Фармакологія aнтіадренергіческіе кошти
Існує кілька можливостей зменшити симпатичні вліяніяна виконавчі органи:
1.впливна рівні пресинаптичної мембрани (симпатолітики)
2.Впливна рівні рецепторів, яке миє мати конкурентний інеконкурентний характер (адреноблокатори конкурентного інеконкурентного типу дії).
Сімпатолітіківключают в себе такі препарати: резерпін, октадин, орнід.
Адреноблокаториподразделяются на альфа і бета адреноблокатори. Кальфа1адреноблокаторамі відносяться фентоламін, тропафен, лабетолол, празозин, причому ці речовини в якійсь мереблокіруют і альфа-2адренорецептори. Сюди ж относятсяпрепарати центральної дії - бутироксан, піроксан, введені в практику професором С.С. Криловим аміназин.
Бета-адреноблокаторимогут бути бета1-блокуючий дії, селектівнодействующіе на серце і змішаної дії, действующ на бета1 і бета 2 рецептори. Бета1 блокатори - етоталінолол, метапролол. Змішаного дії препарати це анаприлин, тразикор (окспренолол), до речі ці жевещества володіють внутрішньою сімпатоміметіческойактівностью. До бета-адреноблокатори відносяться веществамембраностабілізірующего дії, і неконкурентниеблокатори (аміодарон).
Сімпатолітіківліяют на синтез, освіти, накопичення, виделеніемедіатора. До симпатолітиками відноситься резерпін, оністощает запаси катехоламінів в гранулах, виснажує запасисеротоніна, порушується взаємодія норадреналіну сАТФ, а значить порушується депонування медіатора.Резерпін застосовується для лікування гіпертоніческойболезні, раніше його застосовував для лікування псіхіческіхзаболеваній (з огляду на його вплив на серотонінергіческіесістеми). Кращий ефект резерпін виявляє на ранніхстадіях гіпертонічної хвороби. Лікування починають счетверть, підлогу таблетки резерпина, з последующімпереходом на середню терапевтичну дозу. Гіпотензівнийеффект розвивається поступово, але зате длітельносохраняется. Це пояснюється тим, що резерпін впливає насінтез медіатора. Тому ефект проявляється на второмнеделе прийому. Властивість резерпінаоказивать антисеротониновое дію дозволяє пріменятеся гіпертонікам з психічними розладами (больнойуспокаівается). При використанні резерпіну развіваетсяряд побічних дій, серед них наблюдаетсябрадікардія, посилення перистальтики, секрецііжелудочно-кишкового тракту та інші явища, пов`язані сподавленіем симпатичних впливів і преобладаніемпарасімпатіческіх впливів. При ускладненнях можнопріменіть м-холінолітики. Крім того, резерпінспособствует викиду гістаміну, тому якщо в анамнезеу хворого алергічні явища, бронхіальна астма, то резерпін назначатьнецелесообразно.
Октадин обладаетрезерпіноподобним дією крім того він связиваетдофаміноксідазу і таким чином гальмує сінтезнорадреналіна. Орнід порушує біосинтез на уровнеперехода ДОФА в дофамін і дофаміну в норадреналін. Орнідблокірует початковий порцію ацетилхоліну, це призводитьдо того що мембрана стає непроникною для входакальція і виходу норадреналіну в синаптичну щель.Такім образів симпатолітики мають одне показання кназначеніе - гіпертонічна хвороба. При передозіровкеетімі препаратаміназначают адреномиметики прямого типу дії: норадреналін, мезатон і ін.
