Препарати інсуліну і інсулінотерапія

Препарати інсуліну життєво необхідні пацієнтам з СД-1 крім того, їх отримує до 40% пацієнтів з СД-2. До загальних показаннями для призначення інсулінотерапії при СД, багато з яких фактично перекриваються одне іншим, належать:

1. Цукровий діабет 1 типу

2. Панкреатектомія

3. Кетоацидотическая і гіперосмолярна кома

4. При цукровому діабеті 2 типу:

5. Неможливість домогтися компенсації гестаційного СД за допомогою дієтотерапії.

За походженням препарати інсуліну можуть бути класифіковані на три групи:

Прогрес технологій виробництва людських інсулінів призвів до того, що використання свинячих інсулінів (Відрізняється від людського однією амінокислотою) останнім часом істотно скоротилося. Свинячий інсулін може бути використаний для виробництва людського інсуліну полусинтетическим методом, який має на увазі заміну однієї відрізняється амінокислоти в його молекулі. Найбільш високою якістю відрізняються генно-інженерні людські інсуліни. Для їх отримання ділянку генома людини, відповідальний за синтез інсуліну, асоціюють з геномом E.coli або дріжджовий культури, в результаті чого останні починають продукувати людський інсулін. створення аналогів інсуліну за допомогою перестановок різних амінокислот мало на меті отримання препаратів із заданою і найбільш сприятливою фармакокинетикой. Так, інсулін лізпро (Хумалог) є аналогом інсуліну ультракороткої дії, при цьому його цукрознижувальний ефект розвивається вже через 15 хвилин після ін`єкції. Аналог інсуліну гларгин (Лантус), навпаки, характеризується тривалою дією, яке триває протягом доби, при цьому особливістю кінетики препарату є відсутність виражених піків концентрації в плазмі. Більшість використовуються в даний час препаратів інсуліну та його аналогів випускаються в концентрації 100 Од / мл. за тривалості дії інсуліни поділяються на 4 основні групи (табл. 7.4):

1. ультракоротких дії (лизпро, аспарт).

2. Короткої дії (простий людський інсулін).

3. Середній тривалості дії (інсуліни на нейтральному протаміни Хагедорна).

4. Тривалого дії (гларгин, детемір).

5. Суміші інсулінів різної тривалості дії (НовоМікс-30, Хумулін-М3, Хумалог-Мікс-25).

препарати ультракороткої дії [Лизпро (Хумалог), аспарт (Новорапид)] є аналогами інсуліну. Їх перевагами є швидкий розвиток сахароснижающего ефекту після ін`єкції (через 15 хвилин), що дозволяє робити ін`єкцію безпосередньо перед їжею або навіть відразу після їжі, а також коротка тривалість дії (менше 3 годин), що знижує ризик розвитку гіпоглікемії. препарати короткої дії (Простий інсулін, інсулін-регуляр) представляють собою розчин, що містить інсулін в концентрації 100 Ед / мл. Ін`єкція простого інсуліну робиться за 30 хвилин до їжі-тривалість дії становить близько 4-6 годин. Препарати ультракороткого і короткої дії можуть вводитися підшкірно, внутрішньом`язово і внутрішньовенно.

серед препаратів середньої тривалості дії найчастіше використовуються препарати на нейтральному протаміни Хагедорна (НПХ). НПХ являє собою білок, який нековалентно адсорбує інсулін, сповільнюючи його всмоктування з підшкірного депо. Ефективна тривалість дії інсулінів НПХ зазвичай становить близько 12 годин-вони вводяться тільки підшкірно. Інсулін НПХ являє собою суспензію, в зв`язку з чим на відміну від простого інсуліну у флаконі він каламутний, а при тривалій стоянні утворюється суспензія, яку необхідно ретельно перемішати перед ін`єкцією. Інсуліни НПХ на відміну від інших препаратів пролонгованої дії можна в будь-яких співвідношеннях змішувати з інсуліном короткої дії (простим інсуліном), при цьому фармакокінетика компонентів суміші не зміниться, оскільки НПХ НЕ буде пов`язувати додаткові кількості простого інсуліну (рис. 1). Крім того, протамин використовується для приготування стандартних сумішей аналогів інсуліну (НовоМікс-30, Хумалог-Мікс-25).

Серед препаратів тривалої дії в даний час активно використовують аналоги інсуліну гларгин (Лантус) і детемір (Левемір). Сприятлива особливість фармакокінетики цих препаратів полягає в тому, що на відміну від інсулінів НПХ вони забезпечують більш рівномірне і тривале надходження препарату з підшкірного депо. У зв`язку з цим гларгин може призначатися лише один раз на день, при цьому практично незалежно від часу доби.

