойлініі у хворих на метастатичний рак молочної залози.

В іншому дослідженні в якості хіміотерапії першої лінії 141больной метастатичним раком молочної залози використовували комбінацііET (епірубіцин 75 мг / м2 і Таксотер 75 мг / м2) і FEC (5-фторураціл500 мг / м2, епірубіцин 75 мг / м2 і циклофосфан 500 мг / м2) каждие3 тижні 6 курсів [3]. Частота об`єктивного ефекту составіла65% і 37%, час до прогресування 8,4 і 7,4 місяці для ET іFEC відповідно. Автори вважають, що комбінація АТ обладаетпреімуществом перед стандартним FEC.

Подібні результати були отримані при рандомізованому сравненіікомбінаціі АТ (Таксотер 75 мг / м2, доксорубіцин 50 мг / м2) і FAC (500/50/500 мг / м2) в якості неоад`ювантної хіміотерапії у больнихIIIA, B стадіями раку молочної залози [4]. Лікування (4 цикли каждие3 тижні) було проведено 407 хворих, які раніше не отримували будь-ліболекарственного лікування. Частота об`єктивного ефекту составіла62% і 55% відповідно. AT частіше обумовлювала розвиток нейтропеніі.Предварітельние результати свідчать, що для проведеніянеоад`ювантной терапії переважно використання комбінацііс включенням Таксотера.

Маючи в своєму розпорядженні два високоактивних препарату для леченіярака молочної залози (Таксотер і доксорубіцин) важливо определітьнаілучшій метод їх використання. Обидва препарати можна іспользоватьодновременно в комбінації або послідовно. У дослідженні, представленому доктором I.Koroleva et al., Хворим метастатіческімраком молочної залози використовували доксорубіцин 50 мг / м2 і Таксотер75 мг / м2 в комбінації 8 курсів кожні 3 тижні (група А), доксорубіцін60 мг / м2 і Таксотер 60 мг / м2 в комбінації кожні 3 тижні 8 курсів (група B), і послідовне призначення Таксотера в дозі 100мг / м2 кожні 3 тижні 4 курсу і потім доксорубіцин 75 мг / м2 каждие3 тижні 4 курсу група С) [5]. Результати лікування наведеної таблиці 1.

Таблиця 1.
Результати використання Таксотера і доксорубіцину в комбінації послідовно.

Група АГрупа ВГрупа С
число хворих474143
Загальна ефективність49%59%56%
Час до прогресування6,7 міс.8,3 міс.6,9 міс.
Тривалість життя11,9 міс.14,5 міс.13,8 міс.
Нейтропенія 3-4 ст.85%90%85%

Найкращі результати були отримані в группеB, хоча різниця між трьома режимами в безпосередніх і отдаленнихрезультатах не досягнула статистично достовірної. S.Cresta etal. виконали аналогічне дослідження по вивченню різних варіантовсочетанія Таксотера і доксорубіцину в якості хіміотерапії первойлініі у хворих на метастатичний рак молочної залози [6]. Авториіспользовалі чергування доксорубіцину в дозі 75 мг / м2 і Таксотера100 мг / м2 кожні 3 тижні 8 курсів (група А), последовательноевведеніе доксорубіцину в дозі 75 мг / м2 кожні 3 тижні 4 курсас подальшим введенням Таксотера в дозі 100 мг / м2 кожні 3 неделі4 курсу (група В), і комбінацію АТ (доксорубіцин 60 мг / м2 і доцетаксел60 мг / м2) кожні 3 тижні 8 курсів. Результати лікування та токсічностіпредставлени в таблиці 2.

Таблиця 2.
Ефективність альтернирующего, послідовного або комбінірованногоіспользованія доксорубіцину і Таксотера.

Група АГрупа ВГрупа С
число хворих423841
Загальна ефективність57%67%66%
Час до прогресування34 тижнів ..33 тижнів.36 тижнів.
фебрильна нейтропенія 7%0%22%
Серцева недостатність--4 (10%)

Автори зробили висновок, що всі вивчені последовательностіназначенія Таксотера і доксорубіцину мають однакову еффектівностью.Более висока сумарна доза доксорубіцину (480 мг / м2) при використанні комбінації відповідальна за розвитку хронічної серцевої недостатності.

