Кора наднирників ссавців і людини виробляє велику кількість стероїдних гормонів, які називаються кортикостероїдами. Вони є похідними прегнана і за хімічною будовою можуть бути розділені на 11-дезоксістероіди, 11-оксістероіди і 11,17-оксістероіди. До першо

Кора наднирників ссавців і людини виробляє большоеколичество стероїдних гормонів, які називаються кортікостероідамі.Оні є похідними прегнана і за хімічною будовою могутбить розділені на 11-дезоксістероіди, 11-оксістероіди і 11,17-оксістероіди. До першої групи належить дезоксикортикостерон, що не має атома кисню в положенні 11 стероїдного ядра. До групи 11,17-оксістероідовотносятся кортизол (гідрокортизон) і кортизон. Ці речовини виделениіз кори надниркових залоз в кристалічному віде.Для застосування в якості лікарських засобів кортикостероїди отримують в даний час синтетичним шляхом. Цілий ряд сінтетіческіхпрепаратов широко застосовується в медичній практіке.Ендогенние гормони кори надниркових залоз необхідні для життя людиниі тварин. Тварини гинуть через кілька днів після удаленіянадпочечніков (адренектоміі). Гостра недостатність надпочечніковсопровождается згущенням крові, зниженням артеріального тиску, шлунково-кишковими розладами, астенією, зниженням температуритела і основного обмена- спостерігаються також втрата натрію і задержкакалія, гіпоглікемія, затримка в крові азотистих речовин. Введеніеадренектомірованним тваринам кортикостероїдів (особливо при одночасному введенні натрію хлориду і води) призводить до зникнення патологічних явищ і збереженню жізні.По впливу на обмін речовин основні кортикостероїди діляться условнона дві групи: мінералокортикостероїдів і глюкокортикоїди, ілімінералокортікоіди і глюкокортікоіди.Главнимі представниками першої групи є альдостерон ідезоксікортікостерон. Ці гормони активно впливають на обмін електролітові води і відносно мало - на вуглеводний і білковий обмін. З препаратів, що відносяться до групи минерало- кортикостероїдів, найбільш широке застосування в медичній практиці має дезоксікортікостеронаацетат (Докса) .Основними ендогенними (природними) глюкокортикостероидами являютсякортізол (гідрокортизон) і кортизон. Вони активно впливають на углеводнийі білковий обмін, але менш активні щодо водного і солевогообмена. Сприяють накопиченню глікогену в печінці, підвищують содержаніеглюкози в крові, викликають збільшення виділення азоту з мочой.Под впливом глюкокортикостероїдів змінюється картина червоної і белойкрові, розвиваються еозинопенія, лімфопенія і нейтрофілія.Глюкокортікостероіди мають протизапальну, десенсибілізуючу і антиалергічну дію. Вони мають також протівошоковиміі антитоксическими свойствамі.Характерним для глюкокортикостероїдів є наявність у ніхіммунодепрессівной активності. На відміну від цитостатиків імунодепресивні властивості глюкокортикоїдів не пов`язані з мітостатіческімдействіем.Іх імунодепресивний ефект є сумарним результатом придушення різних етапів імуногенезу: міграції стовбурних клітин (костногомозга), міграції В-клітин і взаємодії Т- і В-лімфоцітов.По сучасними даними, кортикостероїди гальмують висвобожденіецітокінінов (інтерлейкінів 1 і 2 і - інтерферону) з лімфоцитів імакрофагов, пригнічують вивільнення еозинофілами медіаторів запалення, знижують метаболізм арахідонової кислоти (див. Простагландини). Стімуліруястероідние рецептори, вони індукують утворення особливого класу білків ліпокортинів, що мають протинабрякову актівностью.В щодо великих дозах глюкокортикоїди гальмують развітіелімфоідной і сполучної тканини, в тому числі ретікулоендотелія- зменшують кількість тучних клітин, які є місцем утворення гіалуроновойкіслоти- пригнічують активність гіалуронідази і сприяють уменьшеніюпроніцаемості капілярів. Під впливом глюкокортикостероїдів задержіваетсясінтез і прискорюється розпад белков.Виработка гормонів надниркової залози знаходиться під контролем центральної нервової системи і втеснів зв`язку з функцією гіпофіза. Адренокортикотропний гормонгіпофіза (АКТГ- кортикотропин - см.) Є фізіологічеснім стимулятором кори надпочечніков- без нього неможлива нормальна функція коринадпочечніков. При різних несприятливих впливах, визивающіхв організмі стан напруги (стресу), відбувається посилення функційгіпофіза, що супроводжується виділенням збільшеної кількості кортикотропіну і стимулюванням функції кори надниркових залоз. Кортикотропін підсилює переважно освіту і виделеніеглюкокортікостероідов. Останні в свою чергу впливають на гіпофіз, пригнічуючи вироблення кортикотропіну і зменшуючи таким чином подальше збудження наднирників. Тривале введення в організм глюкокортикоїдів (кортизону і його аналогів) може привести до пригнічення та атрофії коринадпочечніков, а також до пригнічення утворення гонадотропних і тиреотропного гормонів гіпофіза.Із природних глюкокортикостероїдів практичне застосування в як лікарських засобів знайшли одержувані синтетичним шляхом кортизон, гідрокортизон і дезоксикортикостерон. Отримано цілий рядсінтетіческіх аналогів кортизону і гідрокортизону (преднізон, преднізолон, дексаметазон та ін.), Які знайшли широке застосування. Етісоедіненія активніше, ніж природні глюкокортикоїди, діють вменьшіх дозах, слабкіше впливають на мінеральний обмін- деякі з них (головним чином фторовані похідні) більш зручні для местногопрімененія, так як менше всмоктуються. Синтетичні аналоги в даний час майже повністю замінили кортізон.Основнимі показаннями до застосування глюкокортикостероїдів являютсяколлагенози, ревматизм, ревматоїдний артрит (інфекційний неспецифічний поліартрит), бронхіальна астма, гострий лімфобластний і мієлобластний лейкоз, інфекційний мононуклеоз, нейродерміт, екзема идругие шкірні захворювання, різні алергічні захворювання. Застосовують також глюкокортикостероїди, при хворобі Аддісона, гострої гормональної недостатності кори надниркових залоз, гемолітична анемія, гломерулонефриті, гострому панкреатиті, вірусному гепатиті і другіхзаболеваніях. У зв`язку з протишокових ефектом глюкокортікостероідиназначают для профілактики і лікування шоку (посттравматичного, операційного, токсичного, анафілактичного, опікового, кардіогенногоі ін.). Імунодепресивна дію глюкокортикостероїдів дозволяє використовувати їх при трансплантації органів і тканин для придушення реакцііотторженія, а також при різних так званих аутоімунних захворюваннях .Глюкокортікостероіди є в багатьох випадках досить цінними терапевтичними засобами. Необхідно, однак, враховувати, що вони могутвизивать ряд побічних ефектів, в тому числі симптомокомплекс Іценко Кушинга (затримка натрію і води в організмі з можливим появленіемотеков, посилення виведення калію, підвищення артеріального тиску) -гіперглікемію аж до цукрового діабету (стероїдний діабет) - усіленіевиделенія кальцію і остеопороз- уповільнення процесів регенераціі- загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, із`язвленіяпіщеварітельного тракту, прорив нерозпізнаною виразки, геморрагіческійпанкреатіт, зниження опірності до інфекціям- підвищення згортання крові з можливістю тромбообразованія- поява вугрів, місяцеподібне обличчя, ожиріння, порушень менструального циклу та ін Можливе також нервові і психічні порушення: безсоння, збудження (з розвитком в деяких випадках психозів), епілептіформниесудорогі, ейфорія.Некоторие побічні явища (особливо пов`язані з затримкою натріяі води в організмі) менш виражені при застосуванні сінтетіческіхглюкокортікостероідов (триамцинолон, дексаметазон та ін.) внаслідок іхменьшего мінералокортикоїдного действія.Прі тривалому застосуванні глюкокортикостероїдів слід учітиватьвозможность пригнічення функції кори надниркових залоз з пригніченням біосінтезагормонов- не виключена атрофія надниркових залоз. Введення кортікотропінаодновременно з глюкокортикостероїдами запобігає атрофію надпочечніков.Внезапное припинення введення глюкокортикостероїдів може визватьобостреніе процесу. Закінчення лікування має проводитися шляхом поступового зменшення дози. Протягом 3 - 4 днів після відміни препаратаназначают невеликі дози кортикотропіну (10 - 20 ОД на добу) для стимулювання функції кори надпочечніков.Частота і сила побічних явищ, що викликаються глюкокортикостероидами, можуть бути виражені в різному ступені. При правильному виборі дози, дотриманні необхідної обережності, ретельного нагляду за ходомлеченія побічні явища можуть отсутствовать.В зв`язку з можливим побічною дією застосування глюкокортикостероїдів має проводитися тільки при наявності чітких показань і подтщательним лікарським контролем.Для зменшення побічних явищ під час лікування глюкокортикостероїдами слід вводити в організм достатню кількість полноценногобелка, зменшити введення хлоридів і збільшити частку калію (1,5 - 2 гв добу). Необхідно постійно стежити за рівнем артеріального тиску, содержаніемглюкози в крові, згортанням крові, діурезом і масою тіла больного.Протівопоказанія до застосування глюкокортикостероїдів збігаються в основному з протипоказаннями до застосування кортикотропіну (див.). Препарати, що містять глюкокортикоїди (мазі, краплі), що не должнипріменяться при вірусних захворюваннях очей і шкіри (в тому числі препаратис додаванням антибактеріальних засобів), так як в зв`язку з угнетеніемпроцессов регенерації можливе утворення поширених виразок аждо прориву роговіци.Не слід застосовувати мазі, що містять кортикостероїди, при грібковихі паразитарних ураженнях шкіри, якщо до цих мазей не додано спеціальні протигрибкові або протипаразитарні засоби (див. Мікозолон) .Все препарати глюкокортикостероїдів зберігають з пересторогою (список Б), в захищеному від світла місці.