Акушерство і гінекологія нові препарати і режими в лікуванні раку яєчників

В даний час існують широкі показаніядля використання хіміотерапії у хворих на рак яєчників. У большінствабольних різні комбінації протипухлинних препаратів пріменяютсяв поєднанні з іншими методами лікування (операція, променева терапія), що дозволило значно поліпшити ефективність терапії ракаяічніков. 5-річна виживаність у хворих з ранніми стадіями ракаяічніков становить 60-95% (в залежності від ступеня діфференціровкіопухолі, радикалізму операції та інших прогностичних факторів), а у хворих з поширеним процесом цей показник не превишает25%. І хоча немає великих змін в можливості лікування больнихс поширеною стадією хвороби, використання нових препаратові режимів хіміотерапії позначається на безпосередніх результатахлеченія, збільшується тривалість періоду без прогрессірованіяі тривалість життя хворих.

Результати мета-аналізу, проведеного у больнихраспространенним раком яєчників, дозволили зробити наступні висновки [1]:

    1) комбінації, що містять похідні платини, більш ефективні, ніж бесплатіновая комбінації;
    2) карбоплатин по ефективності еквівалентний цисплатину;
    3) комбінації, що містять платину, більш ефективні, ніж монотерапія;
    4) є невелике, але певну перевагу при включенні схему лікування доксорубіцину.

У 90-х роках стандартом лікування раку яічніковбила комбінація похідних платини (цисплатин, карбоплатин) іалкілірующего агента (циклофосфан). Після публікації в 1996 г.результатов рандомізованого дослідження, проведеного группойGOG, а також ще кілька великих досліджень, проведених разлічниміісследовательскімі групами в Європі за оцінкою ефективності комбінацііпаклітаксел + цисплатин або карбоплатин, ця комбінація була рекомендованакак альтернативна для 1-ї лінії лікування хворих на рак яєчників [2 ]. Паклітаксел використовується в дозах 135-175 мг / м2інфузія 3 години або 24 години, цисплатин 75-80 мг / м2,карбоплатин AUC 5-6, -7-7,5. Комбінація паклітаксел + цисплатин (карбоплатин) дозволяє отримати об`єктивний ефект у 67-77% іувелічівает медіану виживання (37,5 міс.) В порівнянні з комбінаціейцісплатін + циклофосфан (24,4 міс.). Прогноз в цьому ісследованіізавісіт від стадії процесу і ступеня морфологічної діфференціровкіопухолі. При поширеному процесі медіана виживаності завіселаот розміру залишилися після ціторедуктівной операції пухлин.

Інший препарат з групи таксанов - таксотер (доцетаксел) також ефективний при поширеному раку яічніков.Прі використанні комбінації таксотер + цисплатин в 1-й лініілеченія ефект вдається отримати в 50-80% [3, 4].

За попередніми даними відділення хіміотерапііРОНЦ РАМН, при використанні в якості 1-й лінії лікування схемитаксотер + цисплатин об`єктивний ефект отриманий у 73,6% хворих [5].

Комбінації з таксанами (таксол, таксотер) еффектівниу хворих на рак яєчників як 2-й лінії лікування з резістентностьюк платиновим похідним. Ефект при використанні різних дозуюч режимів вдається отримати у 10-50% хворих з медіаною вижіваемості10-12 міс. [6, 7, 8].

З`явилися роботи, що вказують на возможностьполучіть ефект у 25-44% хворих на рак яєчників при перекрестноміспользованіі таксанов. Використання таксотера після таксолаі навпаки дозволяє отримати позитивну відповідь. Повторне іспользованіепаклітаксела після ремісії також виявилося ефективним. Прогностіческімфактором у цих хворих є інтервал після первоначальноголеченія з таксанами (gt; 6 міс.) І ефективність первоначальноголеченія [8, 9, 10, 11, 13].

При раку яєчників, також як і при інших локалізаціях, розпочато вивчення щотижневих режимів введення таксанов (таксол60-80 мг / м2) [12, 13].

Близько 20 років у хворих на рак яєчників іспользуетсяінтраперітонеальная хіміотерапія, що дозволяє отримати еффектпрімерно у 35% хворих при використанні цисплатину. Таксолу такжеоказался ефективний при введенні і в майбутньому етопланіруется активно вивчати. GOG планує порівняти еффектівностьпаклітаксела і цисплатину при внутрішньовенному і введенні (W.P. McGuire, 2000). Розпочато також I фаза клінічного ізученіявозможності інтраперітонеального введення ліпосомального цисплатину, а також вивчається ефективність мітоксантрону у хворих ракомяічніков при введенні.

Тривають дослідження з використання високодознойхіміотерапіі, проте поки не доведено істотного преімуществаетого методу лікування по ефективності і виживання хворих, але відзначена велика токсичність. У США проводиться рандомізірованноеісследованіе по "терапії порятунку", Де порівнюється стандартнийрежім паклітаксел + карбоплатин і високодозової режим циклофосфамід + мітоксантрон + карбоплатин [16].

В останні роки відновився інтерес до іспользованіюантраціклінов у хворих на рак яєчників (схема САР). В Англії проводітсяісследованіе в порівнянні карбоплатину AUC 5, схеми САР та карбоплатінAUC 5 + паклітаксел 175 мг / м2х 3 ч. За попередніми даними, не відзначено переваги длякомбінаціі зпаклітакселом [1]. Використання комбінації мітоксантрон + паклітаксел у хворих, які раніше отримували похідні платини, виявилося ефективним в 69% [14]. Триває активний поіскнових можливостей лікування у раніше лікувалися хворих. В останніроки численні препарати виявилися активними для "терапііспасенія", І зараз проводяться широкі клінічні ісследованіядля вибору найбільш ефективного варіанту лікування цих хворих.

Таблиця. 1.
Препарати 2-й лінії при раку яєчників (Ozols, 1997).

лікиЕфективність при резистентності до паклітакселу / цисплатину (%)
Топотекан (Гікамтін)16-33
Гемцитабін (гемзар)13-24
Доцетаксел (таксотер)24-41
Альтретамін (Гексалену)12-14
Оксаліплатин (Оксол)29
Іринотекан (кампто)21
Ифосфамид (голоксан)12-20
Інкапсульований доксорубіцин (Докса)26
Фарморубіцин16-30
Етопозид (вепезід) пероральний6-26
Навельбин15
5-фторурацил з лейковоріном10-17
томудекс7
тамоксифен18

При розвитку резистентності вивчається возможностьіспользованія цих препаратів в комбінаціях, а також в монотерапії.

Докса (інкапсульований доксорубіцин) в монотерапііоказался ефективним у 22-26% хворих, резистентних до проводімомуранее лікуванню. Відзначено тривале збереження досягнутого еффектаі менша токсичність, ніж у доксорубіцину [16]. Розпочато ізученіевозможності використання комбінацій Докса + паклітаксел + карбоплатин, а також Докса + ифосфамид, Докса + цисплатин.

Гексалену використовується нечасто, тому що при резістентностік похідним платини він ефективний тільки в 10% і має вираженнуюжелудочно-кишкову токсичність [16].

Внутрішньовенний етопозид виявився нееффектівнимпрі рефрактерном раку яєчників, тоді як пероральна форма позволяетполучіть ефект у 27-34% хворих. Цікавою є вивченням майбутньому інгібіторів топоізомерази II і I в комбінації [16].

Гемцитабін (гемзар) зарекомендував себе як актівнийпрепарат для 2-3 лінії лікування раку яєчників (15,3-28,5%) [17] .Тому він продовжує активно вивчатися в різних комбінаціях: карбоплатин + гемцитабін + паклітаксел- гемзар + паклітаксел-гемзар + цісплатін- гемзар + пероральний етопозид. Вивчається возможностьіспользованія гемзар з променевою терапією.

Ефективність топотекана як 2-й лініілеченія становить за даними різних авторів 13-30%. Начатоактівное вивчення комбінацій з топотеканом: паклітаксел + топотекан + цісплатін- доцетаксел + топотекан + Г-КСФ- паклітаксел + карбоплатин + топотекан внутрибрюшинно або внутрівенно- топотекан + цісплатін.GOG і SWOG починають дослідження з порівняльного вивчення комбінаційтопотекан + цисплатин і паклітаксел + цисплатин в 1 -й лінії леченіярака яєчників.

Вивчається також інший інгібітор топоізомеразиI - іринотекан в комбінації з цисплатином як 1-й лініілеченія. Заслуговує на увагу повідомлення Shimizu G. [18] про еффектівностікомбінаціі кампто + мітоміцін (об`єктивний ефект 50%) у больнихсветлоклеточной і муцинозной аденокарциномой яєчників, резістентнойк похідним платини.

Оскільки оксалиплатин ефективний у хворих ракомяічніков в монотерапії (26-46%), вивчається його ефективність вкомбінаціях.

Для паліативного лікування хворих на рак яічніковісследуются можливості використання гормональних препаратів: тамоксифена і Золадексу.

Починаються клінічні дослідження по ізученіюнових класів препаратів, які не є цитостатиками: інгібіториангіогенеза, фарнезілтрансферази, тирозинкінази, матриксной металлопротеінази.Еслі за допомогою цих препаратів вдасться збільшити час до прогресування, то їх передбачається використовувати в якості підтримуючого леченіямежду курсами хіміотерапії, що дозволить збільшити вижіваемостьбольних раком яєчників.

Список літератури:

1. Harper P. State of the art: Current clinical practice forgynecologic cancer. Abstr. an educational symposium on improvingquality of life and treatment for cancer patients. Sep. 2000, Seville, Spain, p. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Is cisplatin-paclitaxel (P-T) the standard in first-line treatment of advanced ovariancancer (OvCa): The EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C and Scottish Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352A, 1997 (ABSTR. 1258).

3. Guastalla J.P., Ferrero J.M., Dieras V., et al. Cisplatin-docetaxelin First Line Treatment of Advanced Ovarian Cancer: A GINECO PhaseII Trial. Proc. ASCO 1999 року, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. A Phase II Studyin Advanced Ovarian Cancer with Taxotere, Cisplatinum and Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999 року, v.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., et al. Docetaxel andCisplatin as First-Line Chemotherapy in Patients with AdvancedOvarian Cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A randomized MulticenterStudy of Single Agent Paclitaxel Given Weekly versus every threeWeeks to Patients with Ovarian cancer previously Treated withPlatinum therapy. Proc. ASCO 1999 року, v.18, a. 1479.

7. Ghosh K., Murray K.P., Padulla-Puz L.A., et al. The Use ofG-CSF in Ovarian Carcinoma Patients Receiving Docetaxel (Taxotere): A Pilot Study. Proc. ASCO 1999 року, v. 18, a. 1448.

Відео: ШДК: Кольки. Газовідвідна трубка. Вірус папіломи. Шолом-терапія для дітей в США. готуємо еклери

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., et al. Taxanesin ovarian cancer treatment. Curr. Opion obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997..

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., et al. Docetaxel for Patientswith Ovarian Cancer Refractory to Paclitaxel an Update. Proc.ASCO 1999 року, v. 18, a. 1 429.

10. Aghajaniau C., Gogas H., Fennelly D., et al. Second-linepaclitaxel therapy in patients with ovarian cancer previouslytreated with a taxane. Proc. ASCO 1996 року, v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., Markman M., Webster K.D., et al. Treatmentof Relapsed Carcinoma of the Ovary with Single Agent Paclitaxelfollowing Exposure to Paclitaxel and Platinum Improved as initialTherapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A RandomizedMulticenter Study of Single Agent Paclitaxel (Taxol) given weeklyversus every three weeks to Patients with Ovarian Cancer previouslyTreated with Platinum therapy. Proc. ASCO 1999 року, v.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M.E., Hall J.B., et al. Phase II Trialof Weekly Single Agent Paclitaxel in Platinum and Paclitaxel Refractoryovarian cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

Відео: Апарат ФОТЕК ЕА141 в амбулаторній гінекології

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., et al. Mitoxantrone plusPaclitaxel: A Highly active Salvage Regimen for Heavily PretreatedOvarian Cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.

15. Ozols R.F. Treatment of recurrent ovarian cancer: Increasingoptions - "Recurrent" results. J. Clin. Oncol., 1997, 15: 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epithelial ovarian cancer. Proc. ASCO 2000Educational Book, p. 541-546.

1. Гарін А.М., Базин І.С Гемцитабін - новий перспективний препаратіз групи антиметаболітів. М. 1999, 52 с.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi K., et al. Combination of CPT-11with Mitomycin C for Platinum - Refractory Clear Cell and Mucinousadenocarcinoma of the Ovary. Proc. ASCO 1999 року, v. 18, a. 1393.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже