Інкретіновий ряд

Так були відкриті речовини, які продукуються спеціальними клітинами кишкової стінки (К і L-клітини) у відповідь на прийом вуглеводів і які додатково, крім постпрандіальної глікемії, стимулюють секрецію інсуліну. Вони були названі «інкретіна», і виявилося, що постпрандіальна секреція інсуліну на -50% забезпечується інкретіна, а значить, інкретіна, по крайней мере, так само важливі для постпрандиальной стимуляції секреції інсуліну, що і глюкоза крові. Потім з`ясувалося, що клітинами кишечника виробляється 2 типу інкретинів - глюкагоноподобний пептид-1 (ГПП-1) (L-клітини) і глюкозозалежний інсулінотропний пептид (ГІП) (К-клітини). При ЦД2 інкретіновий ефект знижений в результаті комбінації дефіциту секреції ДПП-1 і зниження стимулюючого впливу ДПП-1 і ГІП на бета-клітини. Однак в даний час ніщо не вказує на будь-яку роль порушення секреції і дії інкретинів в розвитку ЦД2. Дефіциту ГІП при ЦД2 немає, і ГІП не тільки не знижує рівень глюкози крові, а може посилювати постпрандіальную підвищення глікемії. Терапевтичний потенціал ГІП поки тільки досліджується, зокрема при ожирінні вивчається вплив антагоністів рецепторів ГІП.
При ЦД2 чітко виявляється дефіцит секреції ДПП-1, який виробляють L-клітини худої і товстої кишки. У осіб без діабету рівень ДПП-1 в плазмі підвищується через 10-15 хв після початку прийому їжі і залишається на досягнутому рівні протягом декількох годин в результаті поступового включення в секреторний відповідь послідовно втягуються різних популяцій L-клітин кишечника. У нативного ДПП-1 дуже короткий період напіввиведення - 1-2 хв, і тому він не може використовуватися в клінічній практиці. Разом з тим в пілотних дослідженнях використовувалося з успіхом тривалий внутрішньовенне введення ДПП-1 при інфаркті міокарда та серцевої недостатності, де ДПП-1 підвищував споживання глюкози міокардом і надавав антиапоптозних дію на кардіоміоцити. Руйнує ДПП-1 дипептидил пептідаза- 4 (ДПП-4), яка широко поширена в організмі і локалізується в багатьох тканинах, включаючи печінку, легені, нирки, шлунково-кишковий тракт і ендотеліальні клітини.
Таким чином, домінуючий ефект ДПП-1 при ЦД2 полягає у впливі на постпрандиальную гликемию, а також у ДПП-1 були виявлені ще два важливих властивості:

1. придушення підвищеної при ЦД2 Поспрандіальние секреції глюкагону (ймовірно, за своєрідним механізмом авторегуляции секреції глюкагону: інкретіна відносяться до класу глюкагоноподобний пептидів і глюкагоноподобний речовина пригнічує секрецію глюкагону, оскільки будь-який гормон пригнічує власну секрецію);
2. уповільнення спорожнення шлунка. Крім того, ДПП-1 знижує споживання їжі на рівні гіпоталамічних центрів регуляції апетиту, і, відповідно, він сприяє зниженню ваги.

Вищевказані відкриття стимулювали розробку лікарських препаратів так званого інкретінового ряду:

• - Інгібітори ферменту ДПП-4 - гліптіни, які зменшують руйнування ендогенних інкретинів;
• - Сітагліптін;
• - Саксагліптін;
• - Вілдагліптін;
• - Агоністи ГПП-1 рецепторів, які усувають дефіцит ДПП-1 при ЦД2;
• - Екзенатід;
• - Ліраглутид.

Зовсім недавно було показано, що препарати цієї групи викликають виражену проліферацію ацінарних клітин проток підшлункової залози і, відповідно, може підвищуватися ризик розвитку раку підшлункової залози. Хоча при цьому вони зменшують ризик розвитку раку іншої локалізації (простати, наприклад). Це попередні дані, які будуть уточнюватися.