Клітинний протеїн tlr5 - ключ до лікування ревматоїдного артриту

Ревматоїдний артрит - це аутоімунне захворювання, яке характеризується запаленням і руйнуванням суглобів.

Однією з ознак ревматоїдного артриту є припухлість і біль в суглобах, викликані проникненням великого числа лейкоцитів і запальним процесом.

Днями вчені повідомили, що відповідальним за лейкоцитарную інфільтрацію є особливий протеїн на поверхні цих клітин - білок TLR5.

Протеїн TLR5 (toll-like receptor 5) був виявлений в мієлоїдних (походять з кісткового мозку) клітинах, які мігрують з крові в суглобову рідину і викликають руйнівний запальний процес.

«TLR5 відповідає за все це», - каже одна з дослідників професор Шива Шахрара (Shiva Shahrara), викладач ревматології Коледжу медицини Іллінойсського університету в Чикаго. Вона зі своїми колегами опублікувала результати роботи у виданні Journal of Immunology.

Вчені вважають, що їх відкриття приведе до створення нових ліків, вибірково впливають на TLR5 і розривають порочне коло запалення при ревматоїдному артриті.

Мієлоїдний клітини при артриті мають надлишок рецепторів TLR5

Коли вчені порівнювали мієлоїдний клітини з суглобів здорових добровольців і хворих на артрит, то виявили, що в останньому випадку на поверхні клітин є набагато більше рецепторів TLR5. В ході попередньої роботи вони практично довели, що TLR5 відіграє найважливішу роль в активації лейкоцитів і запаленні суглобів при РА.

Тепер вчені відкрили, що рецептори TLR5 збільшують активність фактора некрозу пухлини ФНО-альфа - провоспалительной молекули, яка «закликає» лейкоцити в суглоби, а також провокує деструктивні зміни в кістковій тканині (ерозію).

Вони провели серію експериментів, які довели, що TLR5 ускладнює перебіг ревматоїдного артриту. Якщо активовані мієлоїдний клітини з великою кількістю TLR5-рецепторів взяти з суглоба і перенести в сусідні тканини, то вони все одно будуть мігрувати назад в суглобову рідину. А якщо при цьому «вимкнути» TLR5-рецептори, то клітини перестануть спрямовуватися в цей осередок.

Професор Шахрара каже, що щось в суглобової рідини хворих як приманка приваблює туди мієлоїдний клітини з активованими TLR5-рецепторами. Вона передбачає, що в ній є якийсь протеїн, який зв`язується з рецепторами і відповідає за підтримання вогнища запалення.

Включені TLR5-рецептори призводять до запалення та ерозії суглобів

В інших експериментах дослідники показали, що введення в суглобову рідину у хворих РА мієлоїдних клітин з активованими TLR5-рецепторами збільшує рівень ФНП-альфа. Цікаво, що у пацієнтів, які приймають інгібітори ФНП-альфа, на лейкоцитах набагато менше TLR5-рецепторів.

Це передбачає, що існує прямий зв`язок між рівнем TLR5 і ФНО-альфа: коли один показник збільшується, зростає і інший.

Професор Шахрара пояснює: «Протеїн TLR5 і ФНО-альфа не тільки регулюють один одного, але вони також працюють спільно для залучення все більшої кількості мієлоїдних клітин в суглоб».

У фінальній серії експериментів вчені продемонстрували, що антитіла проти TLR5 істотно зменшують запалення і ерозію суглобів у мишей з ревматоїдним артритом. Вчені говорять, що блокування TLR5 призупиняє міграцію мієлоїдних клітин в суглоби і їх трансформацію в остеокласти, які руйнують кістку.

Професор вірить, що їх відкриття допоможе розробити новий високоефективний спосіб лікування ревматоїдного артриту.

Кошти на проведення дослідження були надані Національним інститутом здоров`я, Департаментом оборони США, Американським коледжем ревматології та Фондом артриту.