Ліганди рецепторів ефекторів вродженого імунітету. Пептидогликан, ліпопептіди

Виявлено, що PAMPs надають множинні ефекти на сигнали, що генеруються клітинами вродженої імунної системи, і тим самим, можуть бути використані як природні, природні ад`юванти, що активують адаптивний імунну відповідь.

До деяких очищеним рекомбінантним антигенів імунна система часто проявляє толерантність, оскільки ці антигени збіднена PAMPs, необхідними для активації вродженого імунітету, з цієї причини суб`едінічние вакцини є менш ефективними в індукції протективного адаптивного імунної відповіді.

пептидогликан - Є компонентом стінок всіх бактеріальних клітин. Ланцюжки пептидогликана складаються з альтернативних B-MurNAc (1 = gt; 4) GlcNAc дісахарідних одиниць, пов`язаних через B- (1 = gt; 4) глікозіловие з`єднання. Пептидні ланцюги, пов`язані з карбоксильною групою мураміловой кислоти, спочатку складаються з п`яти амінокислот (L-Ala-D-Glu-X-D-Ala-D-Ala). Певні варіації в пептидних і гліканових структурах залежать від типу мікроорганізмів. Пептидогликан стимулює макрофаги і ДК через TLR2. Стрижнева складова частина пептидогликана, мурамилдипептид (MurNAc-L-Ala-D-isoGIn), однак, не розпізнається TLR2, але активує клітини через внутрішньоклітинний сенсорний протеїн NOD2.

вроджений імунітет

Ліпопептіди і ліпопротеїни є компонентами клітинних стінок як грампозитивних, так і грамнегативних бактерій і можуть розглядатися як функціональні субодиниці пептидогликана. Виявлено, що А 19-кДа липопротеин, отриманий від М. tuberculosis активує Т-клітини через TLR2. Мікоплазменний макрофаг-який активує ліпопептід-2 (MALP-2) вимагає кооперації TLR2 і TLR6 для ініціації провоспалительного відповіді, в той час як певні бактеріальні ліпопептіди вимагають димеризации TLR2 з TLR1. Діацілірованние MALP-2 і тріацілірованние бактеріальні ліпопептіди розпізнаються рецепторами вродженого імунітету тільки після димеризации TLR6.

ліпотейхоевая кислоти є негативно зарядженими гліколіпідами, виявленими у більшості грампозитивних бактерій. Відповідна очистка ліпотейхоевая кислот Staphylococcus aureus або хімічний синтез ліпотейхоевая кислот виявив, що вони володіють потужною здатністю стимулювати експресію TLR2.

липополисахарид (ЛПС) - основний компонент поверхні мембран грамнегативних бактерій. Ліпід А є активним структурним компонентом ЛПС і конформація липида А - детермінованого числом і довжиною ацілових ланцюгів - визначає біологічну активність даного клітинного типу. Для розпізнавання ЛПС TLR4 потрібна участь різних акцесорних молекул. ЛПС спочатку зв`язуються з ЛПС-зв`язуючим білком, який переміщує ЛПС в CD14. Точний механізм розпізнавання ЛПС молекулою CD14 залишається невиявленим. Остаточно ЛПС взаємодіє з TLR4 і ініціює як МуD88-залежний, так і незалежний внутрішньоклітинний сигнальний каскад. Очевидно, що ЛПС деяких бактерій (Porphyromonas gingivialis або Leptospira interrogans) розпізнаються TLR2.

флажеліну є білкової субодиницею жкутікових бактерій. Він розпізнається TLR5, можливо за допомогою високо консервативних N- і С-термінальних решт, формують його гідрофобні стрижні. Одним з властивостей флажеліну, впроваджуються патогенів, але не коменсальних бактерій, є здатність індукувати запальну відповідь епітеліальними клітинами кишечника.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже