Напади головного болю мігрень. Гуморальні фактори патогенезу

Відео: *** Мігрень. Симптоми, Причини *** | *** Migren # 39; Simptomy Prichiny ***

Гуморальні фактори патогенезу

Послідовність клітинно-гуморальних ланок патогенезу нападу мігрені розглядають такий спосіб: підвищується агрегабельность тромбоцитів, при агрегації настає руйнування тромбоцитів і «реакція вивільнення» вазоактивних речовин, тромбоксану В1 і В2, серотоніну, що володіють вазоконстрикторной активністю і здатністю підвищувати судинну проникність.

Підвищення проникності судинної стінки для цих речовин викликає обумовлені вазоконстрикцией прояви аури і продрома.

Вільний плазмовий серотонін швидко виділяється з сечею в незміненому вигляді або у вигляді метаболітів.

При цьому його вміст знижується не тільки в плазмі, але і в ЦНС: таламусе, гіпоталамусі, лімбічної системи.

В результаті вазоконстрикторні судинні реакції змінюються вазодилататорного, знижується поріг болю, порушується баланс ноци- і антиноцицептивної системи з недостатністю останньої [Sicuteri F, 1971- Carrol J.D. et al., 1982- FanchampsA., 1982].

Підтверджено роль ефективного вазоділататора - оксиду азоту (NO-ендотеліальний релаксуючий фактор) в генезі нападу [Olesen J. et al., 1995].

Агрегаціятромбоцитів посилюється при зниженні активності ферменту МАО, тому напади провокуються при вживанні продуктів (сири, копченості), що містять тирамін, який пов`язує МАО, а при імунопатологічних процесах (тромбоцитопенічна пурпура, червоний вовчак та ін.) Мігрень утяжеляется [LordC.D.A. et al., 1977- Friedman А.Р., 1982- Lawel M.J., Rose F.C., 1982- Littlewood J. et al., 1984].

Роль гістаміну в патогенезі нападу мігрені неясна, але підвищення рівня гістаміну і активності гістамінази після нападу мігрені побічно вказує на залучення гістаміну в гуморальний дисбаланс при нападі. В експериментах на мавпах при введенні гістаміну в загальну сонну артерію спостерігали збільшення діаметра внутрішньої сонної артерії на 50%, а зовнішньої сонної - на 250% (!).

Ці дані підтверджують, що підвищення рівня гістаміну в циркулюючої крові сприяє паретичною дилатації переважно в басейні зовнішньої сонної артерії. Це переважання, мабуть, обумовлено більшою представленістю гістамінових рецепторів в системі зовнішньої сонної артерії. Не виключено, що саме гістамін підвищує проникність судин на стороні головного болю [Graham J.R., Wolff H.G., 1938- Ostfeld A.M. et al., 1957- Anthony M. et al., 1978- Прусіньскі A., 1979].

Під час нападу знижується вміст катехоламінів в терміналах нейронів, що веде до денерваціонно гіперчутливості адренергічних і дофамінергічних рецепторів судин. На участь дофамінових систем в гуморальній дисбалансі побічно вказує підвищення рівня пролактину. З підвищенням чутливості центральних дофамінових рецепторів пов`язують появу під час нападу нудоти і блювоти.

Агоністи дофаміну (лізурид, метерголін, бромкриптин) в межприступном лікуванні мігрені в ряді випадків не поступаються за ефективністю серотонінергічна засобу метісергід, а ефективність похідних ріжків пов`язують з їх властивостями агоністів дофаміну [Horowski 1982].

Під час нападу мігрені в м`яких тканинах, що оточують скроневу артерію, знаходять значну кількість брадикініну, який викликає характерну пульсуючий біль навіть у здорових людей. Засоби з антикінінову властивостями зменшують як експериментальну пульсуючий біль, так і біль при нападах мігрені [Chapman L.F. et al., 1960 Sicuteri F.etal., 1963, 1965].

У хворих мігренню в межпріступномперіоді рівень простагландинів Е1 і Е2 в 1,85 рази, а під час нападу в 6 разів вище, ніж в контролі. Особливо зростає синтез вазодилататорних простагландинів у внечерепних артеріях, що, можливо, має генетичну природу [Габрієлян Е.С., Амроян Е.А., 1983 Sandier М., 1972].

Простагландини потенціюють дію алгогенних речовин на больові рецептори. При введенні простагландину Et зменшується кровотік у внутрішній і різко збільшується в зовнішньої сонної артерії [Welch К.М.А. et al., 1974], виникають гіперемія обличчя, пульсуючий головний біль, нудота і блювота [Carlson A. et al., 1968].

Роль простагландинів у патогенезі нападу мігрені підтверджується ще і тим, що інгібітори синтезу простагландинів (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, флуфенамовая кислота) в ряді випадків виявляються не менш ефективними, ніж ерготаміну тартрат [Harrikainen Н. et al., 1979].

