Дексаметазон

Відео: Дексаметазон - Застосування в спорті - Огляд

Дексаметазон (Dexamethasonum)
Глюкокортикоїди Табл. 0,5 мг-1,5 мг
Р-н д / ін 4 мг-5 мг
Мазь глазн. 0,1%
Краплі глазн. / Вушни. 0,1% - 1 мг / мл

Механізм дії

Основним молекулярним механізмом є регуляція експресії ряду генів на транскрипционном і пост-транскрипционном рівнях, а також не-геномні ефекти, які проявляються при використанні високих доз глюкокортикоїдів, які проявляють біологічну активність за рахунок зв`язування з цитоплазматичними глюкокортикоїдними рецепторами, розташованими всередині клітин-мішеней, що регулюють транскрипцію широкого спектра генів. Глюкокортикоїдні рецептори регулюють транскрипцію глюкокортікоідозавісімих генів за рахунок двох основних механізмів: прямого і опосередкованого.

По перше. всередині клітини глюкокортікоїдниє рецептори утворюють димер, який зв`язується з ділянками ДНК, що одержали назву глюкокортікоідотвечающіх елементів, розташованими в промоторних ділянці стероідотвечающего гена. По-друге, глюкокортікоїдниє рецептори взаємодіють з різними факторами транскрипції або ядерними факторами (NF). Ядерні чинники, такі, як Активаторний білок фактора транскрипції (АР-1) і NF-kB, є природними регуляторами декількох генів, що беруть участь в імунній відповіді і запаленні, включаючи гени цитокінів, їх рецепторів, молекул адгезії, протеїназ та ін. Важливий молекулярний механізм дії глюкокортикоїдів пов`язаний з їх впливом на транскрипционному активацію цитоплазматичного інгібітора NF-kB - IkBа. Залежно від дози, ефекти глюкокортикоїдів можуть реалізовуватися на різних рівнях.

Фармакокінетика

Після перорального прийому швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. досягається через 1-2 ч. У крові зв`язується (60-70%) зі специфічним білком-переносником - транскортіком. Легко проходить через гістогематичні бар`єри (в т.ч. через гематоенцефалічний бар`єр і плацентарний).

Метаболізується в печінці (в основному шляхом кон`югації з глюкуроновою та сірчаною кислотами) до неактивних метаболітів. Виводиться нирками (невелика частина - лактуючим залозами). Т1 / 2 - 3-5 ч, біологічний період напіввиведення-до 36 год.

Після в / м ін`єкції всмоктується повільно, максимальний вміст у плазмі - через 7-9 ч. Зв`язок з білками плазми - 80%. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр і плацентарний бар`єр. Т1 / 2 - 3-5 ч. Виводиться нирками (невелика частина - лактуючим залозами).

Після закапування в око добре проникає в епітелій рогівки і кон`юнктіву- при цьому в рідкої вологи очі досягаються терапевтичні концентрації-при запаленні або ушкодженні слизової швидкість пенетрації збільшується. Близько 60-70% дексаметазону, що надходить в системний кровотік, зв`язується з білками плазми. Метаболізується в печінці під дією цітохромсодержащіх ферментов- метаболіти виводяться через кишечник. Т1 / 2 складає в середньому 3 год.

показання

Для системного застосування:
Системні ревматичні захворювання (у вигляді пульс-терапії)
Хвороба Аддісона (зазвичай у поєднанні з мінералокортикоїдами) - первинна і вторинна недостатність надниркових залоз, тиреоїдит, гіпотиреоз, вроджений адреногенітальний синдром-диференціальна діагностика синдрому і хвороби Кушинга, проведення проби при диференціальної діагностики гіперплазії (гіперфункції) та пухлин кори надниркових залоз.
Алергічні захворювання алергічний риніт, контактний дерматит, атопічний дерматит, сироваткова хвороба, алергічні та анафілактоїдні реакції, в т.ч. викликані ЛЗ, поліформна ексудативна ерітема- шкірні хвороби: псоріаз, себорейний дерматит, ексфоліативний дерматит, пемфігус, гостра екзема (на початку лікування), гостра еритродермія, грибоподібний мікоз, пухирчатка.
Хвороби органів дихання: бронхіальна астма, саркоїдоз, синдром Леффлера, берілліоз- туберкульоз (гострий і дисемінований, з ураженням мозкових оболонок - спільно з протитуберкульозними ЛЗ), аспіраційний пневмоніт, гранулематоз легких.
Хвороби крові: ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, вторинна тромбоцитопенія, лейкопенія, аутоімунна гемолітична анемія, еритроцитопенія, аплазія і гіпоплазія кісткового мозку, гострі і хронічні лейкози, лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), лімфосаркома.
Нефротичний синдром, важкі інфекційні захворювання (при обов`язковому поєднанні з антибіотиками), розсіяний склероз, неспецифічний виразковий коліт, гепатит, термінальний ілеїт, негнійний і алергічні захворювання очей, запальні процеси після травм ока та операцій, прогресуюча офтальмопатія, злоякісні захворювання з гіперкальціємією, гіпертрихоз , синдром Шофард- Стіла, набряк головного мозку (починається з парентерального застосування).
Парентеральне введення - шок різного генезу, набряк головного мозку (при пухлини головного мозку, черепно-мозковій травмі, нейрохірургічному втручанні, ішемічному інсульті, крововиливах у мозок, енцефаліті, менінгіті, променевому ураженні), астматичний статус, алергічні реакції (набряк Квінке, бронхоспазм , дерматоз, гостра анафілактична реакція на лікарські засоби, переливання сироватки та антибіотиків, пірогенні реакції), гострі гемолітичні анемії, гострий лімфобластний лейкоз, агранулоцитоз, інфекційні захворювання (в поєднанні з антибіотиками) - гостра надниркова недостатність, гострий круп у дітей.

Для місцевого застосування: кон`юнктивіт (негнійний і алергічний), кератит, кератокон`юнктивіт (без пошкодження епітелію), блефарит, склерит, епісклерит, ретиніт, ірит, іридоцикліт та ін. увеїти різного генезу, блефарокон`юнктівіт, неврит зорового нерва, ретробульбарний неврит, поверхневі травми рогівки різної етіології (після повної епітелізації рогівки), профілактика запалення після оперативних втручань, симпатична офтальмія- алергічні та запальні захворювання (в т.ч. мікробні) вух: отит.

Протипоказання

Для системного застосування
Гіперчутливість.
Генералізований мікоз, гострі вірусні інфекції (в т.ч. герпетические захворювання).
Туберкульоз (активна форма).
Інфекційні ураження суглобів і навколосуглобових м`яких тканин.
Ожиріння III-IV ст.
Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, дивертикуліт, нещодавно створений анастомоз кишечника.
Гостра ниркова недостатність.
Гостра печінкова недостатність.
Генералізований остеопороз.
Міастенія.
Хронічна серцева недостатність, неконтрольована артеріальна гіпертензія, тромбози.
Цукровий діабет.
Психічні захворювання, гострі психози, епілептичні стану.
Откритоутольная глаукома.
Гипоальбуминемия.
Синдром Іпенко-Кушинга.
Лімфаденіт.
Період за 8 тижнів до і протягом 2 тижнів після профілактичної імунізації.
СНІД.
Вагітність (особливо I триместр).
Годування грудьми.
Для внутрішньосуглобового і периартикулярного введення - пластика суглоба (викрадається ризик інфекції), порушення згортання крові (ризик поза- і внутрішньосуглобових крововиливів), інфекції в області суглоба, патологічно рухливий суглоб.

Для місцевого застосування
Гіперчутливість.
Вірусні та грибкові захворювання очей, гострий гнійний кон`юнктивіт, гнійна інфекція слизової оболонки ока та повік, гнійна виразка рогівки (без супутньої протимікробної терапії), вірусний кон`юнктивіт.
Трохим.
Глаукома.
Пошкодження цілісності епітелію рогівки.
Туберкульоз очей.
Стан після видалення стороннього тіла рогівки.
Перфорація барабанної перетинки.

застереження

Перед початком лікування пацієнт повинен бути обстежений на предмет виявлення можливих протипоказань Клінічне обстеження повинно включати дослідження серцево-судинної системи, рентгенологічне дослідження легенів, дослідження шлунка і дванадцятипалої кишки-системи сечовиділення, органів зору.

Під час лікування слід:
контролювати загальний аналіз крові, вміст глюкози в крові та сечі, вміст електролітів в плазмі;
при інтеркурентних інфекціях, септичних станах і туберкульозі проводити антибіотикотерапію;
виключити проведення імунізації;
дітям, які в період лікування перебували в контакті з хворими на кір або вітряну віспу, профілактично призначити специфічні імуноглобуліни;
з метою зменшення побічних ефектів використовувати анаболічні стероїди і збільшити надходження К + з їжею;
враховувати, що при щоденному застосуванні до 5 міс лікування розвивається атрофія кори надниркових залоз, також можливість маскувати деякі симптоми інфекцій;
при місцевому застосуванні курс лікування проводити 14 днів;
при призначенні пацієнтам з герпетическим кератит мати на увазі можливість перфорації рогівки;
при тривалості більше 2 тижнів контролювати внутрішньоочний тиск і стан рогівки;
при закапуванні знімати м`які контактні лінзи, знову одягнути їх можна не раніше, ніж через 15-20 хв;
протягом 30 хв після інсталяції утримуватися від занять, що потребують підвищеної уваги;
враховувати, що лікування ЛЗ може згладжувати картину бактеріальної або грибкової інфекції, тому при лікуванні інфекційних захворювань очей і вух необхідно поєднувати з адекватною протимікробною терапією.

При раптовій відміні, особливо в разі попереднього застосування високих доз, може бути синдром "скасування", Анорексія, нудота, загальмованість, генералізовані скелетно-м`язові болі, загальна слабкість.

Після скасування, протягом декількох місяців необхідно враховувати, що зберігається відносна недостатність кори надниркових залоз: якщо в цей період виникають стресові ситуації, призначають (за показаннями) на час ГКС, при необхідності в поєднанні з мінералокортикостероїдів.

Застосування при вагітності в I триместрі і при годуванні грудьми: призначають з урахуванням очікуваного лікувального ефекту і негативного впливу на плід і дитину. При тривалій терапії в період вагітності можливе порушення росту плода, в III триместрі вагітності - небезпека виникнення атрофії кори надниркових залоз у плода (можливе проведення замісної терапії у новонародженого).

При екстремальних станах перераховані вище абсолютні протипоказання можна розглядати як відносні.

взаємодії

Побічні ефекти

ШКТ - булімія, нудота, блювота, стероїдні виразки шлунково-кишкового тракту, кровотеча з виразок, перфорація стінки кишечника, панкреатит (особливо у пацієнтів, які зловживають алкоголем), гепатомегалія.
ЦНС - підвищена стомлюваність, зміна настрою, психози, підвищення внутрішньочерепного тиску, безсоння, психічні розлади- запаморочення, головний біль, епілепсія, судоми.
Серцево-судинна система - брадикардія, аритмії, зупинка серця, затримка натрію, набряки, серцева недостатність (збільшення), гіпокаліємія, підвищення артеріального тиску, міокардіодистрофія, стероїдний васкуліт, гіперкоагуляція, тромбоемболія.
Ендокринна система - порушення секреції статевих гормонів (порушення менструального циклу, гірсутизм, імпотенція), синдром Іценко-Кушинга, уповільнення росту дітей, гірсутизм, збільшення маси тіла, гіперліпопротеїнемія, імунодепресія, атрофія кори надниркових залоз і надниркова недостатність, особливо під час стресу (при травмі, хірургічній операції, супутніх захворюваннях).
Алергічні реакції - висип, свербіж (рідко).
Обмін речовин - гіперглікемія (аж до розвитку стероїдного діабету), порушення азотного обміну, катаболічну дію.
Шкірні покриви - витончення шкіри, пітливість, гіперемія шкіри обличчя, петехії, екхімоз, Стрий, вугрі, уповільнення загоєння ран.
Опорно-руховий апарат - м`язова слабкість, стероїдна міопатія, зниження м`язової маси, остеопоретические переломи, асептичний некроз головки стегнової кістки.
Органи почуттів - розвиток субкапсулярной катаракти, підвищення внутрішньоочного тиску, стероїдний екзофтальм.
Інші реакції - більш часте виникнення інфекцій та ускладнення їх перебігу.
Місцеві реакції (в місці введення) - гіперпігментація і лейкодерма, атрофія підшкірної клітковини і шкіри, асептичний абсцес, гіперемія в місці ін`єкції, артропатія.
При тривалому застосуванні (більше 3 тижнів) можливе підвищення внутрішньоочного тиску-розвиток глаукоми з ураженням зорового нерва, зниження гостроти зору і випадання полів зору, а також формування задньої субкапсулярної катаракти, також можливо стоншення і перфорація рогової оболочки- дуже рідко - поширення герпесвирусной і бактеріальної інфекції-у пацієнтів з гіперчутливістю до дексаметазону або бензалконію хлориду може розвинутися алергічний кон`юнктивіт та блефаріт- подразнення, свербіж, печіння, дерматит.

Спосіб застосування та дози

В / в (струминно або крапельно) по 1-5 мг 3-4 р / добу
В / м по 1-5 мг 3-4 р / добу
Внутрішньосуглобово (в осередок ураження) або периартикулярно (в м`які тканини), місцево - 0,2-6 мг (2-8 мг)
Всередину по 0,5-1,5 мг 2-3 р / добу
Максимальна разова доза: 5 мг
Максимальна добова доза: 15 мг
Середня добова доза у дітей: 0,0833- 0,333 мг / кг

Передозування

симптоми: можливе посилення описаних побічних ефектів. У цьому випадку дозу ЛЗ слід зменшити або тимчасово його скасувати.
лікування симптоматичне

Синоніми

Дексаметазон. Дексаметазону таблетки 0,0005 г, дексапос, Дексон, Офтан Дексаметазон, Дексамед, Дексаметазон Нікомед, Дексакорт, Дексаметазон-Ленс, Дексавен, максидекс, дексазон, Веро-Дексаметазон, Дексафар.

Ю.Б. Білоусов