Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

Перші лікарські препарати, які отримали застосування в якості специфічних засобів для лікування депресій, з`явилися в кінці 50-х років нашого століття. У 1957 р при вивченні деяких похідних гідразиду ізонікотинової кислоти як протитуберкульозні коштів було звернуто увагу на їх ейфорізуючу дію. 2 Ізопропіл-1 ізонікотіноілгідразін викликав у хворих ейфорію і загальне збудження. Вивчення цього препарату в псіхоатріческой клініці показало, що він ефективний при лікуванні хворих з депресивними станами. Виходячи з елементів хімічної структури (ізопропіл ... нікотіноілгідразід), він отримав назву іпроніазід. Цей препарат став родоначальником нової групи психотропних засобів-антидепресантів. Тоді ж антидепресивну активність була виявлена у гідрохлориду N- (3 диметиламінопропіл) - імінодібензіла, що отримав назву имипрамин. Вивчення механізму дії іпроніазіда показало, що він має характерну здатністю пригнічувати моноаміноксидази (МАО) - фермент, що викликає окисне дезамінування і інактивацію моноамінів, в тому числі норадреналіну, дофаміну, серотоніну, тобто основних нейромедіаторів, що сприяють передачі нервового збудження в ЦНС. При депресивних станах спостерігається зниження активності норадренергической і серотонинергической синаптичноїпередачі, тому що викликається іпроніазіда гальмування інактивації і накопичення в мозку цих нейромедіаторів може розглядатися як провідний компонент в механізмі їх антидепресивної ефекту. Іпроніазід і синтезовані в подальшому аналогічні йому препарати склали склали групу антидепресантів - інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО). Имипрамин відрізняється за механізмом дії від іпроніазіда. Він не є інгібітором МАО, але теж стимулює процеси синаптичної передачі в мозку. Об`есняется це тим, що имипрамин блокує зворотне захоплення нейромедіаторних моноамінів пресинаптичними нервовими закінченнями, в результаті чого відбувається їх в синаптичної щілини і активація синаптичної передачі. За хімічною структурою іміпрамін є трициклическим з`єднанням (див. Формулу), в зв`язку з чим цей антидепресант і синтезовані в подальшому близькі йому препарати отримали назву трициклічнихантидепресантів. Тривалий час антидепресанти - інгібітори МАО і трициклічні антидепресанти були двома основними типовими антидепресантів. Незважаючи на різний механізм дії, їх антидепресивну ефективність розглядалася як результат подібного, а саме активирующего, впливу на синаптичну передачу. Спочатку вважали, що головним в механізмі антидепресивної дії є активація норадренергической передачі, потім стали також надавати велике значення активації серотонинергической передачі. Згодом з`явилися дані про нові антидепресанти, що відрізняються від типових (Інгібіторів МАО і трициклічних). Виникла необхідність в уточненні класифікації препаратів цієї групи. Важливу роль зіграло встановлення неоднорідності моноаміноксидази. Виявилося, що існують два типи цього ферменту - МАО типу А і типу Б, що розрізняються по субстратів, що піддаються їх дії. МАО типу А пригнічує в основному дезаминирование норадреналіну, адреналіну, дофаміну, серотоніну, тираміну, а МАО типу Б - дезаминирование фенілетіламіна і деяких інших амінів. Інгібітори МАО можуть надавати або змішане вплив, впливаючи на обидва типи ферменту, або вибірково впливати на один тип ферменту. Виділяють інгібування конкурентну і неконкурентна, оборотне і необоротне. Все це може істотно позначатися на фармакологічних і лікувальні властивості різних інгібіторів МАО. Іпроніазід і його найближчі аналоги (ізокарбоксазід, фенелзин, транілціпромін і інші препарати першого покоління) виявилися ефективними антидепресантами, але в зв`язку з невибіркову і необоротністю дії при їх застосуванні спостерігалися небажані побічні ефекти. Неможливим виявилося їх використання одночасно з рядом інших лікарських засобів (внаслідок порушення їх метаболізму). Препарати цієї групи повністю руйнують МАО, і для резінтеза ферменту потрібно не менше 2 тижнів. Одним із серйозних побічних явищ при використанні цих препаратів є так званий сирний (Вірніше тіраміновий) синдром. Він виражається в розвитку гіпертензивних кризів та інших ускладнень при одночасному застосуванні іпразід і його аналогів з харчовими продуктами, що містять тирамін або його попередник тирозин (сири, копченості та ін.), А також з ліками тіраміноподобной структури. Основною причиною цих ускладнень є інгібування ферментативного розщеплення тираміну, який володіє прессорной активністю. Ці ускладнення і загальна висока токсичність (шкідливу вплив на печінку та інші органи) призвели до того, що майже всі інгібітори МАО першого покоління були виключені з номенклатури лікарських засобів. Обмежене застосування має лише ниаламид. Згодом з`ясувалося, що існують засоби, які надають виборче інгібуючу дію на МАО типу А або типу Б. Так, вибірковим інгібітором МАО типу А є хлоргілін, що відноситься до групи пропаргіламінов, а вибірковим інгібітором МАО типу Б - депренил. Хлоргілін