ендокринні чинники

Цілий ряд добре відомих закономірностей, безумовно, вказує на роль змін гормонального статусу на перебіг мігрені. Перерахуємо лише основні факти: 1) головний біль в більшості випадків починається в період статевого дозрівання-2) при простій мігрені напади припиняються або слабшають під час вагітності, а після припинення лактації відновлюються і досягають колишньої сили, хоча динаміка нападів може ізменіться- 3) факт існування менструальної мігрені говорить про роль гормональних сдвігов- 4) поява, посилення тяжкості і почастішання нападів при прийомі гормональних контрацептивних засобів-5) у жінок, які страждають на мігрень в клімактеричному періоді змінюється динаміка нападів.

Напади або частішають і «обростають» новими симптомами вегетосудинної дисфункції (припливи, коливання артеріального тиску і ритму серця, напади сильного пітливості, нудоти і несистемного запаморочення), або частота та інтенсивність нападів зменшуються і, нарешті, напади проходять зовсім.

Нервовий механізм патогенезу мігрені обговорюється в двох аспектах: порушення центральної нейроваскулярной регуляції і порушення центральної ноцицепции. Дійсно, такі симптоми перед нападом мігрені, як спрага, зміна апетиту, відчуття голоду, порушення сну, затримка води, емоційна лабільність і дисфорія, свідчать про залучення гіпоталамічних і лимбических структур мозку.

Центральна нейроваскулярного дізрегуляція проявляється постуральной недостатністю і збоченням судинної реактивності на температурні подразники [Raskin N.H., Арpenzeller О., 1980]. М. Yamamoto, J.S. Meyer [1980], вивчаючи у хворих мігренню реакцію судин на вдихання 5% суміші вуглекислого газу з повітрям, виявили на стороні болю денерваціонние гіперчутливість судин. На думку авторів, це є результатом втрати центральних адренергічних впливів.

Центральне походження нейроваскулярной дизрегуляции підтверджується і безуспішність спроб купірувати мігрень впливом на місцеві симпатичні освіти (шийна симпатектомія, резекція каротидного тільця, перев`язка зовнішньої сонної і середньої обол очечной артерій). Після короткочасного полегшення від таких операцій напади поновлюються з колишньою частотою і силою [Lance J.W., Anthony М., 1977]. Вважають, що серед пускових механізмів нападу дисфункція гіпоталамуса і кори відіграє не останню роль [BlauJ.N., 1984].

Відповідно до гіпотези F. Sicuteri (1976,1982), у хворих мігренню є вроджена недостатність регуляції метаболізму моноамінів мозку і ендогенної опіоїдної системи. На цьому грунті розвивається центральна дісноціцепція, змінюються біологічні ритми. Різні ендогенні і екзогенні впливу, посилюючи цю недостатність, викликають напади мігрені. Ця гіпотеза привертає до себе особливу увагу з тих пір, як були зроблені перші кроки у вивченні фармакології центральної антиноцицептивної системи.

При зниженні синтезу норадреналіну і особливо серотоніну знижується не тільки поріг болю, а й активність антиноцицептивної системи мозку. Резерпін, який спустошує запаси медіаторів в терміналах катехоламинергических і серотонінергічних нейронів, викликає приступ мігрені.

Найбільше значення для нормальної функції антиноцицептивної системи має, мабуть, обмін серотоніна- напад від введення резерпіну можна запобігти метісергід, який має властивості агоніста постсинаптических серотонінових рецепторів [Carrol S.D., Hilton В.Р., 1973].

Таким чином, відповідно до цієї гіпотези, в основі мігрені лежить вроджена дисфункція ноцицепции, в основі нападу - пароксизмальної зрив центрального контролю болю. Всі прояви хвороби - результат центральної моноаминергических дизрегуляции, а патологічна вазодилатация виникає в зв`язку з втратою центральних адренергічних впливів і супроводжується денерваціонно гіперчутливістю судинних рецепторів.

Якими б привабливими здавалися гіпотези про вродженої дисфункції ноцицепции і антіноціцепціі, про пароксизмальном зриві центрального контролю болю, з їх допомогою можна пояснити гемикранической біль, альтернуючу латералізація, а в деяких випадках очевидне обмеження зони болю лобно-скронево-очноямкову областю.

В цьому відношенні привертає увагу концепція про роль дисфункції трігемінія-васкулярної системи під час нападів мігрені. На користь концепції свідчать дані про виникнення вогнища патологічної активності в стовбурі мозку, захоплюючого ланки системи трійчастого нерва.

Цей осередок можна розцінити як генератор нападу мігрені (дані були отримані при позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) під час нападу). Цікаво, що суматриптан, який досить швидко і повно усуває больовий компонент нападу, не може «вимкнути» цей видимий на ПЕТ генератор [Weiler С. et al., 1995].

Весь величезний досвід вивчення патогенезу мігрені показав, що не слід шукати єдиний фактор, відповідальний за всі прояви хвороби і, зокрема, її напад. Сучасні уявлення про патогенез мігрені припускають участь нервового, гуморального, ендокринного і судинного факторів, але критичний чинник залишається невідомим.

Шток В.Н.