Крім монокомпонентних препаратів інсуліну, в клінічній практиці широко використовуються стандартні суміші. Як правило, мова йде про сумішах короткої або ультракороткої інсуліну з інсуліном середньої тривалості дії. Наприклад, препарат «Хумулин-М3» містить в одному флаконі 30% простого інсуліну і 70% інсуліну НПХ- препарат «НовоМікс-30» містить 30% інсуліну аспарт і 70% кристалічної протаміновой суспензії інсуліну аспарт- препарат «Хумалог-Мікс-25» містить 25% інсуліну лізпро та 75% протаміновой суспензії інсуліну лізпро. Перевагою стандартних сумішей інсулінів є заміна двох ін`єкцій однієї і дещо більша точність дозування компонентів суміші- недоліком - неможливість індивідуального дозування окремих компонентів суміші. Це визначає перевагу використання стандартних сумішей інсулінів для терапії СД-2 або при так званій традиційної інсулінотерапії (Призначення фіксованих доз інсулінів), тоді як для інтенсивної інсулінотерапії (Гнучкий підбір дози залежно від показників глікемії і кількості вуглеводів в їжі) краще використання монокомпонентних препаратів.

Запорукою успішної інсулінотерапії є чітке дотримання техніки ін`єкцій. Існує кілька способів введення інсуліну. Найбільш простий і при цьому надійний метод ін`єкції за допомогою інсулінового шприца. Більш зручним способом введення інсуліну є ін`єкції за допомогою шприц-ручки, яка представляє собою комбінований пристрій, що містить резервуар з інсуліном (картридж), систему дозування і голку з інжектором.

Для підтримуючої терапії (коли мова не йде про вираженій декомпенсації СД або про критичних станах) інсулін вводиться підшкірно. Ін`єкції інсуліну короткого дії рекомендується робити в підшкірну жирову клітковину живота, інсуліну пролонгованої дії в клітковину стегна або плеча (рис. 2, а). Ін`єкції робляться глибоко в підшкірну клітковину через широко стислу шкіру під кутом в 45 ° (рис. 2, б). Пацієнту необхідно рекомендувати щоденну зміну місць введення інсуліну в межах однієї області з метою попередження розвитку липодистрофий.

До факторів, що впливають на швидкість абсорбції інсуліну з під-шкірного депо, слід віднести дозу інсуліну (збільшення дози збільшує тривалість абсорбції), місце ін`єкції (абсорбція швидше з клітковини живота), температура навколишнього середовища (зігрівання і масаж місця ін`єкції прискорює абсорбцію).

Більш складним методом введення, який, тим не менш, у багатьох пацієнтів дозволяє досягти хороших результатів лікування, є використання дозатора інсуліну, або системи для безперервного підшкірного введення інсуліну. Дозатор є портативний прилад, що складається з комп`ютера, який задає режим подачі інсуліну, а також системи подачі інсуліну, що здійснюється по катетеру і мініатюрної голці в підшкірну жирову клітковину. За допомогою дозатора здійснюється безперервне базальное введення інсуліну короткої або ультракороткої дії (швидкість близько 0,5-1 Од / год), а перед прийомом їжі в залежності від вмісту в ній вуглеводів і рівня глікемії пацієнт вводить необхідну болюсну дозу того ж інсуліну короткої дії. Перевагою інсулінотерапії за допомогою дозатора є введення одного тільки інсуліну короткої (або навіть ультракороткого) дії, що само по собі кілька більш фізіологічно, оскільки абсорбція пролонгованих препаратів інсуліну піддається великим колебаніям- в зв`язку з цим безперервне введення інсуліну короткої дії виявляється більш керованим процесом. Недоліком інсулінотерапії за допомогою дозатора є необхідність постійного носіння приладу, а також тривале перебування ін`єкційної голки в підшкірній клітковині, що вимагає періодичного контролю за процесом подачі інсуліну. Інсулінотерапія за допомогою дозатора в першу чергу показана пацієнтам з СД-1, які готові оволодіти технікою її ведення. Особливо в цьому плані слід звертати увагу на пацієнтів з вираженим феноменом «ранкової зорі», а також на вагітних і плануючих вагітність пацієнток з СД-1 і пацієнтів з неврегульованим способом життя (можливість більш гнучкого режиму харчування).

Дідів І.І., Мельниченко Г.А., Фадєєв В.Ф.

ендокринологія

Поділитися в соц мережах: