Онкологія-

А.А.Трякін

Російський онкологічний науковий центр ім. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

джерело RosOncoWeb.Ru
Недрібноклітинний рак легені (НМРЛ) є головною `пухлиною-убійцей`в США і Європі. У 2002р він розвинеться у 170000 осіб в США. Ізсообщеній ASCO 2002 відомо, що НМРЛ відповідальний за 87% всехслучаях раку легкого (1). Віддалені результати лікування больнихраспространенним НМРЛ залишаються незадовільними, 5-річна вижіваемостьпрі цьому захворюванні становить 15%. Це обумовлено вкрай плохімпрогнозом підгрупи хворих з віддаленими метастазами, з которихменее 0,5% живуть даний термін. На ASCO 2002 більше число сообщенійбило присвячено лікуванню розповсюдженого НМРЛ.

поширений НМРЛ

Перевага платино-містить хіміотерапії над кращою поддержівающейтерапіей.

У 1988р Rapp з співавт. оприлюднив результати добре ізвестногов даний час дослідження з Канади, що встановила місце платино-содержащейхіміотерапіі в стандартної терапії НМРЛ (2). У ньому було показано, що хіміотерапія комбінацією цисплатин + віндезін превосходітсімптоматіческю терапію (СТ) за тривалістю життя, медіанакоторой склала 32 тижнів. і 17 тижнів, відповідно. З тих пораналогічние результати були отримані і з багатьох інших досліджень, які показали переваги платино-містить хіміотерапії над сті, в свою чергу, негативний вплив хіміотерапії на основеалкілірующіх препаратів на виживання хворих. На цьому фоневиглядело дивним представлене на ASCO 2002 дослідження ізВелікобрітаніі `The Big Lung Trial`, де пацієнти з НМРЛ дополнітельнок їх основного лікування (хірургія, радикальна променева терапіяв СТ) рандомізованих на групи, які отримують хіміотерапію ілінаблюденіе тільки (3). У Великобританії до цих пір вважається оправданнимпроведеніі тільки СТ хворим НМРЛ.В дослідження включалися больниевсех стадій з хорошим загальним статусом (ECOG 0 - 1). Іспользовалісьразлічние режими хіміотерапії з включенням іфосфаміду, митомицина, віндезіна і вінкристину. Результати наведені в таблиці 1.

Таблиця 1.
Результати The Big Lung Trial.

хіміотерапіяСТ
число пацієнтів364361
% Стадії III / IV93%93%
медіана виживання7.7 міс.5.7 міс. (P = 0,0016)
1-річна виживаність28%19%
Дане дослідження в черговий раз показали, що платіносодержащаяхіміотерапія збільшує тривалість життя в середньому на 2 місяці в порівнянні з СТ тільки. Отримані результати можуть помочьізменіть негативне ставлення до хіміотерапії, існуюче у многіхврачей загальної практики. Більш спірним в даний час остаетсявопрос про користь хіміотерапії у ослаблених хворих (ECOG 2), гдеее успіх далеко не так очевидний.

Перевага платино-містять режимів над монотерапією новиміпрепаратамі.

Якщо платино-містить хіміотерапія перевершує СТ, то закономерновставал питання про можливість монотерапії новими активними препаратами, такими як паклітаксел, доцетаксел, гемцитабін, з метою ізбежатьтоксічності від похідних платини. Це було розглянуто в трехразлічних повідомленнях, включаючи дослідження Lilenbaum і соавт.представленное на пленарній сесії ASCO.

Дослідження CALGB 9730.

На ASCO 2002 Rogerio Lilenbaum доповів результати рандомізірованногоісследованія, де порівнювалася монотерапія паклитакселом (225мг / м2) з комбінацією карбоплатину (AUC = 6) і паклітаксел (225мг / м2) (4). Дане дослідження ще особливо цікаво тим, що вньому детально розглядалися питання якості життя і економіческійаналіз. Основні результати наведені в таблиці 2.

Таблиця 2.
Дослідження CALGB 9730.

паклітакселкарбоплатин /
паклітаксел
число пацієнтів277284
медіана віку6364
IIIB стадія (% хворих)18%21%
PS = 218%17%
аденокарцинома 53%51%
Нейтропенія 3/4 ступеня32%62% (P lt; .0001)
Тромбоцитопенія 3/4 ступеня1%12% (P lt; .0001)
об`єктивний ефект17%29% (P lt; .0001)
медіана виживання6.7 міс.8.8 міс. (P =. 012)
Медіана вижіваемостібольних з PS = 22.4 міс.4.7 міс.
медіана вижіваемостібольних gt; 70 років5.8 міс.8.0 міс.
1-річна виживаність33%37% (Р gt; 0,05)
PS - `performance status` - загальний стан хворого.

Це дослідження показало переваги комбінованого режиму, які спостерігаються також у пацієнтів старше 70 років або мають плохоеобщее стан. Аналіз якості життя не знайшов відмінностей междурежімамі по 25 вивчених параметрах.

Дослідження Swedish Lung Cancer Study Group.

В даному дослідженні зі Швеції, представленому Sederholm з співавт., Порівнювалася монотерапія гемцитабином (1250 мг / м2 1, 8 дні) скомбінаціей гемцитабина (1250 мг / м2 1, 8 дні) + карбоплатин (AUC = 5, в 1-й день) . Обидва режими призначалися з 3-тижневим інтервалом (5). Не було обмежень за віком або загальному статусу больного.Било включено понад 330 хворих, найбільш частим варіантом билааденокарцінома. 14% хворих мало PS = 2. Результати наведеної таблиці 3.

Таблиця 3.
Результати рандомізованого дослідження в порівнянні гемцітабінас комбінацією гемцитабін + карбоплатин.

гемцитабінгемцитабін /
карбоплатин
число хворих170164
IIIВ стадія37%46%
об`єктивний ефект11.5%29.6% (P = .0001)
Тромбоцитопенія 3/4 ступеня-15,2% / 8,9%
Лейкопенія 3/4 ступеня-12,6% / 0,4%
медіана виживання9 міс.11 міс. (P = .0016)
1-річна виживаність32%41%
2-річна виживаність5%17% (P = .001)
Це дослідження також ясно продемонструвало преімуществокомбінірованной хіміотерапії. Хоча токсичність (головним чином, гематологічна) і була вище в комбінації, вона не сопровождаласьклініческі значущими ускладненнями. Досить високі результати, досягнуті в обох групах, обумовлені великою часткою паціентовс III стадією. Режим гемцитабін / карбоплатин може бути рекомендованкак стандартний.

Інша робота, котра визначила значення режиму гемцитабін / карбоплатин, була представлена на ASCO 2002 англійськими дослідниками Ruddс співавт. (6). У ній режим гемцитабін (1200 мг / м2 1, 8 дні) + карбоплатин (AUC = 5) порівнювався зі стандартною для Великобританії комбінаціейMIP (мітоміцін, ифосфамид, цисплатин), що є однією з лучшіх`старой `схем в лікуванні НМРЛ. В цілому новий режим характерізовалсяменьшей токсичністю і достовірно кращою виживанням, ніж программаMIP - медіани, 10,0 міс. і 6,5 міс. (Р = 0,0043), соответственно.Ето дослідження було не першим, який демонстрував невідому переваги комбінаційс новими препаратами над `старими` режимами. У 1995р ісследованіеECOG продемонструвало перевагу `нової` комбінації - паклітаксел / цісплатін- над етопозид / цисплатином, яка протягом 15 років биластандартом терапії НМРЛ в США (7).

Іншим дослідженням, докладені на ASCO 2002 і показав преімуществокомбінірованной хіміотерапії, було дослідження Georgulias etal. (8). У ньому порівнювалася терапія доцетакселом (100 мг / м2) скомбінаціей доцетаксел (100 мг / м2) + цисплатин (80 мг / м2) з поддержкойG-CSF. Комбінований режим характеризувався більшою токсичністю (від неї померло 5 пацієнтів), достовірно кращою частотою об`ектівногоответа - 36% проти 20% в монотерапії. Вдалося також улучшітьмедіану виживання з 8 міс. до 10 міс., проте відмінності не достіглістатістіческой достовірності через недостатню кількість хворих (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - новий активний препарат при НМРЛ.

Рецептори епідермального фактора росту (ЕФР) є важноймішенью для нових препаратів в лікуванні НМРЛ. У минулому році Dr.roman Perez-Soler (9) досяг 13% ефектів у раніше нелікованих паціентовс НМРЛ за допомогою С225 - моноклональних антитіл до рецепторів ЕФР.В цьому році в іншому повідомленні була показана можливість безопасногокомбінірованного С225 з доцетакселом в якості другої лінії хіміотерапііНМРЛ.

У цьому році були повідомлені результати відразу двох рандомізірованнихдвойних сліпих досліджень (IDEAL 1 і 2) з ZD1839 - інгібіторомтірозін кінази рецептора ЕФР. У IDEAL-1 включалися пацієнти якмінімум з однією лінією хіміотерапії (10), а в IDEAL-2 - последвух ліній. При цьому перша обов`язково повинна була включати препаратплатіни, а друга - доцетаксел (11). В обох дослідженнях паціентирандомізіровалісь на два дозових режиму: 250 мг / добу або 500 мг / сут.Результати представлені в таблиці 4.

Таблиця 4.
ZD1839 у раніше нелікованих хворих НМРЛ: дослідження IDEAL 1,2.

ASCO 2002: Додати недрібноклітинний рак легенів

А.А.Трякін
Російський онкологічний науковий центр ім. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Недрібноклітинний рак легені (НМРЛ) є головною `пухлиною-вбивцею` в США і Європі. У 2002р він розвинеться у 170000 осіб в США. З повідомлень ASCO 2002 відомо, що НМРЛ відповідальний за 87% всіх випадків раку легенів (1). Віддалені результати лікування хворих поширеним НМРЛ залишаються незадовільними, 5-річна виживаність при цьому захворюванні становить 15%. Це обумовлено вкрай поганим прогнозом підгрупи хворих з віддаленими метастазами, з яких менше 0,5% живуть даний термін. На ASCO 2002 більше число повідомлень було присвячено лікуванню розповсюдженого НМРЛ.

поширений НМРЛ

Перевага платино-містить хіміотерапії над кращою підтримуючою терапією.

У 1988р Rapp з співавт. оприлюднив результати добре відомого в даний час дослідження з Канади, що встановила місце платино-містить хіміотерапії в стандартної терапії НМРЛ (2). У ньому було показано, що хіміотерапія комбінацією цисплатин + віндезін перевершує симптоматичну терапію (СТ) за тривалістю життя, медіана якої склала 32 тижнів. і 17 тижнів, відповідно. З тих пір аналогічні результати були отримані і з багатьох інших досліджень, які показали переваги платино-містить хіміотерапії над СТ і, в свою чергу, негативний вплив хіміотерапії на основі алкилірующих препаратів на виживання хворих. На цьому тлі виглядало дивним представлене на ASCO 2002 дослідження з Великобританії `The Big Lung Trial`, де пацієнти з НМРЛ додатково до їх основного лікування (хірургія, радикальна променева терапія або СТ) рандомізованих на групи, які отримують хіміотерапію або спостереження тільки (3). У Великобританії до цих пір вважається виправданим проведенні тільки СТ хворим НМРЛ.В дослідження включалися хворі всіх стадій з хорошим загальним статусом (ECOG 0 - 1). Використовувалися різні режими хіміотерапії з включенням іфосфаміду, митомицина, віндезіна і вінкристину. Результати наведені в таблиці 1.

Таблиця 1.
Результати The Big Lung Trial.

хіміотерапіяСТ
число пацієнтів364361
% Стадії III / IV93%93%
медіана виживання7.7 міс.5.7 міс. (P = 0,0016)
1-річна виживаність28%19%

Дане дослідження в черговий раз показали, що платиновмісних хіміотерапія збільшує тривалість життя в середньому на 2 місяці в порівнянні з СТ тільки. Отримані результати можуть допомогти змінити негативне ставлення до хіміотерапії, існуюче у багатьох лікарів загальної практики. Більш спірним в даний час залишається питання про користь хіміотерапії у ослаблених хворих (ECOG 2), де її успіх далеко не так очевидний.

Перевага платино-містять режимів над монотерапією новими препаратами.

Якщо платино-містить хіміотерапія перевершує СТ, то закономірно постало питання про можливість монотерапії новими активними препаратами, такими як паклітаксел, доцетаксел, гемцитабін, з метою уникнути токсичності від похідних платини. Це було розглянуто в трьох різних повідомленнях, включаючи дослідження Lilenbaum і співавт. представлене на пленарній сесії ASCO.

Дослідження CALGB 9730.

На ASCO 2002 Rogerio Lilenbaum доповів результати рандомізованого дослідження, де порівнювалася монотерапія паклитакселом (225 мг / м2) З комбінацією карбоплатину (AUC = 6) і паклітаксел (225 мг / м2) (4). Дане дослідження ще особливо цікаво тим, що в ньому детально розглядалися питання якості життя і економічний аналіз. Основні результати наведені в таблиці 2.

Таблиця 2.
Дослідження CALGB 9730.

