Термін> (нейролептичні засоби) був запропонований ще в 1967 р, коли розроблялася перша класифікація психотропних препаратів. Їм позначали кошти, призначені для лікування важких захворювань центральної нервової системи (психозів)

термін lt; lt; нейролептікіgt; gt; (Нейролептичні засоби) був запропонований ещев 1967 року коли розроблялася перша класифікація психотропних препаратів. Їм позначали кошти, призначені для лікування важких захворювань ЦНС (психозів). Останнім часом в ряді країн стали вважати уместнимзаменіть цей термін терміном lt; lt; антипсихотичні препаратиgt; gt ;, посколькуlt; lt; нейролептический сіндромgt; gt; є не основним, а побічним - небажаним - ефектом, який ускладнює терапевтичну дію препаратів цієї группи.Современной завданням є створення антипсихотичних препаратів, лішеннихнейролептіческого компонента. Проте термін lt; lt; нейролептікіgt; gt; продолжаютшіроко застосовувати для позначення цієї групи препаратов.В групу нейролептических препаратів входять ряд похіднихфенотіазину (аміназин та ін.), бутирофенони (галоперидол та ін.), похідні дифенілбутилпіперидину (флушпірілен і ін.) і інших хімічних груп. Одним з перших нейролептических препаратів був також алкалоїд резерпін. В данийчас у зв`язку з відносно низькою антипсихотической активністю він уступілместо більш ефективним сучасним препаратам, але зберіг значення какантігіпертензівное засіб. Нейролептики надають багатогранне дію на організм. Одна з іхосновних фармакологічних особливостей - своєрідне заспокійливу дію, що супроводжується зменшенням реакцій на зовнішні стимули, ослабленіемпсіхомоторного збудження і афективної напруженості, придушенням чувствастраха, ослабленням агресивності. Їх основною особливістю є здатність пригнічувати марення, галюцинації, автоматизм та інші псіхопатологіческіесіндроми і надавати лікувальний ефект у хворих на шизофренію та інші психічні заболеваніямі.Вираженним снодійним дією нейролептики в звичайних дозах не володіють, але можуть викликати дрімотний стан і сприяти настанню сну. Оніусілівают дію снодійних та інших заспокійливих (седативних) засобів, потенціюють також дію наркотиків, аналгетиків, місцевих анестетиків іослабляют ефекти психостимулюючих препаратів (фенаміну та ін.). Ряд нейролептиків (групи фенотіазину, бутирофенона і ін.) Обладаетпротіворвотной актівностью- цей ефект пов`язаний з виборчим угнетеніемхеморецепторних пускових (тригерних) зон довгастого мозга.Для ряду нейролептиків характерна здатність надавати каталептогенноедействіе.Разлічают нейролептики, антипсихотичний вплив яких супроводжується седативним (аліфатичні похідні фенотіазину, резерпін та ін.) або активує (енергезірующім) ефектом (Піперазинові проізводниефенотіазіна, деякі бутирофенони). Деяким нейролептиків притаманні елементи антидепрессивного действія.Еті і інші фармакологічні властивості у різних нейролептических препаратів виражені в різному ступені. Поєднання цих та інших властивостей сосновной антипсихотическим ефектом визначає профіль їх дії і показання до застосування в психіатрії та інших областях медіціни.В фізіологічні механізми центральної дії нейролептиків істотне значення має їх вплив на ретикулярну формацію мозку-надаючи пригнічуючий вплив на цей відділ мозку, нейролептики усувають його активуючий вплив на кору великих півкуль. Дія нейролептиків обмежуємося, однак, впливом на ретикулярну формацію. Їх різноманітні ефекти пов`язані також з впливом на виникнення і проведення збудження в різних ланках центральної і периферичної нервової сістеми.Із нейрохимических механізмів дії нейролептиків найбільш ізученоіх вплив на медіаторних процеси в мозку. В даний час накопленомного даних про вплив нейролептиків (і інших психотропних препаратів) наадренергіческіе, дофаминергические, серотонинергические, ГАМКергіческіе, холинергические і інші нейромедіаторні процеси, включаючи вплив на нейропептідних системи мозга.Разние групи нейролептиків та окремі препарати, так само як психотропні препарати інших груп, розрізняються за своїм впливом на освіту, накопичення, вивільнення метаболізм різних нейромедіаторів і іхвзаімодействіе з рецепторами в різних структурах мозку, що существенновліяет на їх фармакологічні властивості і терапевтичну еффектівность.