Акушерство і гінекологія найбільш важливі дослідження, присвячені таксотеру при лікуванні раку молочної залози

URL

Передопераційна хіміотерапія.

Класичне дослідження NSABP B-18 (FisherB. Et al. 1998) показало, що проведення 4 курсів предопераціоннойхіміотерапіі АС не покращує результати лікування хворих операбельнимраком молочної залози в порівнянні з 4 курсами АС ад`ювантному [1] .Краще показники безрецидивної і загальної виживаності були полученилішь у хворих, які досягли морфологічно підтвердженою полнойрезорбціі первинної пухлини і метастазів в регіонарних лімфоузлах.Такім чином, стало очевидно, що якщо завданням предопераціоннойхіміотерапіі є поліпшення віддалених результатів лікування (а не тільки збільшення числа хворих, яким можна виполнітьорганосохранную операцію), то вона може бути досягнута за рахунок увеліченіячісла морфологічно повних резорбції пухлини. Це стімуліруетпоіск нових комбінацій протипухлинних препаратів, які моглиб частіше індукувати повну резорбцію пухлини. Висока еффектівностьТаксотера при лікуванні метастатичного раку молочної залози делаеться привабливим кандидатом для включення в режими предопераціоннойхіміотерапіі.

Відразу кілька робіт були присвячені ізученіюкомбінацій з включенням Таксотера як предопераціоннойхіміотерапіі. Результати цих досліджень представлені в таблиці 1. В якості контролю використані результати дослідження NSABPB-18.

Таблиця 1.
Безпосередні результати передопераційної хіміотерапії

Авторрежимчисло хворихоб`єктивний ефектморфо;
логічно повна регресія
Fisher [1]АС х 474780%10%
Chollet [2]Таксотер х 68764%24%
Limentani [3]AD х 42190%5%
Valero [4]AD х 47090%10%
Baltali [5]EDF х 46395%-
Tolnai [6]A х 3 D х 32689%13%
AC-доксорубіцин + ціклофосфан-
AD-доксорубіцин + Таксотер,
EDF-епірубіцин + Таксотер + 5-фторурацил.

Відео: Новини одеської медицини 16_07_2014

Очевидно, що комбінації з включенням Таксотерависокоеффектівни при проведенні передопераційної хіміотерапії, проте не збільшують частоту морфологічно підтверджених полнихрегрессій пухлини в порівнянні з AC. Звертає на себе увагу, що в більшості досліджень проводили 4 курсу предопераціоннойхіміотерапіі, як і в дослідженні NSABP B-18. Зі збільшенням чіслакурсов лікування на передопераційному етапі простежується тенденціяувеліченія частоти морфологічно підтверджених повних регрессійопухолі. У дослідженні Chollet et al. [2] передопераційна хіміотерапіяТаксотером тільки в обсязі 6 курсів забезпечила морфологіческіполную регресію пухлини у 24% хворих. Таким чином, для достіженіямаксімально вираженого протипухлинного ефекту на предопераціоннометапе можливо досягти не тільки за рахунок включення в комбінаціінових протипухлинних препаратів, але і за рахунок збільшення чіслакурсов хіміотерапії.

Не менш важливим є визначення хворих, які найбільшою мірою виграють від призначення предопераціоннойхіміотерапіі. Які фактори клінічні або біологічні могліби передбачити досягнення морфологічно підтвердженою полнойрезорбціі пухлини. Саме хворі з високим шансом достіженіяполной регресії могли б стати кандидатами для проведення предопераціоннойхіміотерапіі, в той час як всім іншим показано виполненіеопераціі з подальшим призначенням ад`ювантноїтерапії.

Кілька робіт було присвячено визначенню факторовпредсказанія ефекту на передопераційну хіміотерапію з включеніемТаксотера. Von Minckowitz et al. [7] визначали значення разлічнихфакторов (менопаузальний статус, розміри первинної пухлини, налічіеметастазов в пахвові лімфовузли пальпаторно, ступінь діфференціровкіопухолі, наявність рецепторів естрогенів і прогестерону, проліфератівнийіндекс, експресія HER2 / neu, р53, bcl-2) на частоту достіженіяморфологіческіх повних регресій при проведенні предопераціоннойхіміотерапіі 4 курсами доксорубіцину і Таксотера. Визначено, що найбільший шанс досягнення повних регресій мають женщінис відсутністю збільшених пахових лімфовузлів і отріцательнимірецепторамі естрогенів в пухлини.