Продемонструвавши прекрасні результати при лікуванні метастатіческогорака молочної залози, Таксотер в режимах ад`ювантної хіміотерапіі.Первие попередні дані були представлені SEJones et al., Які проводили ад`ювантну терапію 1016 хворих операбельнимраком молочної залози комбінацією АС (60/600 мг / м2) або TC (Таксотер75 мг / м2 і циклофосфан 600 мг / м2) кожні 3 тижні 4 курсу [7] .Средний вік хворих склав 52 роки, розміри первинної опухоліменее 5 см зареєстровані у 95% хворих, наявність метастазовв пахвові лімфовузли у 47%. Відзначено краща переносимість ТСЗА рахунок меншої нудоти і блювоти і стоматитів. При середньому срокенаблюденія 22 місяці прогресування захворювання відзначено у 1больной в групі TC і у 6 хворих в групі АС, число померлих ВТВЗ причин 8 і 14 відповідно. При очевидній необходімостіпродолженія подальшого спостереження за хворими перші результатисвідетельствуют про високу ефективність комбінації з включеніемТаксотера в якості ад`ювантної терапії хворих на рак молочноїзалози.

Таким чином, результати проведених дослідження убедітельносвідетельствуют про ефективність Таксотера і його преімуществеперед стандартними комбінаціями на всіх етапах лікування больнихраком молочної залози.

Пухлини шлунково-кишкового тракту.

Комбінація Таксотера і гемцитабина була вивчена при лікуванні 43 (34 первинно неоперабельні і 10 з рецидивами після операцій) хворих на рак підшлункової залози [8]. Гемцитабін в дозі 1000мг / м2 і Таксотер в дозі 35 мг / м2 призначали в 1,8,21 і 29 дні.Частота об`єктивного ефекту склала 19%, при середній продолжітельностіжізні 9 місяців. Токсичність терапії була помірною. Еженедельноеназначеніе гемцитабина і Таксотера зумовило більш високу частотуоб`ектівного ефекту в порівнянні з призначенням гемцитабіну в режимі монохіміотерапії. Необхідне проведення рандомізірованногоісследованія для доказу переваги розробленої комбінаціігемцітабіна і доцетаксела в порівнянні з гемцитабином у больнихраспространенним або метастатичним раком підшлункової залози.

Останнім часом накопичується все більше відомостей про еффектівностіТаксотера при лікуванні поширеного або метастатичного ракажелудка. Kettner E. et al. використовували Таксотер в дозі 75 мг / м2і цисплатин 75 мг / м 2 кожні 3 тижні 6-9 курсів для лікування 76больних поширеним раком шлунка (8-місцево поширений, 35 - метастатичний і 14 з рецидивом після раніше виполненнойрезекціі шлунка) [9]. Частота об`єктивного ефекту составіла37%, а тривалість життя близько 10 місяців. Комбінація обладалаумеренной токсичністю, головними з якої були нейтропенія ітошнота і блювота. Комбінація Таксотера і цисплатину заслужіваетсравненія з комбінацією цисплатин-5фторураціл в рамках рандомізірованногоісследованія.

Рак яєчників.

В середині 90 років комбінації з включення паклітакселу і проізводнихплатіни стали стандартними при проведенні хіміотерапії первойлініі хворих на рак яєчників. Доцетаксел, інший представітельтаксанов, має меншу нейротоксичностью і раніше продемонстріровалеффектівность при лікуванні хворих на рак яєчників як окремо, так і в комбінації з прозводное платини. Тому виглядає логічнимсравненіе комбінації CT (карбоплатин AUC x 5, паклітаксел 175мг / м2 3 години) і СD (карбоплатин AUCx5, доцетаксел 75 мг / м2) убольних Ic-IV стадіями раку яєчників [10]. У дослідження биловключено +1077 хворих, які отримували 6 курсів хіміотерапіікаждие 3 тижні.

Дві порівнювані комбінації продемонстрували різний спектртоксічності. Комбінація СТ достовірно частіше обумовлювала развітіеперіферіческой нейропатії, частота якої склала 77% (у группедоцетаксела-55%). У той же час комбінація CD була більш мієлосупресивної, частота нейтропенії 3-4 ступеня склала 94% (у групі паклітаксела- 82%). Частота фебрильної нейтропенії, яка вимагала госпіталізації, склала 10% і 2% відповідно.

Обидва режими продемонстрували однакову ефективність, частотаоб`ектівних ефектів склала 62% і 65% в групі CT і CD соответственно.Прі середньому терміні спостереження 8 місяців криві часу до прогрессірованіяі загальної виживаності не мають достовірних відмінностей. Полученниеданние дозволили авторам зробити висновок, що комбінація карбоплатінаі доцетаксела є ще одним ефективним режимом для проведеніяпервой лінії хіміотерапії хворих на рак яєчників.

Недрібноклітинний рак легені.

При недрібноклітинному раку легкого (НМРЛ) IIIB стадії (T4 іліN3) кілька рандомізованих досліджень (RTOG 8808, WestJapan Trial, RTOG 9410) продемонстрували перевагу одновременногохіміолучевого лікування в порівнянні з променевою терапією тільки іліпоследовательним використанням опромінення та хіміотерапії. У ісследованііSWOG 9504, представленому на ASCO 2001, вивчена роль консолідацііТаксотером, після проведеного химиолучевого лікування [11]. У ісследованіебило включено 83 хворих з морфологічно доведеною IIIB стадіейНМРЛ (T4N0-1 - 31 хворий, T4N2 - 22, N3 - 30), які получаліхіміотерапію цисплатин 50 мг / м2 1,8,29, 36 дні, етопозид 50 мг / м21-5 і 29-33 дні і променеву терапію з 1 дня (РІД-1,8-2 Гр, СОД-61Гр). Після закінчення променевої терапії призначали Таксотер в дозе75-100 мг / м2 кожні 3 тижні 3 курсу. Проведення одновременнойхіміолучевой терапії супроводжувалося мінімальної токсічностью.Прі призначення Таксотера основним проявом токсичності биланейтропенія. При проведенні лікування 3 хворих загинули від развітіяпостлучевих пневмонітів (2) або аспіраційної пневмонії (1). Прісреднем терміні спостереження 28 місяців медіана часу до прогрессірованіясоставіла 16 місяців. Прогресування захворювання відзначено у53 хворих: місцевий рецидив - 16 хворих, рецидив + віддалені метастази- 5, віддалені метастази - 24, що не определено- 8 хворих. З 29больних з віддаленими метастазами у 24 відмічено розвиток метастазовв головний мозок, при цьому у 8 пацієнтів метастази в головний мозгявлялісь єдиним проявом хвороби. Віддалені результатиісследованія SWOG 9504 безпрецедентні: 1-річна виживаність-76%. 2-х -54% і 3-х - 40%. При порівнянні з результатами ісследованіяSWOG 9019 (аналогічні критерії включення, однакова методікапроведенія химиолучевой терапії, проте консолідація осуществляласькомбінаціей цисплатин-етопозид) проведення консолідації Таксотеромсущественним чином поліпшило показники виживаності (див. Табліцу3).

Таблиця 3.
Порівняння результатів дослідження SWOG 9504 і 9019 у больнихIIIB стадією НМРЛ.

Продовж. життяВиживання
1-річна2-річна3 річна
SWOG 9504 (EP / RTgt; Таксотер)27 міс.76%54%40%
SWOG 9019 (EP / RTgt; EP)15 міс.58%34%17%

Отримані результати стали підставою дляпроведення рандомізованого дослідження за оцінкою хіміолучевоголеченія і подальшої консолідації доцетаксела (S0023). Необичновисокая частота розвитку метастазів в головний мозок робить актуальнимізученія можливості профілактичного опромінення головного мозку.

Доктор Chandra Belani представив результати рандомізірованногоісследованія TAX326, яке продемонструвало перевагу комбінацііцісплатін-Таксотер при лікуванні хворих метастатичним НМРЛ [12] .У цьому дослідженні проводили порівняння 3 комбінацій: DC (Таксотер75 мг / м2 і цисплатин 75 мг / м 2 кожні 3 тижні), DCb ( Таксотер75 мг / м2 і карбоплатин AUC x 6 кожні 3 тижні) і VC (вінорельбін25 мг / м2 1,8.15 і 22 дні і цисплатин 100 мг / м2 1 день кожні 28дней). У дослідженні було включено 1204 хворих, які раніше не получавшіххіміотерапіі. Безпосередня ефективність комбінацій ще неаналізіровалась. Однак показники 1-річної виживаності свідетельствуюто перевагу комбінації DC перед DCb і VC (див. Таблицю 4). Токсічностьізученних комбінацій була однаковою, за винятком нудоти ірвоти, яка частіше супроводжувала лікування комбінацією VC.

Таблиця 4.
Результати дослідження TAX326.

D / CD / CbVn / C
число хворих408406404
Хворі з IIIВ стадією (%)343231
Ефективність (%)N / AN / AN / A
Тривалість життя (міс.)10.99.110
1-річна виживаність (%)473842

З урахуванням даних цього дослідження, а такжемногіх інших (наприклад ECOG 1594), свідчать, що комбінаціяТаксотера і цисплатину є однією з кращої для проведеніяхіміотерапіі першої лінії у хворих метастатичним НМРЛ.

Японські автори в своєму рандомізованому дослідженні показали, що комбінація Таксотера і цисплатин ефективніше раніше счітавшейсястандартной комбінації віндезіна і цисплатину при проведенні первойлініі хіміотерапії у хворих НМРЛ [13].

При НМРЛ актуальним є пошук ефективних "безплатінових"комбінацій. Використання цисплатіна дуже часто лімітіруетсяплохім загальним стан хворих НМРЛ, наявністю супутніх захворювань і літнім віком пацієнтів. Доктор M.Satuochi et al. представілірезультати рандомізованого дослідження по II фазі у больнихметастатіческім НМРЛ, в якому порівняли ефективність комбінацііDC (Таксотер 60 мг / м2 і цисплатин 80 мг / м 2 кожні 3 тижні) іDI (Таксотер 60 мг / м2 1 день і иринотекан 60 мг / м2 1,8 дні каждие3 тижнів.) [14]. Лікування отримали 108 хворих, при цьому частота об`ектівногоеффекта склала 37% і 32% відповідно. Середній час до прогрессірованіесоставіло 146 днів для DC і 123 дня для DI, 1-річна вижіваемость49% і 41% відповідно (різниця статистично недостовірна) .Тошнота і блювота частіше супроводжувала лікування комбінацією DC, в тойчас як діарея частіше спостерігалася при призначенні DI. Автори вважають, що "бесплатіновая" комбінація DI, продемонстріровавшаяочень близькі результати з плтіновой комбінацією DC, заслужіваетізученія в рамках рандомізованого дослідження.

інша "бесплатіновая" комбінація GD (гемцитабін 1000 мг / м2 1 і 8 дні і Таксотер 100 мг / м2 8 день кожні 3 тижні спрофілактікой Г-КСФ) продемонструвала високу еффектівностьв якості хіміотерапії другої лінії у хворих з прогрессірованіемпосле лікування цисплатином і паклітакселом [15]. Частота об`ектівногоеффекта при лікуванні 43 хворих склала 33%, час до прогрессірованія6 місяців, медіана тривалості життя 8 місяців і 1-годічнаявижіваемость 28%. Основним проявом токсичності, незважаючи наназначеніе Г-КСФ, була нейтропенія (частота 4 ступеня-30%) іфебрільная нейтропенія (14%). Дана комбінація.

Таким чином, при НМРЛ продемонстровано, що Таксотер ілікомбінаціі з його включенням підвищують ефективність лікування у больнихIIIB-IV cтадіі. Не визначена оптимальна комбінація з включеніемТаксотера. Найгірші результати комбінації Таксотер-карбоплатин попорівнянні з Таксотер-цисплатин знову піднімає питання про еквівалентностікарбоплатіна і цисплатину при лікуванні хворих НМРЛ. У больнихметастатіческім НМРЛ заміна цисплатину на карбоплатин пріводітлішь до незначного погіршення результатів, але дає виігришв переносимості терапії за рахунок меншої токсичності. Однак заменацісплатіна на карбоплатин при лікуванні хворих з меншим распространеніемболезні може привести до істотної втрати результативності вимагає додаткових досліджень. Можливо, що Таксотерстанет основою для створення "бесплатіновая" комбінаційв поєднанні з гемцитабином або іринотеканом. Комбінації з включеніемТаксотера не тільки є одними з кращими для проведеніяпервой лінії хіміотерапії хворих НМРЛ, але активні і у больнихс прогресуванням після раніше проведеної терапії цісплатіноі паклитакселом. Існує надія, що проводяться в настоящеевремя дослідження по поєднанню Таксотера з новими біологіческіміагентамі (Іресса, інгібітори фарнезілтрансферази, моноклональниміантітеламі) дозволять ще в більшому ступені поліпшити результатилеченія.

Бібліографія.

1. Individualized Chemotherapy Dosing Based on Metabolic Phenotype.Anne F. Schott, Jeremy Taylor, Laurence Baker, University of Michigan, Ann Arbor, MI. Program and abstracts of the 37th Annual Meetingof the American Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 306.

2. Nabholtz J.M., Paterson A., Dirix L. et al. A Phase III RandomizedTrial Comparing Docetaxel (T), Doxorubicin (A) and Cyclophosphamide (C) (TAC) to FAC as First Line Chemotherapy (CT) for Patients (Pts) with Metastatic Breast Cancer (MBC). Program and abstractsof the 37th Annual Meeting of the American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract83.

3. Bonneterre J., Dieras V., Tubiana-Hulin M. et al. 6 Cyclesof Epirubicin / Docetaxel (ET) Versus 6 Cycles of 5FU Epirubicin / Cyclophosphamide (FEC) as First Line Metastatic Breast Cancer (MBC) Treatment.Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract 163.

4. Vinholes J., Bouzid K., Salas F. Et al.Preliminary Resultsof a Multicentre Phase III Trial of Taxotere and Doxorubicin (AT) Versus 5-Fluorouracil, Doxorubicin and Cyclophosphamide (FAC) in Patients (Pts) with Unresectable Locally Advanced Breast Cancer (ULABC). Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of theAmerican Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 101.

5. Koroleva I., Wojtukiewicz M., Zaluski J. et al.PreliminaryResults of a Phase II Randomized Trial of Taxotere (T) and Doxorubicin (A) Given in Combination or Sequentially as First Line Chemotherapy (CT) for Metastatic Breast Cancer ( MBC). Program and abstractsof the 37th Annual Meeting of the American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract117.

6. Cresta S., Grasselli G., Martoni A. et al. A Randomized PhaseII Study of Alternating (AA) vs Sequential (SS) vs the Combination (CC) of Doxorubicin (A) and Docetaxel (T) as 1st Line CT in MBCPTS. Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 190.

7. Jones S.E., Savin M., Holmes F.A. et al. Preliminary Resultsof a Prospective Randomized Trial of Adjuvant Chemotherapy forPatients (Pts) with Stage I-III Operable, Invasive Breast CancerComparing 4 Courses of Adriamycin / Cyclophosphamide (AC) to 4 Coursesof Taxotere / Cyclophosphamide (TC). Program and abstracts of the37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology-May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 128.

8. Ridwelski K., Kettner E., Greiner L. et al. Multicenter PhaseII Study of Weekly Docetaxel and Gemcitabine for the Treatmentof Patients (Pts) with Advanced or Recurrent Pancreatic Cancer.Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 624.

9. Kettner E., Ridwelski K., Keilholz U. Et al. Docetaxel andCisplatin Combination Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: Results of Two Phase II Studies. Program and abstracts of the37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology-May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 657.

10. Vasey P, on behalf of the Scottish Gynaecologic Cancer TrialsGroup. Preliminary results of the SCOTROC Trial: a phase III comparisonof paclitaxel-carboplatin (PC) and docetaxel-carboplatin (DC) as first-line chemotherapy for stage Ic-IV epithelial ovariancancer (EOC). Program and abstracts of the 37th Annual Meetingof the American Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract 804.

11. Gaspar L, Gandara D, Chansky K, et al. Consolidation docetaxelfollowing concurrent chemoradiotherapy in pathologic stage IIIbnon-small cell lung cancer (NSCLC) (SWOG 9504): patterns of failureand updated survival. Program and abstracts of the 37th AnnualMeeting of the American Society of Clinical Oncology- May 12-15,2001- San Francisco, California. Abstract тисячі двісті п`ятьдесят п`ять.

12. Rodriguez J, Pawel J, Pluzanska A, et al. A multicenter, randomized phase III study of docetaxel + cisplatin and docetaxel + carboplatinvs. vinorelbine + cisplatin in chemotherapy naive patients withadvanced and metastatic non-small cell lung cancer. Program andabstracts of the 37th Annual Meeting of the American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California.Abstract 1252.

13. Kunitoh H., Watanabe K., Ohashi Y. Et al.Preliminary Resultsof a Randomized Phase III Trial of Docetaxel (D) and Cisplatin (P) Versus Vindesine (V) and P in Stage IV Non Small Cell LungCancer (NSCLC) . Program and abstracts of the 37th Annual Meetingof the American Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract тисячу двісті вісімдесят дев`ять.

14. Satouchi M., Takada Y., Takeda K. et al. Randomized PhaseII Study of Docetaxel (DOC) Plus Cisplatin (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - a WestJapan Thoracic Oncology Group (WJTOG) Study. Program and abstractsof the 37th Annual Meeting of the American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract1312.

15. Tsavaris N., Kosmas C., Vadiaka M. et al. Gemcitabine andDocetaxel as Second-Line Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Failing Prior Paclitaxel Plus Platinum-Based Regimens.Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001 San Francisco , California. Abstract 1360.


Поділитися в соц мережах:
Увага, тільки сьогодні!
Cхоже