Функція антимікробних пептидів кишечника у недоношених новонароджених дітей

антимікробні пептиди відіграють вирішальну роль в захисті кишечника організму господаря, забезпечуючи більш високий рівень здоров`я організму в цілому. Незрілість експресії або регуляції дефенсин може стати причиною клінічних проблем, з якими стикаються неонатологи в відділеннях інтенсивної терапії новонароджених (ОІТН).

Процес розвитку в рамках онтогенезу експресії кишкових b-дефенсин і кателіцідінов недостатньо вивчений. Проте дослідження, проведені на мишах і за участю людей, демонструють можливість регуляції експресії а-дефенсин клітин Панета. Виявлення експресії а-дефенсин у людини збігається за часом з виникненням в процесі онтогенезу клітин Панета.

В людини транскрипт а-дефенсин може бути виявлений на терміні гестації 13,5 тижнів. З 17 тижнів він локалізується в тонкій кишці. Однак в кишечнику недоношеної дитини (з терміном гестації 24 тижнів) кількість клітин Панета і експресія а-дефенсин значно знижені в порівнянні з дорослою людиною. Більш того, незважаючи на збільшення кількості клітин Панета і транскрипта а-дефенсин в гістологічному матеріалі немовлят, які перенесли хірургічне втручання з приводу ЯНЕК, ці показники все одно були нижчими в порівнянні з такими у контрольної групи.

Здається правдоподібним те, що порушення трансляції а-дефенсин в процесі онтогенезу можуть обумовлювати низький рівень пептидів, що підвищує схильність до ЯНЕК у даній категорії пацієнтів.

Цікаво, що в тонкій кишці людини експресія інтраціто-плазматичного PRR NOD2 відбувається виключно в клітинах Панета, що підкреслює роль NOD2 в регуляції експресії антимікробних пептидів. У не мають NOD2 мишей виявлена підвищена чутливість до бактеріальних інфекцій шлунково-кишкового тракту, ймовірно внаслідок низького рівня а-дефенсин.

Нещодавно проведені клінічні дослідження дітей з дуже низькою масою тіла при народженні (ОНМТ) також показали підвищену чутливість до бактеріального сепсису у немовлят, що мають певні мутації NOD2. Незважаючи на те що мутації NOD2 можуть бути фактором для виникнення хвороби Крона, до теперішнього часу не доведена їх зв`язок з ЯНЕК.

Можливо, подальше вивчення онтогенезу експресії b-дефенсин і кателіцідіна, а також функції клітин Панета і NOD2 дозволить краще зрозуміти зазначені процеси і оптимізувати превентивні і терапевтичні підходи до збереження здорового стану кишечника у недоношених дітей. У будь-якому випадку недостатня зрілість як структурної, так і функціональної складової епітеліального бар`єру у недоношених дітей може обумовлювати його неспроможність у захисті від бактерій на етапі початкової колонізації.
Це може привести до проникнення бактерій в глубжележащие тканини з подальшим розвитком запалення.

Гістологія тонкої кишки - епітелій крипти
Гістологія тонкої кишки


Поділитися в соц мережах:
Увага, тільки сьогодні!
Cхоже