Гіпоглікемія і внепанкреатіческім пухлини

Вони зазвичай мають мезенхімального походження і великі розміри, локалізуються в грудній клітці або животі і можуть бути як злоякісними, так і доброякісними (фіброми, фібросаркоми, мезотеліоми, гемангіоіеріцітоми і рак кори надниркових залоз). Основною клінічною ознакою є гіпоглікемія натще.
Гіпоглікемія в таких випадках може мати різні причини: посилене споживання глюкози (що характерно для великих пухлин), ектопічну або надлишкову секрецію інсуліну або ІФР-II і ІФР-зв`язуючих білків (ІФР-СБ), а також порушену продукцію контррегуляторних гормонів (наприклад, ГР ). Типові ознаки цього синдрому включають підвищений рівень ІФР-II, знижені концентрації інсуліну, С-пептиду, проінсуліну, ІФР-I і ГР. Низький рівень ГР пояснюється, мабуть, який гальмує його секрецію (як і секрецію глюкагону) дією ІФР-II за механізмом негативного зворотного зв`язку. Продукція внепанкреатіческім пухлинами справжнього інсуліну спостерігалася лише в дуже рідкісних випадках. У хворих з паранеопластіческой гіпоглікемією можуть мати місце всі характерні для гіпоглікемії натще симптоми і ознаки: пітливість, відчуття гострого голоду, тривога, порушення свідомості, зору і поведінки. Скарги часто невизначені і неспецифічні, і при першому візиті до лікаря важко запідозрити справжню причину захворювання.
У літературі є лише кілька описів докладно досліджених випадків внепанкреатіческім пухлин, що супроводжуються гіпоглікемією. У 1981 р Дауд (Daughaday) і співр. припустили, що фактором, відповідальним за розвиток гіпоглікемії, в таких випадках є ІФР-II, причому (як було показано в подальшому) з більшою, ніж в нормі, молекулярною масою (11-18 кДа проти 7,7 кДа). Припущення про надлишок такого «великого ІФР-II» у хворих було зроблено на тій підставі, що в пухлини була присутня величезна кількість цієї речовини, але були відсутні механізми його нормального процесингу. У нормі ІФР-II виробляється в печінки- в крові він зв`язується переважно з ІФР-СБЗ і утворює чутливу до кислот субодиницю потрійного комплексу. ІФР-II печінкового походження не викликає гіпоглікемію, так як, перебуваючи в складі цього комплексу, не взаємодіє з інсуліновими рецепторами. ІФР-II пухлинного походження, мабуть, не включається до цей макромолекулярний комплекс (150 кДа), залишаючись в зв`язку з ІФР-СБЗ. У такій формі він проникає через стінку капілярів і може взаємодіяти з рецепторами інсуліну. Крім того, в сироватці хворих з паранеопластіческой гіпоглікемією рівень вільного ІФР-II перевищує норму в 10-20 разів. Таким чином, гіпоглікемічний ефект ІФР-II в таких випадках має двоякий механізм.
Лікування зводиться до хірургічного зменшення маси пухлини. При доброякісних пухлинах це може привести до повного виліковування хворого. Додатково використовують і променеву терапію. Перед операцією часто виникає необхідність в тривалих інфузіях глюкози. Для швидкого підвищення рівня глюкози можна вводити глюкагон. В окремих випадках ефективне лікування діазоксидом. Глюкокортикоїди, крім того що підсилюють глюконеогенез, можуть знижувати рівень ІФР-II в крові. Пізніше для купірування гіпоглікемії у таких хворих з успіхом застосовували рекомбінантний ГР людини. ГР збільшує продукцію ІФР-СБЗ і, тим самим, знижує концентрацію вільного ІФР-II. Великі розміри пухлини до моменту діагностики погіршують прогноз.

Відео: Що робити, якщо виникає набряк Квінке