Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

Ацетилхолін (Асеtуlchоlinum). Ацетилхолін відноситься до біогенних амінів - речовин, що утворюються в організмі. Для застосування в якості лікарського речовини і для фармакологічних ісслелованія це з`єднання отримують синтетичним шляхом у вигляді хлориду або іншої солі. Ацетилхолін є четвертинним моноаммоніевим з`єднанням. Це хімічно нестійке речовина, яка в організмі за участю специфічного ферменту холінестерази (ацетилхолінестерази) легко руйнується з утворенням холіну та оцтової кислоти. Образущей в організмі (ендогенний) ацетилхолін грає важливу роль в процесах життєдіяльності: він бере участь у передачі нервового збудження в ЦНС, вегетативних вузлах, закінченнях парасимпатичних і рухових нервів. Ацетилхолін є хімічним передавачем (медіатором) нервового возбужденія- закінчення нервових волокон, для яких він служить медіатором, називаються холинергическими, а рецептори, що взаємодіють з ним, називають холинорецепторами. Холінорецептор (по совpеменной заpубежной теpмінологіі - "холіноцептоp") Є складною білковою макромолекулою (нуклеопротеїдів), локалізованої на зовнішній стороні постсинаптичної мембрани. При цьому холінорецептор постгангліонарних холінергічних нервів (серця, гладких м`язів, залоз) позначають як м-холінорецептори (муськаріночувствітельнимі), а розташовані в області гангліонарних синапсів і в соматичних нервово-м`язових синапсах - як н-холінорецептори (никотіночувствітельнимі) (С. В. Анічков). Такий поділ пов`язано з особливостями реакцій, що виникають при взаємодії ацетилхоліну з цими біохімічними системами: мускаріноподобних в першому випадку і нікотиноподібні - у другому (див. Антихолінергічні засоби) - м- і н-холінорецептори знаходяться також в різних відділах ЦНС. За сучасними даними, муськаріночувствітельнимі рецептори ділять на М1, М2 і М3-рецептори, які по-різному розподіляються в органах і різнорідні за фізіологічним значенням (див. Атропін, Піренцепін). Ацетилхолін не робить суворого вибіркової дії на різновиди холинорецепторов. В тій чи іншій мірі він діє на м- і н-холінорецептори і на підгрупи м-холінорецепторів. Периферичний мускаріноподобних дію ацетилхоліну проявляється в уповільненні серцевих скорочень, розширення периферичних кровоносних судин і зниженні артеріального тиску, посилення перистальтики шлунка і кишечника, скороченні мускулатури бронхів, матки, жовчного і сечового міхура, посилення секреції травних, бронхіальних, потових і слізних залоз, звуженні зіниць ( міоз). Міотичний ефект пов`язаний з посиленням скорочення кругового м`яза райдужної оболонки, яка иннервируется постгангліонарними холинергическими волокнами окорухового нерва (n. Oculomotorius). Одночасно в результаті скорочення війкового м`яза і розслаблення цинновой зв`язки війкового паска настає спазм акомодації. Звуження зіниці, обумовлене дією ацетилхоліну, супроводжується зазвичай зниженням внутрішньоочного тиску. Цей ефект частково пояснюється тим, що при звуженні зіниці і уплощении райдужної оболонки розширюються шлеммов канал (венозний синус склери) і фонтанових простору (просгранства райдужно-рогівкового кута), що забезпечує топовий відтік рідини з внутрішніх середовищ ока. Не виключено, однак, що в зниженні внутрішньоочного тиску беруть участь і інші механізми. У зв`язку зі здатністю знижувати внутрішньоочний тиск речовини, що діє подібно до ацетилхоліну (холиномиметики, антихолінестеразні препарати), мають широке застосування для лікування глаукоми [Слід враховувати, що при введенні цих препаратів в кон`юктівальний мішок вони всмоктуються в кров і, надаючи резорбтивна дія, можуть викликати характерні для цих препаратів побічні явища. Слід також мати на увазі, що тривале (протягом ряду років) застосування міотичних речовин може іноді привести до розвитку стійкого (незворотного) миоза, утворення задніх петехій і інших ускладнень, а тривале застосування в якості міотиків антихолінестеразних препаратів може сприяти розвитку катаракти.] Периферичне нікотиноподібні дейсвіе ацетилхоліну пов`язано з його участю в передачі нервових імпульсів з прегангліонарних волокон на постгангліонарні у вегетативних вузлах, а також з рухових нервів на поперечнополосатую мускулатуру. У малих дозах він є фізіологічним передавачем нервового збудження, у великих дозах може викликати стійку деполяризацію в області синапсів і блокувати передачу збудження. Ацетилхоліну належить також важлива роль як медіатора ЦНС. Він бере участь в передачі імпульсів в різних відділах мозку, при цьому малі концентрації полегшують, а великі - гальмують синаптичну передачу. Зміни в обміні ацетилхоліну можуть привести до порушення функцій мозку. Деякі центральнодействующіе антагоністи ацетилхоліну (див. Амизил) є психотропними препаратами (див. Також Атропін). Передозування антагоністів ацетилхоліну може викликати порушення вищої нервової діяльності (надавати галюциногенний ефект і ін.). Для застосування в медичній практиці і для експериментальних досліджень випускається ацетилхолін-хлорид (Acetylcholini chloridum). Синоніми: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine, Miochol і ін. Безбарвні кристали або біла кристалічна маса. Розпливається на повітрі. Легко розчинний у воді і спирті. Як лікарський засіб ацетилхолін-хлорид широкого застосування не має. При прийомі всередину ацетилхолін неефективний, так як він швидко гідролізується. При парентеральному введенні надає швидкий, різкий, але нетривалий ефект. Як і інші четвертинні з`єднання, ацетилхолін погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр і не робить істотного впливу на ЦНС. Іноді користуються ацетилхоліном як судинорозширювальну засобом при спазмах періферческіх судин (ендартеріїт, переміжна кульгавість, трофічні розлади в куксах і т. Д,), при спазмах артерій сітківки. У рідкісних випадках вводять ацетилхолін при атонії кишечника і сечового міхура. Ацетилхолін застосовують також іноді для полегшення рентгенологічної діагностики ахалазії стравоходу. Препарат призначають під шкіру і внутрішньом`язово в дозі (для дорослих) О, 05 або О, 1 м Ін`єкції в разі потреби можна повторювати 2 - 3 рази на день. При ін`єкції слід переконатися, що голка не потрапила у вену. Внутрішньовенне введення не допускається через можливість різкого зниження артеріального тиску і зупинки серця. Вищі і е д о з и під шкіру і внутрішньом`язово для дорослих: разова О, 1 г, добова 0,3 г. Ацетилхолин протипоказаний при бронхіальній астмі, стенокардії, атеросклерозі, органічних захворюваннях серця, епілепсії. При застосуванні ацетилхоліну слід враховувати, що він викликає звуження вінцевих судин серця. При передозуванні можуть спостерігатися різке зниження артеріального тиску з брадикардією і порушеннями серцевого ритму, профузний піт, міоз, посилення перистальтики кишечника і інші явища. У цих випадках слід негайно ввести в вену або під шкіру 1 мл О, 1% розчину атропіну (при необхідності повторно) або інший холінолітичний препарат (див. Метацин). Форма випуску: в ампулах ємністю 5 мл, що містять О, 1 і 0,2 г сухої речовини. Препарат розчиняють безпосередньо перед застосуванням. Розкривають ампулу і шприцом вводять в неї необхідну кількість (2 - 5 мл) стерильної води для ін`єкцій. При кип`ятінні і тривалому зберіганні розчини розкладаються. Зберігання: список Б. У запаяних ампулах.