В останнім часом особливо багато уваги приділяється взаімодействіюнейролептіков з дофаміновими структурами мозку. За сучасними даними, дофамін, який є попередником в процесі біосинтезу норадреналіну, має самостійне значення як хімічний медіатор нервових імпульсів в певних структурах мозку і відіграє важливу роль в процессахнервной діяльності. Встановлено, що порушення медиаторной функції дофаміну є одним з патогенетичних механізмів розвитку паркінсонізму та інших екстрапірамідних порушень (див. Дофамін, Засоби длялечения паркінсонізму). Зміни освіти і функції дофаміну спостерігаються також при різних психопатологічних станах. Є основаніесчітать, що вплив на дофамінергічні процеси грає важливу роль вмеханізме дії нейролептиків, хоча одночасно вони діють і наінші медіаторні сістеми.Показано, що нейролептики різних груп (фенотіазини, бутирофенони і ін.) Блокують дофамінові рецептори різних структур мозку. Вважають, що етодействіе обумовлює антипсихотичні активність, а пригнічення центральнихнорадренергіческіх рецепторів (зокрема, в ретикулярної формації) обумовлює переважно седативну дію, а також спостерігаються в клінікегіпотензівние еффекти.lt; lt; Мішеньюgt; gt; для нейролептиків є в основному Д, рецептори (див. Дофамін) .З пригніченням медиаторной активності дофаміну пов`язані значною вимір тільки антипсихотична активність нейролептиків, а й викликаний іміосновной побічний ефект lt; lt; - lt; нейролептический сіндромgt; gt; (Екстрапірамідниерасстройства, подібні до паркінсонізмом). Ця дія пояснюють блокірующімвліяніем нейролептиків на підкіркові утворення мозку (чорна субстанціяі смугасте тіло, бугорная, межлімбіческая і мезокортикальних області), гделокалізовано значна кількість рецепторів, чутливих до дофаміну.Із найбільш відомих нейролептиків на норадренергические рецептори сільнеевліяют аміназин, левомепромазин, тіоридазин, на дофамінергічні - фторфеназін , галоперидол, сульпірід.Побочние екстрапірамідні ефекти повністю не корелюють з антипсихотической активністю різних нейролептиків, що свідчить про неоднаковий чутливості різних дофаминергических структур мозку до різних хімічних соедіненіям- це створює перспективи для отримання нейролептиків з виборчим антипсихотическим дією без виражених побічних екстрапірамідних ефектів. Відзначено також, що меншу побічну екстрапірамідні дія спостерігається зазвичай у нейролептиків, що володіють большейантіхолінергіческой активністю. Дійсно, з`єднання, що володіють холинолитическими властивостями, надають антипаркінсонічний еффект.Однім з нейролептиків з вираженою антипсихотической активністю, практично не викликає екстрапірамідного побічної дії, є препарат азалептин (син .: клозапин, лепонекс) - похідне піперазину-дібензодіазепіна.Следует відзначити, що нейролептики, викликають більш виражені екстрапірамідні явища, мають в умовах експерименту найбільш сільнойкаталептогенной активністю, що може знайти пояснення в блокуванні дофамінових рецепторів і дозволяє передбачити можливість екстрапірамідних розладів на підставі проведеного експериментального ісследованія.Вліяніем на центральні дофамінові рецептори пояснюють механізм деяких ендокринних порушень, що викликаються нейролептікамн, в тому числі стимуляцію лактації. Блокуючи дофамінові рецептори гіпофіза, нейролептики підсилюють секрецію пролактину. Діючи на гіпоталамус, нейролептики тормозяттакже секрецію кортикотропіну і соматотропного гормона.Фармакокінетіческі більшість нейролептиків характеризується хорошімвсасиваніем при різних шляхах введення (всередину, внутрішньом`язово). Вони проникають через гематоенцефалічний бар`єр, однак накопичуються в мозку в значно менших кількостях, ніж у внутрішніх органах (печінка, легені) .Метаболізіруются в печінці і виділяються в значних кількостях з сечею, частково - з калом.Большінство lt; lt; обичнихgt; gt; нейролептиків мають відносно невеликий період напівіснування в організмі і надають після разового введення нетривалий ефект. Створені спеціальні препарати пролонгованої дії (див. Фторфеназін-деканоат, флушпірілен, Пімозид і ін.), Які надають пріпарентеральном введенні або прийомі всередину тривалий ефект.