В іншому дослідженні визначали значення размеровпервічной пухлини, стану пахвових лімфовузлів передопераційної, наявності рецепторів естрогену і прогестерону, числа проведеннихкурсов хіміотерапії, експресія р53 і HER2 / neu на частоту полнихморфологіческіх регрессий при проведенні передопераційної хіміотерапііепірубіціном і Таксотером [8]. З усіх вивчених факторів тольконалічіе експресії HER2 / neu достовірно збільшувало шанс резорбцііопухолі (62% у хворих з HER2 + і 5% у хворих з HER2-). У етомісследованіі ніхто не почув даних, що збільшення числа курсів предопераціоннойхіміотерапіі більше 4 збільшує шанс досягнення повної резорбцііопухолі. Таким чином, автори роблять висновок, що відсутність експрессііHER2 є ознакою резистентності пухлини до антрациклинами таксанов. При плануванні подальших досліджень по оценкепредопераціонной хіміотерапії слід визначати HER2-статус хворого.

Перша лінія хіміотерапії метастатичного раку молочноїзалози.

При метастатичному раку молочної залози всебільше популярність завойовують комбінації з включенням антрациклінової Таксотера. Доктор Morales et al. [9] використовували комбінаціюепірубіціна і Таксотера при проведенні першої лінії хіміотерапііу 88 хворих на дисемінований рак молочної залози. Частотаоб`ектівного ефекту склала 73% при середньому часу до прогрессірованія272 дня і середньої тривалості життя 325 днів. Основниміпроявленіямі токсичності 3-4 ступеня були нейтропенія (11%), астенія (29%) і стоматит (21%). Автори роблять висновок, що вивчена комбінаціяобладает високою ефективністю і помірною токсичністю при проведенііпервой лінії хіміотерапії у хворих на метастатичний рак молочноїзалози.

Набряково-інфільтративна форма раку молочної железихарактерізуется агресивним перебігом. Quiben R. et al. [10] іспользовалікомбінацію доксорубіцину 50 мг / м21 день і Таксотера 36 мг / м2 1,8.15дні кожні 4 тижні для лікування 14 хворих набрякло-інфільтратівнойформой раку молочної залози. Частота об`єктивного ефекту составіла90%, що слід визнати незвично високою при цій формі ракамолочной залози.

Цікаве дослідження австралійських колег, які раніше визначили, що максимально переноситься дозою Таксотеракаждие 3 тижні з підтримкою Г-КСФ є 160 мг / м2.У цьому дослідженні робиться спроба оцінити ефективність переносимість Таксотера в дозі 160 мг / м2кожні 3 тижні і Г-КСФ 5 мкг / кг з 2 дня до моменту достіженіяабсолютного числа нейтрофілів понад 1000 в 1 мм3при лікуванні 25 хворих на метастатичний рак молочної залози в як хіміотерапії першої лінії [11]. Частота об`ектівногоеффекта склала 43%. Частота нейтропенії 3-4 ступеня составіла50%, астенії-35%, затримка рідини-20%, діарея-15%, нейропатія-10% Автори роблять висновок, що Таксотер в дозі 160 мг / м2може бути безпечно використаний при спільному призначенні з Г-КСФ.Однако підвищення дози Таксотера не призводить до збільшення протівоопухолевойактівності препарату.

Відео: Грудне вигодовування: як доглядати за грудьми?

Друга лінія хіміотерапії метастатичного раку молочноїзалози.

Таксотер один з найбільш ефективних препаратовдля проведення другої лінії хіміотерапії, особливо у хворих ранееполучавшіх антрацикліни. Останнім часом інтерес викликає еженедельноевведеніе Таксотера, яке дозволяє уникнути серйозної токсичності, провести лікування в запланованих дозах (36 мг / м2в тиждень або 108 мг / м2 за місяць), при цьому ефект спостерігається навіть у хворих, раніше лікувалися таксанами.

Доктор Sparano et al. [12] використовував Таксотерв дозі 36 мг / м2 щотижня необхідність окремо в поєднанні з щотижневим введенням Герцептин у больнихс експресією HER2 / neu. Лікування отримали 22 хворих, з коториху 9 (41%) відзначений об`єктивний ефект. Ефект відзначений у 4 (25%) з 16 хворих, які мали лише Таксотер, у 5 з 6 лікувалися комбінаціейТаксотера і Герцептин. В середньому кожна хвора отримала 8 введенійТаксотера. Основними проявами токсичності 1-2 ступеня биліслабость, зміни нігтів, затримка рідини. Серед серьезнихосложненій (3-4 ст.) Відзначалися гіперглікемія (4 хворих) і нейтропенія (4). Отримані результати свідчать про високу ефективність помірної токсичності щотижневого введення Таксотера. Особенноінтересни результати спільного застосування Таксотера і Герцептин.

В іншому дослідженні щотижневе введення Таксотерав дозі 36 мг / м2 протягом 6 недельс наступним 2 тижневим перервою було використано для леченія47 хворих в якості хіміотерапії 2-3 лінії, раніше получавшіхантрацікліни [13]. Частота об`єктивного ефекту склала 36% .Обращают на себе прекрасні віддалені результати: час до прогрессірованіясоставіло 246 днів, загальна тривалість життя 282 дня). Основниміпроявленіямі токсичності була астенія, нудота і блювота, ізмененіяногтей. Автори рекомендують застосування щотижневого введення Таксотерадля лікування хворих на рак молочної залози, які раніше отримували леченіеантраціклінамі.

Подібні дані були отримані в іншому дослідженні, де щотижневе введення Таксотера в дозі 36 мг / м2отримали 31 хвора з прогресуванням на тлі антрациклинов [14]. Частота об`єктивного ефекту склала 41% при умереннойтоксічності.

Таким чином, для проведення хіміотерапії второйлініі крім введення Таксотера один раз в три тижні може бутивикористана щотижневе призначення препарату в дозі 36 мг / м2протягом 6 тижнів з подальшою перервою на 2 тижні.

Література.

1. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effectof preoperative chemotherapy on the outcome of women with operablebreast cancer. J Clin Oncol. 1988-16: 2672-2685.

2. Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F, et al.High pathological response rate induced by primary docetaxel monotherapyin operable breast cancer. Program and abstracts of the 23rd AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 251. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

3. Limentani S, Erban J, Sprague K, et al. PhaseII study of doxorubicin and docetaxel as neoadjuvant therapy forwomen with stage IIB or III breast cancer. Program and abstractsof the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 252. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, et al. PhaseII trial of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel and doxorubicin, surgery, adjuvant CMF, and radiotherapy +/- tamoxifen in locallyadvanced breast cancer. Program and abstracts of the 23rd AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 253. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

5. Baltali E, Altundag MK, Abbasoglu O, et al.Neoadjuvant chemotherapy with Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin locoregionally advanced breast cancer: preliminary report.Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast CancerSymposium- December 6-9, 2000. - San Antonio, Texas. Abstract 254.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

6. Tolnai E, Cooper B, Silverman P, et al. Dose-densepreoperative chemotherapy with sequential doxorubicin and docetaxelfor operable and inoperable stage II-IIIB breast cancer. Programand abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium-December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 256. Breast CancerRes Treat. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., Sinn H.P., Raab G. et al.Evaluation of predictive factors in a randomized trial of preoperativedose-intensified adriamycin-docetaxel +/- tamoxifene in primaryoperable breast cancer. Program and abstracts of the 23rd AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 303. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

8. Steger G.G., Wenzel C., Schmidinger M.P. etal. HER2 status predicts complete pathological response in primaryoperable breast cancer treated with neoadjuvant epirubicin / docetaxel + G-CSF. Program and abstracts of the 23rd Annual San AntonioBreast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 23. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

9. Morales S., Castellanos J., Lorenzo A. etal. Epirubicin-docetaxel administered simultaneously as first-linechemotherapy in metastatic breast cancer. Program and abstractsof the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 337. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R., Mendez M., Lopez P. et al. Advaancedinflammatory breast cancer: combination chemotherapy with doxorubicinand weekly docetaxel treatment. Program and abstracts of the 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- December 6-9, 2000-San Antonio, Texas. Abstract 339. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R., Harris M. et al.A phase II trial of escalated dose docetaxel with G-CSF supportin patients with advanced breast cancer. Program and abstractsof the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 349. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A.J., Malik U., Manalo J. et al.Phase II trial of weekly docetaxel (Taxotere) alone or in combinationwith trastuzumab (Herceptin) in patients with metastatic breastcancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio BreastCancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract317. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Gonzales la Puente C.C., Morales S., MendezM. et al. Weekly docetaxel in advanced breast cancer with progressionafter treatment with anthracyclines. Program and abstracts ofthe 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 326. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 69.

14. Ramos M., Gonzales A., Amenedo M. et al.Weekly docetaxel in advanced anthracycline-resistant breast cancer.Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast CancerSymposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 340.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже