Книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 21 ЛЕКАРСТЕННИЕ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ДЕЯКИХ ПСІХОНЕВРОЛОГІЧЕСКІХЗАБОЛЕВАНІЯХ - 21.7 Антидепресанти

книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 21 ЛЕКАРСТЕННИЕ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ДЕЯКИХ ПСІХОНЕВРОЛОГІЧЕСКІХЗАБОЛЕВАНІЯХ - 21.7 Антидепресанти

антидепресанти

Антидепресанти об`єднують большуюгруппу ліків, основною властивістю якихє усунення депресивного стану. Кантідепрессантам відносять інгібітори МАО: гідразіновие (іпразід, ниаламид) Інегідразіновие похідні (індопан і т.д.), 4 і3-циклічні з`єднання (миансерин, имипрамин,амітриптилін, азафен, пиразидол), Вторинні аміни (дезипрамін). Виділяють також группуантідепрессантов II покоління (номіфензіл, тразадон і т.д.) і препарати літію.

Найбільш вивченими і безопасниміявляются трициклічні сполуки. Механізмдействія трициклічних антідепрессантовсвязан з блокадою "зворотного захоплення" норадреналіну пресинаптичними нервниміокончаніямі, внаслідок чого содержаніенорадреналіна в синаптичних щеляхувелічівается. У місцях накопленіянорадреналіна (різні структури головногомозку, а також серце і легені, селезінка та другіеоргани) підвищується активність адренергіческойпередачі нервових імпульсів, проісходітвозбужденіе центральних і периферичних a- і b-адреноблокатори. Аналогічне действіе3-циклічних антидепресантів спостерігається вотношении дофаміна й серотоніну. Препарати цієїгрупи блокують центральні і періферіческіеM-холінорецептори, надаючи атропіноподобноедействіе.

інгібітори МАО -ниаламид - Блокують моноамінооксидазу, що викликає окисне дезамінування іінактівацію моноаминов (норадреналіну, дофаміна, серотоніну) з накопиченням цих амінів у структурі головного мозку. Некоториеантідепрессанти поєднують в собі действіеінгібіторов МАО і 4- і 3-циклічних соедіненій.Общім властивістю всіх антидепресантів являетсятімолептіческое дію: вплив нааффектівную сферу з поліпшенням настрою іобщего психічного стану.

меліпрамін (Имизин, антідепрін,имипрамин) Відноситься до сильних антідепрессантамс супутнім стимулюючою дією.

Фармакокінетика. Препарат хорошовсасивается при прийомі всередину, достігаетмаксімальной концентрації в крові через 1-2 год, після внутрішньом`язового введення - через 30-60 мін.Накаплівается в печінці, нирках, головному мозге.Хорошо проникає через гематоенцефаліческійбарьер. Зв`язок з білком - 76-95%. Актівнометаболізіруется в печінці, екскретується змочити. Період напіввиведення - 9-20 год.

Показання. меліпрамін застосовують прідепрессівних станах різної етіолоогіі: астено-депресивних станах, ендогеннойдепрессіі у хворих маніакально-депрессівнимпсіхозом, реактивної депресії, депрессівнихсостояніях при психопатіях, неврозах, а також пріенурезе.

Антидепресивну действіеразвівается поступово, через 1-2 неделі.Уменьшается туга, двігательнаязаторможенность, поліпшується настрій, з`являється бадьорість, підвищується психічний іобщій тонус організму.

При відсутності ефекту протягом 2-3неделі препарат відміняють. Курс лікування - 4-5недель.

Побічна дія. При повишеннойчувствітельності або передозуванні возможноусіленіе або поява безсоння, збудження, тривоги, галюцинацій, марення. Препарат відміняють іназначают нейролептики, при безсонні -снотворние. У ряді випадків відзначаються головнаяболь, запаморочення, тремор, пітливість, оніміння кінцівок, парестезії, коллаптоідноесостояніе, свербіж, алергічні реакції, лейкоцитоз, еозинофілія. У зв`язку схолінолітіческім дією можливі сухість Ворт, порушення акомодації, задержкамочеіспусканія, тахікардія, діспептіческіерасстройства.

Протипоказання. Остриезаболеванія печінки, нирок, кровотворних органів, цукровий діабет, серцево-сосудістаянедостаточность, порушення провідності серця, інфекційні захворювання, порушення мозговогокровообращенія, глаукома, аденомапредстательной залози, атонія сечового міхура, перший тріместр вагітності. При язвеннойболезні протипоказаний прийом всередину.

амітриптилін (Триптизол) також відноситься до препаратів з хорошейбіодоступностью і високою спорідненістю до белкуплазми крові. Період напіввиведення у здоровихлюдей становить 24-48 год, а у хворих він колеблетсяот 9 до 24 год. Терапевтична концентраціяамітриптиліна в крові дорівнює 0,04-0,16 мкг / мл.Препарат активно метаболізується в печінці, перетворюючись в нор і ДІНІТротріптілін, що володіють антидепресивними властивостями. Дваетіх метаболіти, а також гідроксісоедіненія іN-оксиди виводяться із сечею: за 2 тижні етімпутем виводиться 80% метаболітів.

Основним показанням до прімененіюантідепрессантов з урахуванням особливостей іхфармакодінамікі є депрессівниесостоянія. При депресивних станах, що супроводжуються млявістю, загальмованістю, безініціативність, застосовують ниаламид - 50-70мг / сут вранці і вдень. Терапевтичний еффектпояляется зазвичай через 1-2 тижні прийому. використовуютьниаламид також при невралгії трійчастого нерва, стенокардії. Взаємодія інгібіторів МАО созначітельним числом ліків, а також продуктів, що містять тирамін і фенілетілен (сир, каву, пиво, вино, вершки), з розвитком важких осложненійогранічівает застосування препаратів цієї групи.

Є відмінності в показаннях кпрімененію інших антидепресантів. имизин сантідепрессівним дією надає ефект прімоторной і идеаторной загальмованості, інволютивно, клімактеричний, реактивної, алкогольної депресії. При цьому зникає чувствотоскі, поліпшується настрій, появляетсябодрость, зменшується двігательнаязаторможенность. Призначають його всередину в дозі 75-100мг / сут з поступовим збільшенням її до 200-250мг / сут. Діти до 1 року (і літні люди) получаютдозу 100 мг / добу, яку збільшують удвічі кожні 7 років життя. амітриптилін призначають за тими жепоказаніям починаючи з 50-75 мг / сут.

азафен застосовують прідепрессіях легкої та середньої тяжкості, в тому чіслешіроко використовують в амбулаторній практиці в дозе25-50 мг / добу з поступовим збільшенням її до 150-200мг / сут. азафен має слабку снотворнимдействіем і позбавлений на відміну від имизина йамітриптиліна холинолитической активності, у зв`язку з чим може застосовуватися у хворих сглаукомой і аденомою простати, у осіб пожілоговозраста.

пиразидол (Пірліндол) має властивості інгібіторів МАО і 3 і4-циклічних з`єднань. Застосовують його пріманіакально-депресивних психозах, шизофренії саффектівнимі розладами, інфолюціоннихпсіхозах та інших патологічних станах.