Альфа-1-блокатори.Еті речовини вибірково пригнічують чувствітельностьальфа-1-адреноблокатори до норадреналіну іальфа-1-адреномиметикам. З огляду на локалізаціюальфа-1-адренореактівних систем - це судини периферії -шкіра, слизові, під впливом альфа-1-блокаторовотсутствует можливість збудливої дії наальфа-1-адренорецептори, спостерігається вазоділатаціяглавним чином периферичних судин. Главноепоказаніе до застосування цих препаратів це нарушеніеперіферіческого кровопостачання: ендоартеріїтах, трофічні виразки, уповільнені рани, пролежні, вібраційна хвороба, при набряку легенів, в комплексномлеченіі травматичного шоку, в комбінованих подходахк лікування гіпертонічної хвороби. Піроксан относящійсяк препаратів цього ряд, альфа-1-блокатор центральногодействія, застосовується при симпатоадреналові кризи - тобто те кризі діенцефальной природи, при діенцефальнихсіндромах. Аміназин також є альфа-1-блокатором, причому він не тільки блокує але і разрушаетальфа-1-адреноструктури. Хворий заспокоюється, але черезнеделю у нього може настати колапс, різке сніженіедавленія, внаслідок руйнування альфа-1-адренорецепторовна периферії. Тому при лікуванні аміназином псіхіатрвсегда очікує 3 варіанта ускладнень: ортостатіческійколлапс, депресія, лікарські паркінсонізм. Мерипомощі при передозуванні альфа-1-блокаторів: призначати адреноміметики нецелесообразнотак є конкурентний антагонізм, поетомуназначают препарати миотропного дії, окситоцин, адренокортикотропний гормон, пітуїтрин.
Бета-адреноблокатори.Для нас інтерес представляють речовини, що впливають наработу серця - бета-1-адреноблокатори. Але до сожаленіютакіе препарати не володіють достатньою селектівностьюдействія тобто вони блокують не тільки бета-1 але ічерез якийсь час і бета-2-адренорецептори (какпобочное дія може бути бронхоспазм через 1-1.5неделі прийому бета 1 адреноблокаторів). При прімененіібета1-блокаторів спостерігається уражень частотисердцебіенія, зменшується сила і робота серця (кардіодепренірующее дію), зменшується потребностьміокарда в кисні, знижується збудливість іавтоматізм провідної системи серця. Показання кпрімененіюбета-1-блокаторів:
1.арітміісердца особливо при аритміях пов`язаних з передозіровкойобщімі анестетікікам інгаляційного і неінгаляціонногоряда
2.прістенокардіі
3.тахиаритмии
4.ішеміяміокарда
5.гіпертоніческаяболезнь на 1 і 2 ст.
Однак вследствіеблокади бета-1-адренорецепторів при застосуванні етіхпрепаратов ми спостерігається звуження бронхів, вони могутвзивать важкий і тривалий напад бронхіальної астми, вони зменшують скоротливу здатність міокарда.Поетому приблизно 50% хворих може бути відібрано длялечения цими препаратами. Протипоказаннями є: серцева недостатність, захворювання пов`язані снарушеніем провідності, брадикардія, бронхіальнаяастма, порушення кровообігу в кінцівках (болезньРейно) - так як можуть викликати спазм судин скелетнихмишц, виникає синдром переміжної кульгавості. Вихідні цього значно більшу цінність в кардіологііпредставляют антагоністи кальцію.
Антіадренергіческіесредства неконкурентного типу (аміодарон). У міокардекроме бета-1-адренорецепторів є ще рецепторичувствітельние до глюкагону. Тому препаратинеконкурентного типу - аміодарон (кордарон) блокіруютпрімерно 50% адрено і 50% глюкагонових рецепторов.Аміодарон володіє дію тільки по відношенню до сердцуі артеріях, він зменшує роботу серця, улучшаеткоронарний кровотік, також як і бета-адреноблокатори), збільшує доставку кисню до серця. Показані етіпрепарати при стенокардії напруги, при разлічнихарітміях, до цього препарату вдаються в случаяхотсутствія ефекту бета-блокаторів або поганий іхпереносімості.
Дофамін являетсяпредшественніков норадреналіну і утворюється з тірозіна.Он надає специфічні впливу на свої собственниерецептори, при збільшенні дози збуджує бета іальфаадренореактівние системи (ця дія не являетсяпрямим, він опосередковано). Дофамін в дозі 5 мг на кг вмінуту збуджує дофамінорецептори, в дозі 10 мг на кг на хвилину - бетаадренорецептори, 20 і більше мг на кг вмінуту - альфа-адренорецептори. Найбільш важливо впрактіческом плані при порушенні дофамінреактівнихсістем зменшується опір ниркових судин, розширюються судини печінки і збільшується кровотік в них, збільшується діурез за рахунок гальмування реабсорбціінатрія і фосфатів. Крім того дофамін улучшаетмікроціркуляцію в тканинах, знижує спазм прекапіллярнихсфінктеров. При збільшенні доза, і, відповідно, збудження бета1 і бета2 адренореактівних систем, відбувається поліпшення кровопостачання життєво важнихорганов, паралельно зі збільшенням роботи серця, спостерігається поліпшення трофіки серця, мозку і др.Органов. Якщо ще збільшити дозу - наблюдаетсявазоконстрікція. З огляду на ці ефекти, дофамінпріменяется:
1.Прікардіогенном шоці, для поліпшення трофіки сосудовсердца
2.пріпочечной недостатності
3.пріціррозе печінки (також за рахунок поліпшення трофікітканей
4.прігіпертоніческой хвороби з вираженою нирковою ілісердечной недостатністю
5.прітравматіческом шоці, колапсі.
Форма випіскідофаміна 0.4 -0.5% розчин. Припускають що существуют2 типу дофамінових рецепторів - Д1 і Д2. Порушення Д1рецепторов пов`язано зі стимулюючою дією дофамінана аденілциклазу і утворенням циклічної АМФ. Д2рецептори з етімне пов`язані, дофамін є більшою мереагоністом Д2 рецепторів. Розрізняють прямі і непрямиедофаміноміметікі. До прямих відносяться дофамін, апоморфінагідрохлорід, мидантан. З непрямих використовують амантадин, ремантадин (противірусні засоби прігріппе). Дофамін застосовується при різних видах шока.Шокогенная травма завжди супроводжується викидом в кровьбіогенних амінів, адреналіну, глюкокортикоїдів і етоотражается на рівень артеріального тиску. На короткий час наступаетповишеніе тиску, а потім в торпідной стадії давленіесніжается (викид гістаміну, випіт плазми в тканини, зменшення роботи серця). Воно може знизитися докритичних цифр. в 1% випадків зустрічається молніеноснийшок: слідом за повшеніем спостерігається стремітельноепаденіе АТ і смерть хворого. Тиск в торпіднойстадіі утримується за рахунок збільшення роботи серця (компенсаторно). Підходи до лікування наступні: назначаютдофамін, альфа-адреноблокатори - ми отримуємо расшіреніесосудов на периферії. Призначають норадреналін (хоча висловах шоку він погано працює, так як рецепторитеряют до нього чутливість, тому його назначаютвместе з глюкокортикоїдами, після заповнення об`емаціркулірующей крові).
Антідофамінергіческіепрепарати. Специфічних блокаторів дофаміновихрецепторов дуже мало. Це нейролептики - аміназин, викликає лікарський паркінсонізм, церукал, которийпріменяют в гастроентерології.
Гістамін.Гістамін є біогенним аміном який образуетсяпрі декарбоксилировании гистидина, він регуліруетжізненно важливі функції в тому числі є медіаторомЦНС. У звичайних умовах гістамін находітсяпреімущественно в зв`язаному стані (неактивному) нопрі патологічних процесах, різних аллергіческіхреакціях, при надходженні в організм некоториххіміческіх і лікарських речовин: резерпіну, детубокураріна, при впливах на організм тіпаожогов, укусів бджолами кількість вільного гістамінаувелічівается. Це призводить до розширення артерій, капілярів, знижується тиск, підвищується проніцаемостьсосудістой стінки, виникає набряк, випіт жідкостіпріводіт до згущення крові і зміни її реологіческіхсвойств. Підвищується тонус гладком`язових органів - шлунка, кишечника, матки і особливо, бронхів. Усіліваетсясекреція травних і бронхіальних залоз. Длягістаміна характерна наявність 3-х типів рецепторів: Н1, Н2, Н3. Порушення Н1-гістамінових рецепторовсопровождается спастическим скороченням бронхів, кишечника. Найбільш характерним для возбужденіяН2-рецепторів є підвищення секреції желудочнихжелез. Порушення Н3 рецепторів, що знаходяться в ЦНС, імовірно викликає седацию, сонливість (ці, мабуть, пояснюється седативну действіедімедрола).
Гістаміноміметікіпріменяются рідко так як ефекти гістамін фактіческіене мають практичної значущості. Гістамін застосовується вклініке гастроентерології як прямого стімуляторажелудочних залоз, тобто для визначення функціональнойспособності залоз. Крім того його застосовують місцево всоставе мазей при поліартритах, ревматизмі, радікуліте.Наібольшую цінність представляють антігістамінниесредства. Функціональним антагоністом гістаміну являетсяадреналін. Антигістамінні препарати обладаютодностороннім антагонізмом по відношенню до гістаміну (одна доза димедролу нейтралізує кілька дозгістаміна). у них є також властивість потенцііроватьдействіе наркотиків, знеболюючих, тому вони Вхідні склад премедікаціонних засобів (димедрол).
Відео: Механізм дії препаратів, які впливають на еритропоез і згортання крові
До блокаторамН1-рецепторів відносять димедрол, тавегіл, дипразин, супрастин, а також речовини не імеющіецентральних ефектів - фенкарол, кетотифен (застосовуютьсяпри бронхіальній астмі). Блокатори Н2-рецепторів -ціметідін, ранітидин, фамотидин, їх застосовують вгастроентерологіі для лікування виразкової хвороби (використовується їх властивість пригнічувати секрецію желудочнихжелез). Є група препаратів, які сніжаютчувствітельность гістамінових рецепторів, повишаячувствітельность блокатори. До них относятсяглюкокортікоіди. Нарешті існує група препаратів, що зменшують вихід гістаміну з тучних клітин - ефедрин, адреналін, сальбутамол, интал, еуфілін. З цієї группинаіболее ефективний при бронхіальній астмі интал (кромолін натрію), який гальмує дегрануляцію тучнихклеток і затримує виділення ними гістаміну, брадикініну викликають бронхоспазм. Интал предупреждяетразвітіе нападу, але купірувати його не може Застосовується інтал в інгаляціях разом сізадріном.Існує кілька можливостей зменшити симпатичні вліяніяна виконавчі органи:
1.впливна рівні пресинаптичної мембрани (симпатолітики)
2.Впливна рівні рецепторів, яке миє мати конкурентний інеконкурентний характер (адреноблокатори конкурентного інеконкурентного типу дії).
Сімпатолітіківключают в себе такі препарати: резерпін, октадин, орнід.
Адреноблокаториподразделяются на альфа і бета адреноблокатори. Кальфа1адреноблокаторамі відносяться фентоламін, тропафен, лабетолол, празозин, причому ці речовини в якійсь мереблокіруют і альфа-2адренорецептори. Сюди ж относятсяпрепарати центральної дії - бутироксан, піроксан, введені в практику професором С.С. Криловим аміназин.
Бета-адреноблокаторимогут бути бета1-блокуючий дії, селектівнодействующіе на серце і змішаної дії, действующ на бета1 і бета 2 рецептори. Бета1 блокатори - етоталінолол, метапролол. Змішаного дії препарати це анаприлин, тразикор (окспренолол), до речі ці жевещества володіють внутрішньою сімпатоміметіческойактівностью. До бета-адреноблокатори відносяться веществамембраностабілізірующего дії, і неконкурентниеблокатори (аміодарон).
Сімпатолітіківліяют на синтез, освіти, накопичення, виделеніемедіатора. До симпатолітиками відноситься резерпін, оністощает запаси катехоламінів в гранулах, виснажує запасисеротоніна, порушується взаємодія норадреналіну сАТФ, а значить порушується депонування медіатора.Резерпін застосовується для лікування гіпертоніческойболезні, раніше його застосовував для лікування псіхіческіхзаболеваній (з огляду на його вплив на серотонінергіческіесістеми). Кращий ефект резерпін виявляє на ранніхстадіях гіпертонічної хвороби. Лікування починають счетверть, підлогу таблетки резерпина, з последующімпереходом на середню терапевтичну дозу. Гіпотензівнийеффект розвивається поступово, але зате длітельносохраняется. Це пояснюється тим, що резерпін впливає насінтез медіатора. Тому ефект проявляється на второмнеделе прийому. Властивість резерпінаоказивать антисеротониновое дію дозволяє пріменятеся гіпертонікам з психічними розладами (больнойуспокаівается). При використанні резерпіну развіваетсяряд побічних дій, серед них наблюдаетсябрадікардія, посилення перистальтики, секрецііжелудочно-кишкового тракту та інші явища, пов`язані сподавленіем симпатичних впливів і преобладаніемпарасімпатіческіх впливів. При ускладненнях можнопріменіть м-холінолітики. Крім того, резерпінспособствует викиду гістаміну, тому якщо в анамнезеу хворого алергічні явища, бронхіальна астма, то резерпін назначатьнецелесообразно.
Октадин обладаетрезерпіноподобним дією крім того він связиваетдофаміноксідазу і таким чином гальмує сінтезнорадреналіна. Орнід порушує біосинтез на уровнеперехода ДОФА в дофамін і дофаміну в норадреналін. Орнідблокірует початковий порцію ацетилхоліну, це призводитьдо того що мембрана стає непроникною для входакальція і виходу норадреналіну в синаптичну щель.Такім образів симпатолітики мають одне показання кназначеніе - гіпертонічна хвороба. При передозіровкеетімі препаратаміназначают адреномиметики прямого типу дії: норадреналін, мезатон і ін.
Альфа-1-блокатори.Еті речовини вибірково пригнічують чувствітельностьальфа-1-адреноблокатори до норадреналіну іальфа-1-адреномиметикам. З огляду на локалізаціюальфа-1-адренореактівних систем - це судини периферії -шкіра, слизові, під впливом альфа-1-блокаторовотсутствует можливість збудливої дії наальфа-1-адренорецептори, спостерігається вазоділатаціяглавним чином периферичних судин. Главноепоказаніе до застосування цих препаратів це нарушеніеперіферіческого кровопостачання: ендоартеріїтах, трофічні виразки, уповільнені рани, пролежні, вібраційна хвороба, при набряку легенів, в комплексномлеченіі травматичного шоку, в комбінованих подходахк лікування гіпертонічної хвороби. Піроксан относящійсяк препаратів цього ряд, альфа-1-блокатор центральногодействія, застосовується при симпатоадреналові кризи - тобто те кризі діенцефальной природи, при діенцефальнихсіндромах. Аміназин також є альфа-1-блокатором, причому він не тільки блокує але і разрушаетальфа-1-адреноструктури. Хворий заспокоюється, але черезнеделю у нього може настати колапс, різке сніженіедавленія, внаслідок руйнування альфа-1-адренорецепторовна периферії. Тому при лікуванні аміназином псіхіатрвсегда очікує 3 варіанта ускладнень: ортостатіческійколлапс, депресія, лікарські паркінсонізм. Мерипомощі при передозуванні альфа-1-блокаторів: призначати адреноміметики нецелесообразнотак є конкурентний антагонізм, поетомуназначают препарати миотропного дії, окситоцин, адренокортикотропний гормон, пітуїтрин.
Відео: Фармакологія
Бета-адреноблокатори.Для нас інтерес представляють речовини, що впливають наработу серця - бета-1-адреноблокатори. Але до сожаленіютакіе препарати не володіють достатньою селектівностьюдействія тобто вони блокують не тільки бета-1 але ічерез якийсь час і бета-2-адренорецептори (какпобочное дія може бути бронхоспазм через 1-1.5неделі прийому бета 1 адреноблокаторів). При прімененіібета1-блокаторів спостерігається уражень частотисердцебіенія, зменшується сила і робота серця (кардіодепренірующее дію), зменшується потребностьміокарда в кисні, знижується збудливість іавтоматізм провідної системи серця. Показання кпрімененіюбета-1-блокаторів:
1.арітміісердца особливо при аритміях пов`язаних з передозіровкойобщімі анестетікікам інгаляційного і неінгаляціонногоряда
2.прістенокардіі
3.тахиаритмии
4.ішеміяміокарда
5.гіпертоніческаяболезнь на 1 і 2 ст.
Однак вследствіеблокади бета-1-адренорецепторів при застосуванні етіхпрепаратов ми спостерігається звуження бронхів, вони могутвзивать важкий і тривалий напад бронхіальної астми, вони зменшують скоротливу здатність міокарда.Поетому приблизно 50% хворих може бути відібрано длялечения цими препаратами. Протипоказаннями є: серцева недостатність, захворювання пов`язані снарушеніем провідності, брадикардія, бронхіальнаяастма, порушення кровообігу в кінцівках (болезньРейно) - так як можуть викликати спазм судин скелетнихмишц, виникає синдром переміжної кульгавості. Вихідні цього значно більшу цінність в кардіологііпредставляют антагоністи кальцію.
Антіадренергіческіесредства неконкурентного типу (аміодарон). У міокардекроме бета-1-адренорецепторів є ще рецепторичувствітельние до глюкагону. Тому препаратинеконкурентного типу - аміодарон (кордарон) блокіруютпрімерно 50% адрено і 50% глюкагонових рецепторов.Аміодарон володіє дію тільки по відношенню до сердцуі артеріях, він зменшує роботу серця, улучшаеткоронарний кровотік, також як і бета-адреноблокатори), збільшує доставку кисню до серця. Показані етіпрепарати при стенокардії напруги, при разлічнихарітміях, до цього препарату вдаються в случаяхотсутствія ефекту бета-блокаторів або поганий іхпереносімості.
Дофамін являетсяпредшественніков норадреналіну і утворюється з тірозіна.Он надає специфічні впливу на свої собственниерецептори, при збільшенні дози збуджує бета іальфаадренореактівние системи (ця дія не являетсяпрямим, він опосередковано). Дофамін в дозі 5 мг на кг вмінуту збуджує дофамінорецептори, в дозі 10 мг на кг на хвилину - бетаадренорецептори, 20 і більше мг на кг вмінуту - альфа-адренорецептори. Найбільш важливо впрактіческом плані при порушенні дофамінреактівнихсістем зменшується опір ниркових судин, розширюються судини печінки і збільшується кровотік в них, збільшується діурез за рахунок гальмування реабсорбціінатрія і фосфатів. Крім того дофамін улучшаетмікроціркуляцію в тканинах, знижує спазм прекапіллярнихсфінктеров. При збільшенні доза, і, відповідно, збудження бета1 і бета2 адренореактівних систем, відбувається поліпшення кровопостачання життєво важнихорганов, паралельно зі збільшенням роботи серця, спостерігається поліпшення трофіки серця, мозку і др.Органов. Якщо ще збільшити дозу - наблюдаетсявазоконстрікція. З огляду на ці ефекти, дофамінпріменяется:
1.Прікардіогенном шоці, для поліпшення трофіки сосудовсердца
2.пріпочечной недостатності
3.пріціррозе печінки (також за рахунок поліпшення трофікітканей
4.прігіпертоніческой хвороби з вираженою нирковою ілісердечной недостатністю
5.прітравматіческом шоці, колапсі.
Форма випіскідофаміна 0.4 -0.5% розчин. Припускають що существуют2 типу дофамінових рецепторів - Д1 і Д2. Порушення Д1рецепторов пов`язано зі стимулюючою дією дофамінана аденілциклазу і утворенням циклічної АМФ. Д2рецептори з етімне пов`язані, дофамін є більшою мереагоністом Д2 рецепторів. Розрізняють прямі і непрямиедофаміноміметікі. До прямих відносяться дофамін, апоморфінагідрохлорід, мидантан. З непрямих використовують амантадин, ремантадин (противірусні засоби прігріппе). Дофамін застосовується при різних видах шока.Шокогенная травма завжди супроводжується викидом в кровьбіогенних амінів, адреналіну, глюкокортикоїдів і етоотражается на рівень артеріального тиску. На короткий час наступаетповишеніе тиску, а потім в торпідной стадії давленіесніжается (викид гістаміну, випіт плазми в тканини, зменшення роботи серця). Воно може знизитися докритичних цифр. в 1% випадків зустрічається молніеноснийшок: слідом за повшеніем спостерігається стремітельноепаденіе АТ і смерть хворого. Тиск в торпіднойстадіі утримується за рахунок збільшення роботи серця (компенсаторно). Підходи до лікування наступні: назначаютдофамін, альфа-адреноблокатори - ми отримуємо расшіреніесосудов на периферії. Призначають норадреналін (хоча висловах шоку він погано працює, так як рецепторитеряют до нього чутливість, тому його назначаютвместе з глюкокортикоїдами, після заповнення об`емаціркулірующей крові).
Антідофамінергіческіепрепарати. Специфічних блокаторів дофаміновихрецепторов дуже мало. Це нейролептики - аміназин, викликає лікарський паркінсонізм, церукал, которийпріменяют в гастроентерології.
Гістамін.Гістамін є біогенним аміном який образуетсяпрі декарбоксилировании гистидина, він регуліруетжізненно важливі функції в тому числі є медіаторомЦНС. У звичайних умовах гістамін находітсяпреімущественно в зв`язаному стані (неактивному) нопрі патологічних процесах, різних аллергіческіхреакціях, при надходженні в організм некоториххіміческіх і лікарських речовин: резерпіну, детубокураріна, при впливах на організм тіпаожогов, укусів бджолами кількість вільного гістамінаувелічівается. Це призводить до розширення артерій, капілярів, знижується тиск, підвищується проніцаемостьсосудістой стінки, виникає набряк, випіт жідкостіпріводіт до згущення крові і зміни її реологіческіхсвойств. Підвищується тонус гладком`язових органів - шлунка, кишечника, матки і особливо, бронхів. Усіліваетсясекреція травних і бронхіальних залоз. Длягістаміна характерна наявність 3-х типів рецепторів: Н1, Н2, Н3. Порушення Н1-гістамінових рецепторовсопровождается спастическим скороченням бронхів, кишечника. Найбільш характерним для возбужденіяН2-рецепторів є підвищення секреції желудочнихжелез. Порушення Н3 рецепторів, що знаходяться в ЦНС, імовірно викликає седацию, сонливість (ці, мабуть, пояснюється седативну действіедімедрола).
Гістаміноміметікіпріменяются рідко так як ефекти гістамін фактіческіене мають практичної значущості. Гістамін застосовується вклініке гастроентерології як прямого стімуляторажелудочних залоз, тобто для визначення функціональнойспособності залоз. Крім того його застосовують місцево всоставе мазей при поліартритах, ревматизмі, радікуліте.Наібольшую цінність представляють антігістамінниесредства. Функціональним антагоністом гістаміну являетсяадреналін. Антигістамінні препарати обладаютодностороннім антагонізмом по відношенню до гістаміну (одна доза димедролу нейтралізує кілька дозгістаміна). у них є також властивість потенцііроватьдействіе наркотиків, знеболюючих, тому вони Вхідні склад премедікаціонних засобів (димедрол).
До блокаторамН1-рецепторів відносять димедрол, тавегіл, дипразин, супрастин, а також речовини не імеющіецентральних ефектів - фенкарол, кетотифен (застосовуютьсяпри бронхіальній астмі). Блокатори Н2-рецепторів -ціметідін, ранітидин, фамотидин, їх застосовують вгастроентерологіі для лікування виразкової хвороби (використовується їх властивість пригнічувати секрецію желудочнихжелез). Є група препаратів, які сніжаютчувствітельность гістамінових рецепторів, повишаячувствітельность блокатори. До них относятсяглюкокортікоіди. Нарешті існує група препаратів, що зменшують вихід гістаміну з тучних клітин - ефедрин, адреналін, сальбутамол, интал, еуфілін. З цієї группинаіболее ефективний при бронхіальній астмі интал (кромолін натрію), який гальмує дегрануляцію тучнихклеток і затримує виділення ними гістаміну, брадикініну викликають бронхоспазм. Интал предупреждяетразвітіе нападу, але купірувати його не може Застосовується інтал в інгаляціях разом сізадріном.