паклітакселкарбоплатин /
паклітаксел
число пацієнтів277284
медіана віку6364
IIIB стадія (% хворих)18%21%
PS = 218%17%
аденокарцинома 53%51%
Нейтропенія 3/4 ступеня32%62% (P lt; .0001)
Тромбоцитопенія 3/4 ступеня1%12% (P lt; .0001)
об`єктивний ефект17%29% (P lt; .0001)
медіана виживання6.7 міс.8.8 міс. (P =. 012)
Медіана вижіваемостібольних з PS = 22.4 міс.4.7 міс.
медіана вижіваемостібольних gt; 70 років5.8 міс.8.0 міс.
1-річна виживаність33%37% (Р gt; 0,05)

PS - `performance status` - загальний стан хворого.

Це дослідження показало переваги комбінованого режиму, які спостерігаються також у пацієнтів старше 70 років або мають поганий загальний стан. Аналіз якості життя не знайшов відмінностей між режимами по 25 вивчених параметрах.

Дослідження Swedish Lung Cancer Study Group.

В даному дослідженні зі Швеції, представленому Sederholm з співавт., Порівнювалася монотерапія гемцитабином (1250 мг / м2 1, 8 дні) з комбінацією гемцитабіну (1250 мг / м2 1, 8 дні) + карбоплатин (AUC = 5, в 1-й день). Обидва режими призначалися з 3-тижневим інтервалом (5). Не було обмежень за віком або загальному статусу хворого. Було включено понад 330 хворих, найбільш частим варіантом була аденокарцинома. 14% хворих мало PS = 2. Результати представлені в таблиці 3.

Таблиця 3.
Результати рандомізованого дослідження в порівнянні гемцитабина з комбінацією гемцитабін + карбоплатин.

гемцитабінгемцитабін /
карбоплатин
число хворих170164
IIIВ стадія37%46%
об`єктивний ефект11.5%29.6% (P = .0001)
Тромбоцитопенія 3/4 ступеня-15,2% / 8,9%
Лейкопенія 3/4 ступеня-12,6% / 0,4%
медіана виживання9 міс.11 міс. (P = .0016)
1-річна виживаність32%41%
2-річна виживаність5%17% (P = .001)

Це дослідження також ясно продемонструвало перевагу комбінованої хіміотерапії. Хоча токсичність (головним чином, гематологічна) і була вище в комбінації, вона не супроводжувалася клінічно значущими ускладненнями. Досить високі результати, досягнуті в обох групах, обумовлені великою часткою пацієнтів з III стадією. Режим гемцитабін / карбоплатин може бути рекомендований як стандартний.

Інша робота, котра визначила значення режиму гемцитабін / карбоплатин, була представлена на ASCO 2002 англійськими дослідниками Rudd з співавт. (6). У ній режим гемцитабін (1200 мг / м2 1, 8 дні) + карбоплатин (AUC = 5) порівнювався зі стандартною для Великобританії комбінацією MIP (мітоміцін, ифосфамид, цисплатин), що є однією з кращих `старої` схем в лікуванні НМРЛ. В цілому новий режим характеризувався меншою токсичністю і достовірно кращою виживанням, ніж програма MIP - медіани, 10,0 міс. і 6,5 міс. (Р = 0,0043), відповідно. Це дослідження було не першим, який демонстрував невідому переваги комбінацій з новими препаратами над `старими` режимами. У 1995р дослідження ECOG продемонструвало перевагу `нової` комбінації - паклітаксел / цисплатин - над етопозид / цисплатином, яка протягом 15 років була стандартом терапії НМРЛ в США (7).

Іншим дослідженням, докладені на ASCO 2002 і показав перевагу комбінованої хіміотерапії, було дослідження Georgulias et al. (8). У ньому порівнювалася терапія доцетакселом (100 мг / м2) З комбінацією доцетаксел (100 мг / м2) + Цисплатин (80 мг / м2) З підтримкою G-CSF. Комбінований режим характеризувався більшою токсичністю (від неї померло 5 пацієнтів), достовірно кращою частотою об`єктивної відповіді - 36% проти 20% в монотерапії. Вдалося також поліпшити медіану виживання з 8 міс. до 10 міс., проте відмінності не досягли статистичної достовірності через недостатню кількість хворих (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - новий активний препарат при НМРЛ.

Рецептори епідермального фактора росту (ЕФР) є важливою мішенню для нових препаратів в лікуванні НМРЛ. У минулому році Dr. roman Perez-Soler (9) досяг 13% ефектів у раніше нелікованих пацієнтів з НМРЛ за допомогою С225 - моноклональних антитіл до рецепторів ЕФР. У цьому році в іншому повідомленні була показана можливість безпечного комбінованого С225 з доцетакселом в якості другої лінії хіміотерапії НМРЛ.

У цьому році були повідомлені результати відразу двох рандомізованих подвійних сліпих досліджень (IDEAL 1 і 2) з ZD1839 - інгібітором тирозин кінази рецептора ЕФР. У IDEAL-1 включалися пацієнти як мінімум з однією лінією хіміотерапії (10), а в IDEAL-2 - після двох ліній. При цьому перша обов`язково повинна була включати препарат платини, а друга - доцетаксел (11). В обох дослідженнях пацієнти рандомізованих на два дозових режиму: 250 мг / добу або 500 мг / сут. Результати представлені в таблиці 4.

Таблиця 4.
ZD1839 у раніше нелікованих хворих НМРЛ: дослідження IDEAL 1,2.

IDEAL 1IDEAL 2
250 мг500 мг250 мг500 мгчисло пацієнтів105105102114IIIB стадія (%)80%80%15%8%PS = 213%13%19%21%симптоматичний ефект40.3%37%43%35%об`єктивний ефект18.4%19.0%12%9%медіана виживання7.6 міс.7.9 міс.6.5 міс.5.9 міс.Ефективність була схожа при аденокарцинома і плоскоклітинному раку, проте була вище у жінок, ніж у чоловіків. Ефективність препаратабила однакова в якості другої і третьої ліній терапії. Очевидно, що доза 250 мг / добу є цілком адекватною, тому що підвищення еедо 500 мг / сут лише призводить до більшої токсичності (висип, діарея1 / 2 ступеня), не відбиваючись на ефективності.

Дані дослідження є дуже важливими. По-перше, вони подтверділібіологіческое спостереження, що блокада рецепторів ЕФР може прівестік регресії пухлини і поліпшенню симптомів, яке отмечалосьуже до другого тижня прийому препарату. Це перша перемога цілеспрямованої (target) терапії при НМРЛ. По-друге, результати по еффектівностіZD1839 у 2/3 лініях терапії дозволяють рекомендувати його для прімененіяв цій якості замість зазвичай рекомендованого більш токсічногодоцетаксела (таблиця 5).

Таблиця 5.
Ефективність доцетаксела в якості другої лінії хіміотерапііНМРЛ.

Shepherd (12)Fosella (13)
число пацієнтів54125
Частота об`єктивного ефекту5,5%7,5%
медіана виживання9,0 міс.5,7 міс.
1-річна виживаність40%32%
З великим інтересом також очікуються результати двох вже завершеннихісследованій, які повинні відповісти на питання про роль ZD1839 вперше лінії терапії хворих поширеним НМРЛ.

Місцево розповсюджений НМРЛ.

Одномоментна хіміопроменева терапія: новий стандарт.

За останні 4-5 років міжнародні дослідники показали превосходствоодномоментной химиолучевой терапії над послідовним прімененіемхіміо- і променевого лікування при місцево НМРЛ. Однаков цих дослідженнях застосовувалися вже застарілі режими хіміотерапії.

Zemanova з співавт. (14) представила результати рандомізірованногоісследованія, де 102 пацієнта з IIIА і IIIВ стадіями получаліхіміотерапію вінорельбін (25 мг / м2 1, 8, 15 дні) + цисплатин (80мг / м2 1 день) з 4-тижневим інтервалом. У групі одномоментнойтерапіі починаючи з 4-го дня другого курсу хіміотерапії начіналасьлучевая терапія (РІД 2 Гр, СОД 60 Гр), на цей час доза вінорельбінаредуціровалась до 12,5 мг / м2. У послідовній групі аналогічнаялучевая терапія починалася через два тижні після закінчення четирехкурсов хіміотерапії.

Токсичність в групі одномоментної химиолучевой терапії билавише, ніж в послідовній (III / IV ступінь): езофагіти 17,6% і 4,2%, нейтропенія 64,7% і 39,6%, фебрильна нейтропенія 7,8% і 2,1 %, нудота / блювання 39,2% і 14,9%, відповідно. Більш серьезнаятоксічность в групі одномоментної химиолучевой терапії сочеталасьс підвищеною частотою об`єктивного ефекту в порівнянні з последовательнимпрімененіем двох методів лікування: 80,4% і 46,8% соответственно.Ето, в свою чергу, призвело до прикордонно достовірного удліненіювремені до прогресування 366 днів і 288 днів ( р = 0,0506) соответственно.Ограніченное число хворих, включених в дослідження, які не позволілочетко продемонструвати перевагу одномоментної хіміолучевойтерапіі, однак дані цього дослідження підтверджують раніше представленниерезультати рандомізованих досліджень, докладені Furuseet al. (15) і Curran et al. (16)., про перевагу цього методу леченіяперед послідовним.

Choy з колегами (17) представили попередні дані LAMP (Locally Advanced, Multimodality Protocol) дослідження, в которомпріняло участь 276 хворих з ІІІА і IIIВ стадіями НМРЛ з статусомКарновского 70 - 100% і з втратою ваги не більше 10%. Рандомізаціяосуществлялась в три групи:

в групі А хворі отримували 2 курсу хіміотерапії паклітаксел (200 мг / м2) + карбоплатин (AUC 6) з наступною променевою терапією (СОД 63 Гр) -
в групі В після 2 курсів аналогічної хіміотерапії одномоментнопроводілось протягом 7 тижнів хіміопроменеве лікування - паклітаксел (45 мг / м2) + карбоплатин (AUC 2) еженедельно-
в групі С лікування, навпаки, починалося з аналогічною хіміолучевойтерапіі (СОД 63 Гр) з наступними двома курсами хіміотерапііпаклітаксел (200 мг / м2) + карбоплатин (AUC 6).
Основні результати представлені в таблиці 6.

Таблиця 6.
Послідовна і конкурентна хіміопроменева терапія при НМРЛ

Група АГрупа ВГрупа С
Хворі з втратою ваги більше 5%73%64%72%
KPS 90-100 73%69%76%
чоловіки 68%73%67%
вік &ge- 70 років21%28%20%
Езофагіти 3 ступеня3%19%28%
медіана виживання12.5 міс.11 міс.16.1мес.
1-річна виживаність59%53%64%
2-річна виживаність31%22%33%
KPS - статус Карновского.

Несподівано низькі результати в групі В, де конкурентна терапіяпроводілась з відстрочкою, викликали резонні запитання. Виявилося, що в цій групі було більше чоловіків, вище частка хворих з нізкімстатусом і з втратою ваги більше 5% - все негативні прогностіческіефактори. Також в даній групі лише 46% всіх пацієнтів смоглізавершіть всі 7 тижнів химиолучевой терапії в порівнянні з 70% з групи С, де вона починалася відразу.

В даному дослідженні, як і в дослідженнях Zemanova (14), Furuse (15) і Curran (16), підтверджується перевагу одномоментнойхіміолучевой терапії, коли вона призначається з початку леченія.Многіе пояснюють це тим, що більш раннє поєднання двох методоввоздействія на пухлину, швидше `вимикає` її метастазірованіе.Также можливо, що проводиться з самого початку більш токсічноекомбінірованное лікування вдається завершити у більшої кількості хворих, ніж при його пізньому призначення.

Агресивна терапія у літніх хворих

Langer з співавт. (18) з RTOG вивчив ефективність і токсічностьлеченія у літніх пацієнтів протоколу RTOG 9410, де було показанопревосходство одномоментної химиолучевой терапії над последовательниміх застосуванні. У послідовній групі хворі отримували цисплатин (100 мг / м2 1, 29 дні) + вінбластин (5 мг / м2 щотижня х 5) зподальшим променевою терапією (СОД 60 Гр) з 50-го дня. У одномоментнойгруппе аналогічні режими хіміо- і променевої терапії начіналісьодновременно з першого дня. У третій групі на тлі хіміотерапііцісплатіном (50 мг / м2 1, 8, 29 дні) + етопозидом (50 мг / м2 х 2 рази в день в 1-5, 8-12, 29-33 та 36-40 дні) + променева терапіяв режимі гіперфракціонування (СОД 69,6 Гр, по 1,2 Гр х 2 рази день) з першого дня. З 610 хворих, 104 (17%) були? 70 років.

У літніх спостерігалося велика частота нейтропеній у всіх группах.В групах з одномоментними режимами езофагіти? 3 ступеня встречалісьтакже частіше у літніх, хоча відмінності і не досягли статістіческойдостоверності. Медіана виживання у літніх хворих була наібольшаяпрі одномоментної (один раз в день) химиолучевой терапії, в сравненііс їх послідовним застосуванні - 22,4 міс. і 10,5 міс., соответственно.Разлічій у віддаленій токсичності для всіх вікових груп неотмечено. Ці результати спростовують більш ранній аналіз RTOG, в якому інтенсифікація лікування у літніх пацієнтів не пріводілак поліпшенню її результатів. Однак слід зазначити, що всі пацієнти даному дослідженні мали хороший загальний статус (статус Карновскій70 - 100%) і втрату ваги до 5%. Це ще раз підкреслює принцип, що у виборі терапії у хворого НМРЛ треба орієнтуватися не навозраст, а на його загальний стан.

Значення загальної пухлинної маси

Lind з колегами (19) вивчив вплив загальної пухлинної маси (ООМ) на виживаність. 150 пацієнтів за період з 1991 по 1998 рр. получалітрехмерную променеву терапію. Багатофакторний аналіз показав незавісімуюположітельную прогностичну значимість таких ознак: менший ООМ (р = 0,01), молодий вік (? 60 років), більший статусКарновского (gt; 70%, р = 0,04) і жіноча стать (р = 0,04 ). Стадіязаболеванія (II в порівнянні з III) і показник Т мали меньшеезначеніе. Автори пропонують при плануванні майбутніх рандомізірованнихісследованій із застосуванням тривимірної променевої терапії виполнятьстратіфікацію по ООМ для створення більшої однорідності груп.

Радіосенсибілізація.

В останні 20 років активно вивчаються можливості поліпшення оксігенацііопухолі. Новий препарат RSR13 є синтетичним аллостеріческіммодіфікатором гемоглобіну, який, пригнічуючи зв`язування гемоглобінас киснем, здатний поліпшити оксигенацію пухлини. Ісследователіво чолі з Nabid (20) ввели цей препарат в стандартний режіміндукціонной хіміотерапії (паклітаксел 225 мг / м2 і карбоплатінAUC = 6, кожні 3 тижні х 2 курсу) з наступною променевою терапією (СОД 64 Гр). RSR13 (75 мг / кг) вводився за 30 хвилин до кожної процедуриоблученія. 52 пацієнта з IIIA / IIIB стадіями НМРЛ прийняло участиев дослідженні. Загальний об`єктивну відповідь склав 89%, а 1 і 2-х річна виживаність - 67% і 40%, відповідно. З 49 оцененнихбольних лише у 5 розвинулося прогресування в полях облученія.В 12% розвивалися пневмоніти? 3 ступеня і у 16% наблюдалісьтранзіторние епізоди гіпоксемії. Автори роблять висновок про возможностіулучшенія результатів терапії з даним препаратом, що маєбути тестировано в 3-й фазі дослідження.

Somer з колегами (21) в якості радіомодифікаторів пріменіліірінотекан в комбінації з щотижневим введенням цисплатину 25мг / м2 х 7 і променевою терапією (СОД 63 Гр) в I фазі ісследованія.Начальная доза іринотекану становила 30 мг / м2 (щотижня) зподальшим ескалацією по 10 мг / м2 (когортного). На дозах 40 і 50 мг / м2 була досягнута максимальна переносима токсичність в віденейтропеніческой лихоманки і езофагіту. Рекомендована доза ірінотеканав даному режимі 30 мг / м2 щотижня. Медіана виживання всех15 пацієнтів склала 27 місяців.

висновки

Одномоментна хіміопроменева терапія, швидше за все, превосходітпоследовательное їх застосування і стає новим стандартнимподходом в лікуванні местнораспространенного НМРЛ, що знайшло підтвердження декількох рандомізованих дослідженнях, опублікованих у 2002 році. Активному впровадженню конкурентного химиолучевого леченіямешает його велика токсичність. Прогрес в лікуванні місцево-распространенногоНМРЛ бачиться також у вивченні нових агентів, включаючи не цітотоксіческуютерапію, потенціює променеву. Поточні і недавно завершенниеісследованія оцінюють роль радіопротекторів, а також нові технологііоблученія.

Література.

1. Page N, Read W, Tierney M, et al. The epidemiology of smallcell lung cancer. Program and abstracts of the American Societyof Clinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract 1216.

2. Rapp E, Pater J, Willan, et al. Chemotherapy can prolong survivalin patients with advanced NSCLC - report of a Canadian MulticenterRandomized Trial. J Clin Oncol. 1988-6: 633-639.

3. Stephens R, Fairclimb D, Gower N, et al. The Big Lung Trial (BLT): determining the value of cisplatin-based chemotherapy forall patients with NSCLC. Preliminary results in the supportivecare setting. Program and abstracts of the American Society ofClinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract тисяча сто шістьдесят-одна.

4. Lilenbaum R, Herndon J, List M, et al. Single-agent versuscombination chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a CALGB randomized trial of efficacy, quality of life and cost-effectiveness.Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting- May 18-21, 2002- Orlando , Florida. Abstract2.

5. Sederholm C. Gemcitabine compared with gemcitabine plus carboplatinin advanced NSCLC: A Phase III study by the Swedish Lung CancerStudy Group. Program and abstracts of the American Society ofClinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract +1162.

6. Rudd R, Gower N, James L, et al. Phase III randomised comparisonof gemcitabine and carboplatin with mitomycin, ifosfamide andcisplatin in advanced NSCLC. Program and abstracts of the AmericanSociety of Clinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002 Orlando, Florida. Abstract 1164.

