Акушерство і гінекологія ад`ювантна і неоад`ювантна терапія раку молочної залози

Ад`ювантне застосування тамоксифену: пошуки альтернатив.

З великим інтересом усіма очікуються результатибольшого міжнародного рандомізованого дослідження Атас, в якому взяло участь близько 6000 постменопаузальних женщінс естроген-позитивними рецепторами (ЕР +) з I-II стадіями РМЖ.Ім ад`ювантному призначався тамоксифен, або анастрозолу, або іхкомбінація протягом 5 років.

Dowsett з колегами [1] з Великобританії, повтікають дослідницької групи Атас представив деякі результатианаліза фармакокінетики анастрозола і тамоксифену (а також егоактівного метаболіти дісметілтамоксіфена [ДМТ]). Анастрозол неоказивал ніякого впливу на кінетику тамоксифена і ДМТ. Однакопрі спільному застосуванні препаратів середній рівень анастрозолаоказался на 27% нижче, ніж при монотерапії. Концентрація естрадіолав обох групах з анастрозолом була схожа (3,6 пмоль / л), тогдакак при монотерапії тамоксифеном вона становила 20,9 пмоль / л.Такім чином, не виявлено фармакологічно значущих взаімодействіймежду анастрозолом і тамоксифеном.

Відео: Денний стаціонар

Фінляндська Дослідницька Група по РМЗ [2] порівнювала тамоксифен (20 мг / добу) з селективним модулятороместрогенових рецепторів тореміфеном (40 мг / добу), назначаемихад`ювантно протягом 3 років 1480 постменопаузальним жінкам СN + РМЗ. В даний час відомі результати проміжного аналізапо 899 пацієнтам. Не виявлено суттєвих відмінностей в профілетоксічності і тривалості безрецидивного виживання. Тобто, можна зробити висновок про терапевтичної еквівалентності етіхдвух препаратів. Питання, чи зможе тореміфен знизити частоту вознікновеніятромбоемболіческіх ускладнень і раку ендометрія, залишається откритиміз через ще недостатнього терміну спостереження за хворими.

Рутинне використання трансвагинальной ультразвуковойтомографіі (ТВУЗ) не показано у постменопаузальних пацієнток, які приймають тамоксифен.

На симпозіумі було представлено 2 повідомлення, що стосуються проблеми виникнення патології ендометрія у жінок, які отримували тамоксифен в рамках вищезгаданого дослідження АТАС.ТВУЗ і гістероскопія (з біопсією) були виконані 254 бессімптомнимпаціенткам [3]. У 21 (8%) знайдена патологія ендометрія: в 20 случаяхполіпи і в 1 - гіперплазія. Показано, що ТВУЗ відрізнявся нізкойчувствітельность в діагностики змін ендометрія, як і в предсказанііпатологій, знайдених при гістероскопії. Ці дані согласуютсяс попередніми повідомленнями про відсутність необхідності іспользованіяТВУЗ в скринінгу раку ендометрія у постменопаузі жінок, які отримують тамоксифен.

У другому повідомленні з цього ж дослідження повідомлялося, що у 25% жінок при ТВУЗ вже початково спостерігалася патологія ендометрія (його неоднорідність або товщина gt; 5 мм). Серед них тільки у 8% були знайдені зміни при гістероскопії (поліпи або гіперплазія), що привело дослідників до висновку не проводити цю процедурудаже перед призначенням тамоксифена [4].

АС + паклітаксел: новий стандарт?

У США призначення 4 курсів доксорубіцину і циклофосфаміду (АС) з наступними 4 курсами паклітакселу (Т) в даний времярассматріваются як стандарт в ад`ювантном лікуванні хворих РМЖс наявністю метастазів в пахвові лімфовузли (N +). Основаніемдля цього послужили результати дослідження CALGB C9344, показавшеепочті 25% зниження частоти рецидивів і смертності у пацієнток, які отримували послідовно АС / Т в порівнянні з одним АС при среднемсроке спостереження 30 місяців. І хоча цей успіх був зафіксіровантолько у Ер хворих, очікувалося, що аналогічні відмінності появятсяі в ЕР + групі зі збільшенням терміну спостереження. Однак два другіхсообщенія ставлять під сумнів необхідність призначення АС / Т ЕР + пацієнтам.

Відео: Профілактика і скринінг раку шийки матки: як ми можемо знизити смертність від РШМ?

Перше з них - це повторний аналіз вишеупомянутогоісследованія, виконаний при терміні спостереження 52 місяці. Таки не зафіксовано поліпшення результатів лікування в ЕР + групі, при цьому відзначено менший виграш, хоча і достовеерний, в сніженіічастоти рецидивів (14%) і смерті (13%) при додаванні паклітакселав групі Ер по порівнянні з даними перших 30 місяців спостереження [5 ]. Друге - це повідомлення NSABP щодо дослідження В28, що має дизайн, чтсло включених хворих і середній термін наблюденіяза хворими ідентичні вищезазначеного CALGB C9344. Не було обнаруженоулучшеніе результатів лікування від додаткового призначення паклітакселу [5]. При порівняльному аналізі цих двох досліджень виявилося, що пацієнти в В28 були старше, рідше мали метастази в регіонарниелімфоузли, частіше отримували тамоксифен (84% і 60%), особливо конкурентнос хіміотерапією. Проте, ці нові дані дозволяють з сомненіемподойті до необхідності введення паклітакселу в ад`ювантна хіміотерапіюбольних РМЗ з ЕР +.

Також існує думка, що ад`ювантна хіміотерапіяу пременопаузальних ЕР + пацієнток своїм успіхом зобов`язана визиваемойею аменореей. E.R. Stone [6] з США вивчив частоту аменореї у81 пременопаузальний хворий, які отримували стандартний АС або АС / Т.Частота аменореї в обох групах достовірно не відрізнявся (48% і 38%, відповідно). Як відомо з попередніх досліджень, ризик виникнення аменореї найбільш сильно залежить від возрастапаціенткі.

Неоад`ювантна терапія: модель для тестування найбільш еффектівнихад`ювантних режимів.

I.E. Smith [9] з Великобританії від імені ісследовательскойгруппи TOPIC представив результати дослідження, сравнівающегонеоад`ювантние комбінації епірубіцин + цисплатин + 5-фторурацил (ECF) і стандартний АС (по 6 курсів) у 426 хворих на РМЗ з первинною пухлиною? 3 см. При середньому терміні спостереження 30 місяців, не дивлячись наотсутствіе відмінностей в частоті клінічного і патологічного відповідей, режим ECF продемонстрував перевагу в тривалості безрецидивної (77% проти 66%) і загальної (90% проти 80%) виживання. У протівоположностьсообщенію Smith9 в дослідженні В-18 було показано, що достіженіеполного клінічного і патологічного відповідей веде до улучшеніюбезрецідівной виживання.

Результати численних II фаз невеликих ісследованійпо неоад`ювантної терапії важкі для порівняння, перш за все через заразлічій в пацієнтах, препаратах і навіть їх порядку прімененія.В таблиці 3 наведено кілька НЕОАД`ЮВАНТНА режимів, визивающіхзначітельную клінічну регресію пухлини, однак частота полнихпатологіческіх відповідей залишається, в цілому, колишньої .

Таблиця 3.
Неоад`ювантна хіміотерапія: результати II фаз досліджень.

Авторрежимчисло хворихклінічний ефектпатолого;
гический повний ефект
Fisher [8]Dox / Ctx74780%10%
Chollet [9]Docetaxel8764%24%
Limentani [10]Dox / docetaxel2190%5%
Valero [11]Dox / docetaxel7090%10%
Baltali [12]Epi / docetaxel / 5-FU6395%NR
Dresel [13]Epi / Ctx5085%4%
Valdiva [14]Dox / Ctx / 5-FU8581%9%
Tolnai [15]Dox / docetaxel2689%13%
Dox - доксорубіцин
Ctx - циклофосфамід
Epi - епірубіцин
5-FU - 5-фторурацил
NR - не повідомили.

Література.

1. Dowsett M. Pharmacokinetics of Arimidexand tamoxifen alone and combination in the ATAC adjuvant breastcancer trial. Program and abstracts of the 23rd Annual SanAntonio Breast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 236. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 64.

2. Holli K, Valavaara R, Blanco G, et al.Toxicity and early survival results of a prospective, randomizedadjuvant trial comparing toremifene and tamoxifen in node-positivebreast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual SanAntonio Breast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 226. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 62.

Відео: Молекулярно-генетичні маркери при пухлинах шлунково-кишкового тракту

3. Jackson T, Duffy SRG. That ATAC trial: the effectiveness of transvaginal ultrasonography and diagnostichysteroscopy in the prediction of endometrial abnormalitiesin asymptomatic postmenopausal women. Program and abstractsof the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 232. Breast CancerRes Treat. 2000-64: 63.

4. Jackson TL, Duffy SRG. The ATAC trial: transvaginal ultrasound scan findings overestimate observedpathological findings in postmenopausal gynecologically asymptomaticwomen before treatment. Program and abstracts of the 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- December 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstract 233. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 64.

5. Adjuvant Therapy for Breast Cancer. NIHConsensus Statement Online 2000 November 1-3- [2000, December14] -17: 1-23.

6. Stone ER, Slack RS, Vovielli A, et al.Rate of chemotherapy related amenorrhea associated with adjuvantAdriamycin and Cytoxan and Adriamycin and Cytoxan followedby Taxol in early stage breast cancer. Program and abstractsof the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 224. Breast CancerRes Treat. 2000-64: 61.

7. Smith IE, A`Hern RP, Howell A, et al.Improved survival with continuous infusional EcisF over conventionalAC as preoperative chemotherapy for early breast cancer. Programand abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast CancerSymposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract244. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 66.

8. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al.Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of womenwith operable breast cancer. J Clin Oncol. 1988-16: 2672-2685.

9. Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F, et al. High pathological response rate induced by primarydocetaxel monotherapy in operable breast cancer. Program andabstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium-December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 251. BreastCancer Res Treat. 2000-64: 68.

10. Limentani S, Erban J, Sprague K, etal. Phase II study of doxorubicin and docetaxel as neoadjuvanttherapy for women with stage IIB or III breast cancer. Programand abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast CancerSymposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract252. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

11. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, et al.Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy with docetaxeland doxorubicin, surgery, adjuvant CMF, and radiotherapy +/- tamoxifen in locally advanced breast cancer. Program and abstractsof the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 253. Breast CancerRes Treat. 2000-64: 69.

12. Baltali E, Altundag MK, Abbasoglu O, et al. Neoadjuvant chemotherapy with Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin locoregionally advanced breast cancer: preliminary report.Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio BreastCancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 254. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Dresel VC, Rinas N, Feltmann K, et al.Epirubicin / cyclophosphamide high dose as primary chemotherapyin locally advanced beast cancer - preliminary data / toxicities.Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio BreastCancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 257. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 70.

14. Valdivia S, Santillana S, Cotrina J, et al. Phase II trial of modified sequential CAF regimen inlocally advanced breast carcinoma: safety and efficacy report.Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio BreastCancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 255. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

15. Tolnai E, Cooper B, Silverman P, etal. Dose-dense preoperative chemotherapy with sequential doxorubicinand docetaxel for operable and inoperable stage II-IIIB breastcancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San AntonioBreast Cancer Symposium- December 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstract 256. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже