Диференціація яєчка і яєчника

До 42-го дня гестації (розмір ембріона 12 мм) гонади ембріона не диференційовані. До 42-го дня починається диференціація 300-1300 прімордіальних стовбурових клітин, попередників оогоній і сперматогоний. Недостатня кількість цих клітин веде до неможливості утворення яєчників, але не впливає на утворення яєчок. Під впливом SRYn інших генів, які кодують детермінацію чоловічої статі, гонади починають диференціюватися в яєчка на 43-50-й день гестації.
Клітини Лейдіга диференціюються до 60-го дня, і диференціація зовнішніх чоловічих геніталій закінчується до 65-67-го дня гестації.
У гонадах, призначених стати яєчниками, триває подальша диференціювання. На 77-84-й день гестації, коли диференціювання яєчок в чоловічому організмі вже закінчена, велика кількість стовбурових клітин входять в профазу мейозу, що характеризує розподіл оогоній в ооцити, в свою чергу, це відображає початок яєчникової диференціювання з недиференційованих гонад. Останні дослідження говорять про те, що поділ стовбурових клітин в розвитку яєчників стимулює ретиноевая кислота. Sry активує фермент, який розщеплює ретиноевую кислоту, і, таким чином, запобігає мейоз в країнах, що розвиваються яєчках. Прімордіальние фолікули (маленькі ооцити, оточені одним шаром гранулези і базальноїмембраною) стають помітними через 90 днів. Преантральние фолікули помітні через 6 місяців, і повністю розвинені ооцити з порожниною, заповненою рідиною, і множинними шарами гранульозних клітин формуються до народження. На відміну від яєчок, свідоцтв гормональної продукції яєчників плода трохи.

Диференціація генітальних проток

До 7-му тижні внутрішньоутробного розвитку у плода є зачатки двох статевих проток (чоловічого і жіночого). Якщо буде далі розвиватися Мюллером протока - з нього сформуються фаллопієві труби, тіло і шийка матки, а також верхня третина піхви. З іншого боку, з вольфова протоки, потенційно диференціюється придаток яєчка, сім`явивіднупротоку, насіннєвий пляшечку і семявибрасивающій протоку. Якщо функціонують яєчка, відбувається апоптоз Мюллерова проток під впливом АМГ, дімерная глікопротеїну, що секретується клітинами Сертолі. Цей гормон діє локально, ипсилатерально пригнічуючи Мюл-леров проток.
Ген АМГ кодує білок, що складається з 560 амінокислотних залишків, чий термінальний вуглеводний домен має велику схожість з трансформирующим ростовим фактором- (ТРФ- ) і ланцюгом У активина і ингибина. Ген локалізований на короткому плечі 19-ї хромосоми. АМГ секретується клітинами Сертолі спочатку плода, потім хлопчика до 8-10 років і може використовуватися як маркер наявності в організмі клітин Сертолі. Експресію гена АМГ регулюють ядерний рецептор SF-1 в комбінації з WT1, SOX9 і GATA4. У людини рецептор до АМГ був клонований і розмічений на q13 12-ї хромосоми. Було визначено спорідненість цього рецептора до типу II сімейства рецепторів ТРФ- .
Диференціація вольфова протоки обумовлена секрецією тестостерону яєчками. SF-1 регулює стероїдогенез в клітинах Лейдіга яєчок, зв`язуючись з промоутером гена, що кодує P450scc і Р450с17. У присутності яєчників або за відсутності функціонуючих яєчок відбувається диференціювання Мюллерова протоки, Вольф протока інволюціонірует.

Відео: Емоційні причини раку яєчка і яєчників. Історія ГНМ

Диференціація зовнішніх геніталій

{Module дірект4}

До 8-го тижня внутрішньоутробного розвитку плода зовнішні геніталії плода не розвинені, ідентичні у обох статей і можуть диференціюватися в зовнішні геніталії як хлопчика, так і дівчинки. Диференціація зовнішніх геніталій за жіночим типом відбувається в присутності яєчників, недиференційованих гонад або за відсутності гонад. Цю точку зору підтримує той факт, що яєчники плода, як відомо, не секретують статеві стероїди або АМГ в критичний період диференціювання внутрішніх проток і зовнішніх геніталій. Диференціація зовнішніх геніталій за чоловічим типом залежить від активності дігідротестотерона (ДГТ), 5а-скороченої метаболіту тестостерону. У плоду чоловічої статі тестостерон синтезується в клітинах Лейдіга, спочатку автономно, потім під впливом хоріонічного гонадотропіну людини (лХГ) і ЛГ. Маскулінізація зовнішніх геніталій і урогенітального синуса плода виникає під впливом ДГТ, який утворюється в клітинах-мішенях з тестостерону під впливом 5 -редуктази. ДГТ (так само як і тестостерон) зв`язується зі специфічним білковим рецептором в ядрі клітини-мішені. Трансформований комплекс стероїд-рецептор з високою аффинностью зв`язується зі специфічною ДНК, що ініціює ДНК-індуковану транскрипцію за допомогою РНК. Це веде до утворення андроген-індукованих білків, які сприяють диференціювання і зростання клітин. Ген, який кодує внутрішньоклітинний андроген-зв`язуючий протеїн, локалізована в області парацентромери в області довгого плеча Х-хромосоми. Таким чином, ген, пов`язаний з Х-хромосомою, контролює відповідь всіх соматичних клітин на дію андрогенів через певні білки андрогенового рецепторів.
Так само як і щодо генітальних проток, розвиток зовнішніх геніталій і урогенітального синуса у осіб жіночої статі спадково детерміновано. Для диференціювання зовнішніх геніталій у чоловіків потрібно рання внутрішньоутробна андрогенная стимуляція. Метаболіт тестостерону ДГТ і його специфічні ядерні рецептори необхідні для маскулінізації зовнішніх геніталій плоду. ДГТ стимулює зростання статевого горбка, злиття уретральних складок, опущення лабіоскротальних валиків, з яких формується пеніс і мошонка. Андрогени також інгібують опущення і зростання везіковагінальной перегородки та диференціювання піхви.
Існує найбільш важливий період активності андрогенів. Приблизно після 12-го тижня гестації не відбувається опущення статевого валика навіть під інтенсивною дією андрогенів, внаслідок супресії активності рецепторів до андрогенів в лабіоскротальних валіках- з іншого боку, вплив андрогенів веде до продовження зростання статевого члена.

Неповна маскулінізація ембріона чоловічої статі можлива внаслідок:

Відео: Відрив відмерлих яєчника і маткової труби після перекручення

1. порушення синтезу і секреції тестостерону плоду або його перетворення в ДГТ;
2. дефіциту або дефекту активності рецепторів до андрогенів;
3. порушення продукції або місцевої дії АМГ. Вплив на плід жіночої статі надлишкової кількості андрогенів з різних джерел, особливо до 12-го тижня статевого розвитку, може призводити до маскулінізації зовнішніх геніталій різного ступеня тяжкості.