7. Bonomi P, Kim K, Fairclough D, et al. Comparison of survivaland quality of life in advanced non-small-cell lung cancer patientstreated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatinversus etoposide with cisplatin: results of an Eastern CooperativeOncology Group trial. J Clin Oncol. 2000-18: 623.

8. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou M, et al. Preliminaryanalysis of a multicenter phase III trial comparing docetaxelversus docetaxel / cisplatin in patients with inoperable advancedand metastatic NSCLC. Program and abstracts of the American Societyof Clinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract +1163.

9. Perez-Soler R, Chachoua A, Huberman M, et al. A phase II trialof the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinaseinhibitor OSI-774 following platinum based chemotherapy in patientswith advanced EGFR expressing non-small cell lung cancer. Programand abstracts of the American Society of Clinical Oncology 37thAnnual Meeting- May 12-15, 2001 San Francisco, California. Abstract1235.

10. Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Final results froma phase II trial of ZD1839 for patients with advanced non-smallcell lung cancer (IDEAL-1). Program and abstracts of the AmericanSociety of Clinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002 Orlando, Florida. Abstract +1188.

11. Kris M, Natale R, Herbst R, et al. A phase II trial of ZD1839in advanced NSCLC patients who had failed platinum and docetaxelbased regimens (IDEAL-2). Program and abstracts of the AmericanSociety of Clinical Oncology 38th Annual Meeting- May 18-21, 2002 Orlando, Florida. Abstract тисяча сто шістьдесят шість.

12. Shepherd F, Gralla R, Ramlau R, et al. Randomized study oftaxotere (TAX) versus best supportive care (BSC) in non-smallcell lung cancer (NSCLC) patients previously treated with platinum-basedchemotherapy. Abstracts and Proceedings of ECCO 10. Sept 12-16-Vienna, Austria. Abstract 979.

13. Fosella F, DeVore R, Kerr, et al. Phase III Trial of Docetaxel100 Mg / m2 or 75 Mg / m2 Vs Vinorelbine / Ifosfamide for Non-SmallCell Lung Cancer (NSCLC) Previously Treated with Platinum-BasedChemotherapy (PBC). Abstracts and Proceedings of the 35th AnnualMeeting of the American Society of Clinical Oncology. 1999 Atlanta, Ga. Abstract 1776.

14. Zemanova M, Zatloukal PV, Petruzelka L, et al. Concurrentversus sequential radiochemotherapy with vinorelbine plus cisplatin (V-P) in locally advanced non-small cell lung cancer. a randomizedphase II study. Program and abstracts of the American Societyof Clinical Oncology 38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract 1159.

15. Furuse K, Fukuoka F, Kawahara M, et al. Phase III study ofconcurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combinationwith mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable non-smallcell lung cancer. J Clin Oncol. 1999-17: 2692-2699.

16. Curran W, Scott C, Langer C, et al. Phase III comparisonof sequential vs. concurrent chemoradiation for patients withunresectable, stage III NSCLC: Initial Report of RTOG 9410. Programand abstracts of the 36th Annual Meeting of the American Societyof Clinical Oncology- May 2000- New Orleans, Louisiana. Abstract1891.

17. Choy H, Curran WJ Jr, Scott CB, et al. Preliminary reportof locally advanced multimodality protocol (LAMP): ACR 427: arandomized phase II study of three chemo-radiation regimens withpaclitaxel, carboplatin, and thoracic radiation (TRT) for patientswith locally advanced non small cell lung cancer (LA-NSCLC). Programand abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract 1160.

18. Langer CJ, Hsu C, Curran WJ, et al. Elderly patients (pts) with locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) benefitfrom combined modality therapy: secondary analysis of RadiationTherapy Oncology Group (RTOG) 94-10. Program and abstracts ofthe American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract тисячі сто дев`яносто три.

19. Lind PA, Etiz D, Zhou SM, Marks L. Influence of tumor volumeon survival in patients irradiated for non-small cell lung cancer.Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract1194.

20. Nabid A, Choy H, Stea BD, et al. Encouraging survival resultswith RSR13 and concurrent radiation therapy: interim analysisof a phase II study for locally advanced unresectable non-smallcell lung cancer. Program and abstracts of the American Societyof Clinical Oncology 38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract 1 236.

21. Somer RA, Langer CJ, Movsas B, et al. Phase I study of irinotecan (CPT-11), cisplatin (CDDP) and radical thoracic radiation (TRT) in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC). Program and abstracts of the American Society of ClinicalOncology 38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract +1287.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже