Вплив бактерій кишечника на її запальну реакцію

Крім участі в дозріванні імунної відповіді бактеріальна мікрофлора відіграє важливу роль в процесі контролю запальних процесів, що відбуваються в шлунково-кишковому тракті. Непатогенні мікроорганізми можуть пригнічувати запальні сигнали, діючи через NFkB за допомогою зменшення розпаду його інгібітора IкВ за участю убіквітину.

Відео: Мікрофлора кишечника. Бактерії в кишечнику людини

До того ж, як було показано, Bacteroides thetaiotaomicron затримує NFkB-сигнал, викликаючи зв`язування субодиниці Re1A фактора транскрипції NFkB і рецептора у, що активує проліферацію пероксисом (PPAR-y). Надалі це веде до посилення експорту з ядра NFkB PPAR-y-залежним шляхом, що обмежує прозапальну продукцію цитокінів.

нещодавно проведені дослідження показали, що комменсальние бактерії мають молекулярні структури, які розпізнаються TLR. Це веде до критичної для гомеостазу кишечника активації TLR. Якщо комменсальние мікроорганізми не здатні передавати сигнал за допомогою TLR, як у випадку тварин без MyD88 або мишей з дефіцитом TLR2 або TLR4, відзначається сприйнятливість до захворювань з подальшим запаленням в кишечнику, можливо через втрату здатності до індукції цитопротективний цитокінів, таких як IL-6 і CXCL1, а також білків теплового шоку (hsp).

Відео: 12 факторів здоров`я шкіри. здоровий Кишечник

До інших способів попередження імунної відповіді за допомогою бактеріальної флори відноситься пригнічення відповіді Toll-подібних рецепторів. Для TLR2 і TLR4 було показано, що після багаторазового або тривалого впливу ліганда відзначається зниження TLR-сигналу через зменшення експресії поверхневого рецептора і збільшення експресії Toll-інтерактивного протеїну.

Проведені в останні роки дослідження продемонстрували, що бактерії можуть контролювати регуляцію цитопротективний шляхів. Білки теплового шоку є висококонсерватівнимі білками, які можуть бути істотно експресувати і задіяні в утриманні білків в зрілих теоретичних структурах, або білки теплового шоку можуть бути мобілізовані для відновлення частково зруйнованих білків в умовах стресу.

Дія тепла - лише один із прикладів стресу, іншими є бактеріальна інфекція або ішемія/реперфузия. Hsp названі відповідно до їх молекулярної масою. Дві з індукованих форм hsp - це hsp25, який стабілізує актин, зберігаючи таким чином щільні контакти цитоскелета, і hsp72, який пов`язує і стабілізує критичні клітинні білки, запобігаючи денатурацію. У нормі hsp експрессируются колоноцитами, а не клітинами тонкої кишки.

Було висловлено припущення, що це може бути обумовлено постійним впливом бактерій на колоноціти. З цим припущенням узгоджуються результати досліджень, в яких вивчали самозаповнюється петлі тонкої кишки з наступною хронічної колонізацією або самоосвобождаются петлі, при яких присутній низький рівень бактерій. Дані дослідження показали, що триваюче вплив бактерій призводить до збільшення експресії hsp25 і hsp72 в тонкій кишці.

В цілому здоровий організм дорослої людини колонізує великим кількістю кишкових бактерій, які відіграють значну роль в здійсненні нормальної функції кишечника, дозріванні клітин, імунної регуляції та контролі за запальними процесами.

Сигнальні системи TLR і NOD кишечника
Незважаючи на те що різні TLR- і NOD-рецептори мають специфічні ліганди, пострецепторних сигнальні шляхи, що призводять до активації NFkB, однакові. Сигнальний каскад починається з залучення молекул адаптерних білків MyD88, IRAK і TRAF6, що веде до активації IкК, який, в свою чергу, фосфорилирует IкВа, націлюючи його на убіквітінацію і розпад під дією 26S протеасоми. Вивільнений таким чином NFkB переноситься в ядро і приєднується до ДНК, що веде до транскрипції гена.
IкВ - інгібітор каппа В;
IкК - IкВ-кіназа;
IL - інтерлейкін- IRAK - кіназа, асоційована з рецептором IL-1;
NFkB - нуклеарний фактор каппа В;
NOD - нуклеотідсвязивающій олігомерного домен;
Р - фосфорилювання;
TLR - Toll-подібні рецептори;
TNF - фактор некрозу пухлини;
TRAF6 - асоційований з TNF фактор 6;
дцРНК - дволанцюжкова РНК;
ЛПС - ліпополісахариди.

Відео: Який кишечник ваш. Лактіс 5 http: // w w w.lactis-kz.com/#!healthyfood/cee5


Поділитися в соц мережах:

Cхоже