практичного застосування не отримав, а депренил використовується обмежено як допоміжний засіб для лікування паркінсонізму (див. Депреніл). Великим досягненням останнього часу є створення нового покоління антидепресантів - інгібіторів МАО, надають виборче та оборотне дію на активність МАО. Перший представник цієї групи вітчизняний антидепресант піразіділ знайшов широке застосування в медичній практиці. Препарати цієї групи відрізняються високою ефективністю, широким спектром дії і добре переноситься. Отримано деякі інші антидепресанти - інгібітори МАО оборотної дії (тетріндол, інказан, бефол, моклобемід і ін.). Трициклічніантидепресанти, як правило, пригнічують одночасно зворотний нейрональний захоплення різних нейромедіаторних амінів (норадреналіну, дофаміну, серотоніну). Разом з тим є антидепресанти, щодо вибірково інгібуючі захоплення різних моноамінів. Так, мапролін більш активно гальмує захоплення норадреналіну. Останнім роки стали приділяти більшу увагу ролі серотоніну в механізмі дії антидепресантів. Отримано антидепресанти нових хімічних груп (флуоксетин, флувоксамін та ін.), Більш вибірково гальмують нейрональний захоплення серотоніну, ніж захоплення норадреналіну і дофаміну. Вибірковим інгібітором зворотного захоплення серотоніну є також антидепресант тразодон. Поряд з антидепресантами - інгібіторами МАО і трициклічними антидепресантами в даний час відомий ряд антидепресантів, що відрізняються від типових як за структурою, так і за механізмом дії. Отримано антидепресанти трициклічного будови (атипові, не роблять гальмуючих дій на нейрональний захоплення нейромедіаторів, також як на активність МАО (миансерин і ін.). Отримано також антидепресанти Біциклічні будови та іншої хімічної структури. Загальна властивість усіх антидепресантів - їх тимолептичну дію, тобто позитивний вплив на афективну сферу хворого, що супроводжується поліпшенням настрою і загального психічного стану. Різні антидепресанти розрізняються, однак, за сумою фармакологічних властивостей. Так, у имипрамина, інказан і деяких інших антидепресантів тимолептичну дію поєднується із стимулюючим ефектом, а у амитриптилина, азафена, фторацізін виражений седативний компонент. У мапротиліну антидепресивну дію поєднується анксиолитическим і седативним ефектами. Інгібітор МАО ниаламид надає стимулюючу дію. Пиразидол впливає не тільки на симптоми депресії, але надає також ноотропну дію (див. Ноотропні препарати), покращує когнітивні (пізнавальні функції ЦНС. При виборі засобу для фармакотерапії депресій треба враховувати фармакологічні та токсикологічні особливості того чи іншого препарату, сімптоматологіческую структуру захворювання та рівень тяжкості депресивного стану. Антидепресанти знайшли застосування не тільки в психіатричній практиці. Вони використовуються для лікування ряду нейровегетативних і соматичних захворювань, які іноді можна розглядати як прояв маскованих депресій. Є дані про ефективність антидепресантів у хворих, які страждають дискинезиями органів черевної порожнини, ІХС, при хронічних больових синдромах і ін. При виборі антидепресанту слід враховувати його переносимість. Деякі трициклічні антидепресанти (имизин, амітриптилін) у великих дозах і при тривалому застосуванні можуть надавати кардіотоксичність. Їх треба з обережністю призначати хворим із захворюваннями серця. Ряд трікліческіх антидепресантів (амітриптилін, фторацізін, іміпрамін та ін.) Має виражену холіноблокуючу активністю, що ускладнює їх застосування у хворих з гіпертрофією передміхурової залози, атонією кишечника і сечового міхура, глаукомою, серцево-судинними захворюваннями. У зв`язку з вираженими побічними явищами більшість старих антидепресантів - інгібіторів МАО в медицині не застосовується, разом з тим в практику широко увійшли інгібітори МАО оборотної дії (піразидол і ін.), що відрізняються добре переноситься. Трициклічні і інші антидепресанти легко всмоктуються при прийомі всередину, проте їх терапевтичну дію розвивається, як правило, поступово. Тимолептичний ефект проявляється зазвичай через 5-10 днів і більше від початку према препарату. Вважають, що уповільнене дію пояснюється тим, що розвиток антидепрессивного ефекту пов`язано не тільки з накопиченням нейромедіаторів в області нервових закінчень, але також з поступово наступаючими під їх впливом адаптаційними змінами в кругообігу нейромедіаторів і в чутливості до них рецепторів мозку. Слід, однак, відзначити, що лікувальний ефект проявляється в різний час при використанні різних антидепресантів. Так, дія деяких нових препаратів (наприклад, тетріндол) проявляється вже через 2 - 3 дні від початку лікування. З урахуванням сучасних знань про антидепресанти доречна наступна їх класифікація. 1. Антидепресанти - інгібітори моноаміноксидази (ІМАО): а) інгібітори МАО необоротного дії-б) оборотні інгібітори МАО. 2. Антидепресанти - інгібітори нейронального захоплення: а) не вибіркові інгібітори нейронального захвата- б) вибіркові інгібітори нейронального захоплення. 3. Антидепресанти різних груп.